孟鲁司特钠颗粒及其制备方法与流程

本发明涉及药物制剂，具体涉及孟鲁司特钠颗粒及其制备方法。

背景技术：

1、孟鲁司特钠为白三烯受体拮抗剂，用于预防和治疗哮喘、运动诱发的支气管收缩、季节性过敏性鼻炎等。孟鲁司特钠适用于1岁以上儿童哮喘的预防和长期治疗，包括预防白天和夜间的哮喘症状、治疗对阿司匹林敏感的哮喘患者以及预防运动诱发的支气管收缩，也适用于2岁至5岁儿童以减轻季节性过敏性鼻炎引起的症状。

2、专利cn100591329c公开了“孟鲁司特颗粒制剂”，其原研制剂使用流化床制粒工艺，先将甘露醇进行制粒，再将孟鲁司特钠涂覆于甘露醇颗粒上。由于孟鲁司特钠光稳定性差，此种制备方法制得的制剂需在遮光条件贮存，其制剂稳定性较差，有关物质在加速条件下增长显著，并且流化床制粒工艺特点为生产过程中物料易产生静电吸附，使得物料易粘附于补集袋及流化床内壁，造成的物料损失较大，从而影响产品含量。

3、因此，亟需一种制得产品稳定性良好且制剂工艺过程中含量损失小的新的孟鲁司特钠颗粒制备方法。

技术实现思路

1、本发明的目的是提供孟鲁司特钠颗粒及其制备方法，以至少解决现有技术制得的制剂稳定性差及制剂工艺过程中造成含量损失较大的问题。

2、为了达到上述目的，本发明所采用的技术方案为：

3、孟鲁司特钠颗粒，包括以下重量份的组分：

4、

5、进一步的，所述载体材料选自聚乙二醇、聚维酮和有机酸。

6、进一步的，所述稀释剂选自乳糖、微晶纤维素、甘露醇和山梨醇。

7、进一步的，所述润滑剂为硬脂酸镁。

8、孟鲁司特钠颗粒的制备方法，包括以下步骤：

9、制粒，将孟鲁司特钠原料药与载体材料混合，制备成固体分散体，并整粒至目标粒径；

10、总混，将整粒后的固体分散体、稀释剂和润滑剂加入混合机混合均匀，得最终混合物料；

11、分装，待最终混合物料出料后采用铝塑复合膜进行分装，得孟鲁司特钠颗粒制剂。

12、进一步的，所述目标粒径为80～300μm。

13、进一步的，所述固体分散体的制备方法包括热熔喷雾法、共沉淀法和熔融制粒法。

14、进一步的，所述熔融制粒法包括以下步骤：

15、预混，将孟鲁司特钠原料药与载体材料混合均匀，得混合物料；

16、加热熔融，将混合物料加入制粒锅，水浴加热，使载体材料完全熔融；

17、冷却制粒，剧烈搅拌下降温，使混合物料固化，得固体分散体。

18、进一步的，所述共沉淀法包括以下步骤：

19、溶液配制，将孟鲁司特钠原料药与载体材料分别溶于水中，得孟鲁司特钠溶液和载体材料溶液；

20、混合，搅拌下将载体材料溶液加入孟鲁司特钠溶液中，混合均匀，得混合溶液；

21、共沉淀，将混合溶液置于旋转蒸发仪中蒸去水分，得固体分散体。

22、进一步的，所述热熔喷雾法包括以下步骤：

23、预混，将孟鲁司特钠原料药与载体材料混合均匀，得混合物料；

24、制粒，将混合物料加入热熔喷雾制粒机进行热熔喷雾制粒，收集热熔喷雾制粒机前后腔物料，得固体分散体。

25、与现有技术相比，本发明的有益效果如下：

26、1、本发明将孟鲁司特钠原料药先制成固体分散体，然后将固体分散体与稀释剂、润滑剂混合均匀，并且经加速试验考察，本发明的方法制得的制剂稳定性期间杂质增长趋势较低，从而本发明通过采用口服固体制剂常用的稀释剂和润滑剂辅料对孟鲁司特钠进行包裹的方式，改善了制剂的稳定性，使制得的制剂稳定性良好。

27、2、本发明将孟鲁司特钠原料药通过热熔喷雾法、共沉淀法或熔融制粒法先制成固体分散体，然后将固体分散体与外加辅料混合均匀，分装即得孟鲁司特钠颗粒，本发明的方法中未使用流化床工艺，并且本发明中间产品含量检测结果均与理论含量值相近，制剂工艺过程中造成的含量损失较小，从而本发明在变更制剂工艺的同时降低了工艺过程中因物料损耗造成的含量损失，使制得产品的检测结果满足质量标准要求，同时本发明的生产工艺简单，易于工业化大生产。

1.孟鲁司特钠颗粒，其特征在于：包括以下重量份的组分：

2.根据权利要求1所述的孟鲁司特钠颗粒，其特征在于：所述载体材料选自聚乙二醇、聚维酮和有机酸。

3.根据权利要求1所述的孟鲁司特钠颗粒，其特征在于：所述稀释剂选自乳糖、微晶纤维素、甘露醇和山梨醇。

4.根据权利要求1所述的孟鲁司特钠颗粒，其特征在于：所述润滑剂为硬脂酸镁。

5.根据权利要求1-4任一项所述的孟鲁司特钠颗粒的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

6.根据权利要求5所述的孟鲁司特钠颗粒的制备方法，其特征在于：所述目标粒径为80～300μm。

7.根据权利要求5所述的孟鲁司特钠颗粒的制备方法，其特征在于：所述固体分散体的制备方法包括热熔喷雾法、共沉淀法和熔融制粒法。

8.根据权利要求7所述的孟鲁司特钠颗粒的制备方法，其特征在于：所述熔融制粒法包括以下步骤：

9.根据权利要求7所述的孟鲁司特钠颗粒的制备方法，其特征在于：所述共沉淀法包括以下步骤：

10.根据权利要求7所述的孟鲁司特钠颗粒的制备方法，其特征在于：所述热熔喷雾法包括以下步骤：