一种可吸收骨蜡及其制备方法与流程

本发明涉及一种可吸收骨蜡及其制备方法，涉及a61l，具体涉及外科黏合剂或接合剂领域。

背景技术：

1、骨蜡是通过物理方法堵住骨髓部毛细血管渗血的一种材料，骨蜡通过吸收血液中的水分以促进血小板的浓缩，从而增强血小板的凝集速度和凝集能力，实现凝血效果，并且骨蜡吸水后形成凝胶状，封堵伤口，增加止血效果，骨蜡吸水后还会对血管具有一定的压迫作用，进一步促进止血。传统方法中采用的骨蜡多为蜂蜡和凡士林的组合，具有一定的塑形性，但是不能被人体吸收，遗留在体内容易引发感染，并且传统骨蜡的间隙太小，骨组织不能穿过骨蜡生长恢复，往往需要术后清创，增加了病人痛苦。

2、中国发明专利cn201910154768.7公开了一种可吸收骨蜡及其制备方法和应用，通过α-生育酚琥珀酸聚乙二醇酯与多羧基取代壳聚糖构建一种高分子互锁网络结构，并且通过多羧基取代壳聚糖对锶离子的螯合作用，有效稳固锶离子，赋予可吸收骨蜡降解可控，粘性优良的特点，但是使用前需要浸泡pbs溶液，使用不便。中国发明专利cn201910154768.7公开了一种可吸收止血骨蜡及其制备方法，利用聚己内酯和聚乙二醇的可降解性，羟基磷灰石的生物活性，凝血酶的快速止血性，制备得到的骨蜡产品不仅具有优异的物理封堵、填塞性能和止血效果，而且可完全生物降解吸收，但是使用的凝血酶对储存环境的要求较苛刻，储存成本较高。

技术实现思路

1、为了开发一种生物相容性好，粘附性高，可塑性好的骨蜡材料，本发明的第一个方面提供了一种可吸收骨蜡，制备原料包括多臂聚乙二醇衍生物、药物辅料、磷酸钙类物质，液体料。

2、作为一种优选的实施方式，所述多臂聚乙二醇衍生物是醛基封端的多臂聚乙二醇衍生物，所述多臂聚乙二醇衍生物的臂数为2-8，所述多臂聚乙二醇衍生物的分子量为5000-400000da。

3、作为一种优选的实施方式，所述药物辅料选自明胶、羧甲基纤维素(cmc)、椰油酯、泊洛沙姆、聚乙二醇(peg)中的一种或几种的组合。

4、作为一种优选的实施方式，所述药物辅料为泊洛沙姆。

5、作为一种优选的实施方式，所述泊洛沙姆类型包括f127、f68、l64、l61、p123中的至少一种。

6、作为一种优选的实施方式，所述泊洛沙姆类型为f127。

7、作为一种优选的实施方式，所述磷酸钙类物质的粒径为5-20μm。

8、作为一种优选的实施方式，所述磷酸钙类物质包括羟基磷灰石、磷酸三钙、磷酸四钙、焦磷酸钙、磷酸氢钙、磷酸二氢钙中的至少一种。

9、作为一种优选的实施方式，所述磷酸钙类物质为羟基磷灰石。

10、作为一种优选的实施方式，所述液体料包括超纯水、pbs溶液、生理盐水中的至少一种。

11、作为一种优选的实施方式，所述液体料为超纯水。

12、申请人在实验过程中发现采用多臂聚乙二醇衍生物，泊洛沙姆和羟基磷灰石的组合混合制备得到的骨蜡，可以改善整体材料的粘附性和生物相容性，骨蜡的稳定性较高。猜测可能的原因是：采用多臂聚乙二醇衍生物，泊洛沙姆和羟基磷灰石的组合，多臂聚乙二醇衍生物的醛基可以与泊洛沙姆共同作用，增加与羟基磷灰石之间的附着效果，多臂聚乙二醇衍生物增加了与羟基磷灰石的接触面积，泊洛沙姆的存在提高了羟基磷灰石与多臂聚乙二醇衍生物的结合性，缩短了骨蜡材料的溃散时间。并且多臂聚乙二醇衍生物与泊洛沙姆的共同作用，可以使骨蜡材料具有一定的延展性，并且稠度高，粘附性大，不易脱落。

13、本发明的第二个方面提供了一种可吸收骨蜡的制备方法，包括以下步骤：

14、s1将多臂聚乙二醇衍生物，药物辅料分别与液体料混合，待完全溶解后，得到多臂聚乙二醇衍生物溶液，药物辅料溶液，备用；

15、s2将多臂聚乙二醇衍生物溶液，药物辅料溶液，磷酸钙类物质按重量比混合，得到骨蜡。

16、作为一种优选的实施方式，所述多臂聚乙二醇衍生物溶液的质量浓度为10％-30％，所述药物辅料溶液的质量浓度为2％-15％。

17、作为一种优选的实施方式，所述多臂聚乙二醇衍生物溶液的质量浓度为20％-30％，所述药物辅料溶液的质量浓度为5％-10％。

18、作为一种优选的实施方式，所述多臂聚乙二醇衍生物溶液的质量浓度为25％，所述药物辅料溶液的质量浓度为5％。

19、作为一种优选的实施方式，所述磷酸钙类物质，多臂聚乙二醇衍生物溶液，药物辅料溶液的质量体积比为(1-4)g：(1-10)ml：1ml。

20、作为一种优选的实施方式，所述磷酸钙类物质，多臂聚乙二醇衍生物溶液，药物辅料溶液的质量体积比为(2-3)g：(1-5)ml：1ml。

21、作为一种优选的实施方式，所述磷酸钙类物质，多臂聚乙二醇衍生物溶液，药物辅料溶液的质量体积比为2g：1ml：1ml。

22、本发明磷酸钙类物质，多臂聚乙二醇衍生物溶液，药物辅料溶液采用优选的质量体积比，多臂聚乙二醇衍生物溶液可与骨组织发生化学交联反应，并且与泊洛沙姆共同作用，进一步提高了骨蜡材料的强度和粘附性，磷酸钙类物质可以促进新骨组织的生长和修复，与其他成分混合后，可通过表面吸附和钙离子的释放作用，促进材料与周围骨组织的结合和再生，具有良好的生物相容性和骨修复引导性。

23、与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

24、(1)本发明所述可吸收骨蜡，采用多臂聚乙二醇衍生物、药物辅料、磷酸钙类物质共同作用，可以改善可吸收骨蜡材料整体的粘附性和生物相容性，提高骨蜡材料的稳定性。

25、(2)本发明所述可吸收骨蜡，多臂聚乙二醇衍生物溶液采用25％的质量浓度，既可以实现溶液的均匀溶解分散，得到可塑型性能好，成骨蜡形态的材料，并且与骨头的粘附性优异。

26、(3)本发明所述可吸收骨蜡，药物辅料溶液采用5％的质量浓度，可以得到橡皮泥形态的骨蜡材料，可塑性性能优异，使用方便。

27、(4)本发明所述可吸收骨蜡，磷酸钙类物质，多臂聚乙二醇衍生物溶液，药物辅料溶液采用(1-4)g：(1-10)ml：1ml的质量体积比，可以得到具有可塑性的骨蜡材料，并且粘附性高，生物相容性好。

28、(5)本发明所述可吸收骨蜡，质地柔软，延展性好，溃散时间短，降解时间短，可吸收骨蜡促愈合性能佳、无毒、可操作性优，制备工艺简单，制备的可吸收骨蜡具有良好的封堵效果，可广泛应用于骨科止血领域。

1.一种可吸收骨蜡，其特征在于，制备原料包括多臂聚乙二醇衍生物、药物辅料、磷酸钙类物质，液体料。

2.根据权利要求1所述可吸收骨蜡，其特征在于，所述多臂聚乙二醇衍生物是醛基封端的多臂聚乙二醇衍生物，所述多臂聚乙二醇衍生物的臂数为2-8，所述多臂聚乙二醇衍生物的分子量为5000-400000da。

3.根据权利要求1所述可吸收骨蜡，其特征在于，所述药物辅料选自明胶、羧甲基纤维素、椰油酯、泊洛沙姆、聚乙二醇中的一种或几种的组合。

4.根据权利要求3所述可吸收骨蜡，其特征在于，所述泊洛沙姆类型包括f127、f68、l64、l61、p123中的至少一种。

5.根据权利要求1所述可吸收骨蜡，其特征在于，所述磷酸钙类物质的粒径为5-20μm。

6.根据权利要求5所述可吸收骨蜡，其特征在于，所述磷酸钙类物质包括羟基磷灰石、磷酸三钙、磷酸四钙、焦磷酸钙、磷酸氢钙、磷酸二氢钙中的至少一种。

7.根据权利要求1所述可吸收骨蜡，其特征在于，所述液体料包括超纯水、pbs溶液、生理盐水中的至少一种。

8.一种根据权利要求1所述可吸收骨蜡的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

9.根据权利要求8所述可吸收骨蜡的制备方法，其特征在于，所述多臂聚乙二醇衍生物溶液的质量浓度为10％-30％，所述药物辅料溶液的质量浓度为2％-15％。

10.根据权利要求8所述可吸收骨蜡的制备方法，其特征在于，所述磷酸钙类物质，多臂聚乙二醇衍生物溶液，药物辅料溶液的质量体积比为(1-4)g：(1-10)ml：1ml。