一种治疗或/和预防鸡滑液囊支原体病的中兽药组合物及其制备方法和用途与流程

本发明涉及一种治疗或/和预防鸡滑液囊支原体病的中兽药组合物，属于中兽药领域。

背景技术：

1、鸡滑液囊支原体病又称传染性滑膜炎，是鸡和火鸡的一种急性到慢性的疾病，临床主要危害关节的滑液囊和腱鞘，引起关节渗出性的滑液囊膜和腱鞘滑膜炎症。传播途径包括水平传染、垂直传染等多途径。不同日龄均可感染，日龄越低易感性越强。急性感染通常见于4～16周龄的鸡和10～24周龄的火鸡，慢性感染可见于任何日龄。一年四季均有发生，冬春季节最易发，且呈逐年上涨。最初症状是鸡冠苍白、跛行及生长迟缓。随着病情的发展，出现羽毛粗乱，鸡冠萎缩，精神沉郁，消瘦。特征性病变主要表现脚垫肿胀、跗关节肿胀、龙骨囊肿。但随着机体的恢复，精神等症状会缓慢消失，关节等部位的特征性病变则始终存在。早期剖检肿胀部位，剖开后有少量白色或淡黄色透明渗出性液体；随着病情发展，分泌物增多并变浑浊或黄色干酪样物。在此期间，关节表面尤其是跗关节和肩关节的表面不同程度地变薄，形成凹陷。鸡群中发病率高且表现出增长趋势，使之长期处于亚健康状态，感染后易影响生长发育，导致开产推迟以及无产蛋高峰期。给鸡群的生长生产带来严重影响，并对养殖场造成的经济损失巨大。主要传染源是病鸡和隐性感染鸡，被病原体污染的饮食源、饲具、空气等也是潜在的传染源。各种应激、霉菌毒素中毒、饲养管理不当（密度大、通风不良）等因素都是该病的重要诱因。该病症不仅影响鸡只的生长性能和产蛋率，还可能导致与禽流感、新城疫病毒和大肠杆菌等混合感染，增加鸡群死淘率，给家禽养殖行业造成严重的经济损失。

2、临床预防主要以接种疫苗为主，治疗常用药物有泰乐菌素、泰万菌素，恩诺沙星、林可霉素等，但发病率与复发率仍然很高。且抗生素治疗易产生耐药性，对鸡群及人类健康均有一定影响，同时可能产生一定的毒副作用，给鸡体肝脏及肾脏造成损害，影响鸡群生长发育。抗菌药的弊端以及对于此病的市场需求，绿色无抗的中兽药产品成为一种选择。

3、专利申请号cn202111251980.9，发明名称：治疗鸡滑液囊支原体病的中药复方制剂，针对鸡滑液囊支原体的致病特性，结合中药理论，能对鸡滑液囊支原体起到治疗作用的治疗鸡滑液囊支原体病的中药复方制剂。该发明制成有效成分组成为：黄芩、土茯苓、汉防己、川牛膝。该发明的中药复方制剂可以明显改善关节肿大的症状，对鸡滑液囊支原体病有明显的治疗效果。evaluation of efficacy of compound chinese medicinal herbsagainst mycoplasma synoviae using different lab tests in mouse and chicken,atif rehman 等, intl. j. agric.biol.，第1-7页，2019年4月，公开了：牛膝对鸡滑液囊支原体的抑菌圈为21.17+0.89mm，敏感度为中等。

4、鸡滑液囊支原体病按照中兽医的辨证属于湿痹。“痹”指闭塞不通，痹症的发生原因多为动物体阳气不足、卫气不固，又逢气候突变、久卧湿地等情况，风寒湿邪便乘虚而入，伤于皮肤，流窜经络，侵害肌肉、关节筋骨，导致经络阻塞、气血凝滞。进而引发关节肌肉肿痛，屈伸不利，甚至麻木，严重时也会有关节肿大变形，甚至卧地不起等症状。该病在临床治疗时应注重祛风散寒，舒筋活血，除湿通络。有报道使用芩苓汤（由黄芩、土茯苓和川牛膝组成）对鸡滑液囊支原体病有良好的治疗效果（张孝宁，芩苓汤对鸡滑液囊支原体病的治疗作用研究，吉林大学硕士论文，2022 年5 月）。

5、治疗鸡滑液囊支原体病的中兽药方案通常基于中医辨证施治原则，根据病鸡的具体症状和体质，选用不同的中药配方，但是仍不能满足市场的需求。

技术实现思路

1、本发明的技术方案是提供了一种治疗或/和预防鸡滑液囊支原体病的中兽药组合物。本发明的另一技术方案是提供了该中兽药组合物的制备方法和用途。

2、本发明提供了一种治疗或/和预防鸡滑液囊支原体病的中兽药组合物，它是由下述重量配比的原料药制备而成：

3、川牛膝40-60份、肉桂20-40份、防己50-70份、麻黄40-60份、秦艽50-70份、甘草20-40份。

4、优选地，它是由下述重量配比的原料药制备而成：

5、川牛膝50份、肉桂30份、防己60份、麻黄50份、秦艽60份、甘草30份。

6、本发明中兽药组合物是由所述原料药的原生药粉、水或有机溶剂提取物为活性成分，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学上常用的制剂。

7、其中，所述的制剂是合剂、散剂、颗粒剂、片剂、丸剂。

8、本发明提供了一种所述的治疗或/和预防鸡滑液囊支原体病的中兽药组合物的制备方法，它包括如下步骤：

9、a、称取各重量配比的原料药；

10、b、原生药打粉、或加水煎煮提取，再加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学上常用的制剂。

11、本发明提供了所述的中兽药组合物在制备治疗或/和预防鸡滑液囊支原体病的药物中的用途。

12、本发明治疗或/和预防鸡滑液囊支原体病的组方的原理如下：

13、川牛膝：又称百倍（《神农本草经》），为苋科植物川牛膝 cyathula officinalis  kuan的干燥根。味甘、微苦，性平。归肝、肾经。功效：逐瘀通经、通利关节、利尿通林。主治：经闭症瘕，胞衣不下，关节痹痛，足痿筋挛，尿血血淋，跌扑损伤。《养耕集》有云：“通气，走脚。”

14、肉桂：又称桂心（《蕃牧纂验方》），为樟科植物肉桂 cinnamomum cassia presl的干燥树皮。味辛、甘，性大热。归肾、脾、心、肝经。功效：补火助阳、引火归元、散寒止痛、温通经脉。主治：腰膝冷痛，寒疝腹痛，虚阳上浮，虚寒吐泻等。《兽医药性赋论》：“引火归元，疗畜冷痛。”

15、防己：又称石解（《本草纲目》），为防己科植物粉防己 stephania tertrandras.moore的干燥根。味苦，性寒。归膀胱、肺经。功效：祛风止痛、利水消肿。主治：风湿痹痛、水肿脚气、小便不利等。《兽医常用中草药》有云：“疏风利水，行气止痛，活血散瘀。”

16、麻黄：又称马发黄药（《兽医本草》），为麻黄科植物草麻黄 ephedra sinicastapf、中麻黄 ephedra intermedia schrenk et c. a. mey.或木贼麻黄 ephedra  equisetinabge.的干燥草质茎。味辛、微苦，性温。归肺、膀胱经。功效：发汗散寒、宣肺平喘、利水消肿。主治：风寒感冒、胸闷喘咳、风水浮肿等。《痊骥通玄论》有云：“疗诸风解表，去节用。”

17、秦艽：又称秦胶（《本草经集注》），龙胆科植物秦艽 gentiana macrophylla pall.、麻花秦艽 gentiana stramineamaxim.、粗茎秦艽 gentiana crassicaulis duthie exburk.或小秦艽 gentiana dahuricafisch.的干燥根。味辛、苦，性平。归胃、肝、胆经。功效：祛风湿、清湿热、止痹痛、退虚热。主治：风湿痹痛，筋脉拘挛，骨节酸痛，骨蒸潮热等。《养耕集》有云：“去十二经湿热，走筋骨。”

18、甘草：又称甜根子（《中药志》），为豆科植物甘草 glycyrrhiza uralensis fisch.、胀果甘草 glycyrrhiza inflata bat.或光果甘草 glycyrrhiza glabral.的干燥根和根茎。味甘、性平。归心、肺、脾、胃经。功效：清热解毒、缓急止痛、调和诸药等。主治：脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性等。《师皇安骥集》：“止胸痛咳嗽，开毛窍，暖内脏，调血脉。”

19、鸡滑液囊支原体病侵害的鸡表现为精神不振，跗关节肿胀，喜卧，食欲下降，生长停滞，消瘦。典型症状是跗关节和跖关节肿胀、跛行，甚至变形，胸骨囊肿，出现腱鞘炎和骨关节炎。本发明根据以上症状判断该病系机体卫气不固，易感风寒则见畏冷流涕；若脾肾阳虚，中阳不足，则畏寒怕冷，食欲不振，消化不良；当风寒湿邪由表及里，进入多脏阶段，则见关节肿大，关节囊水肿；风寒湿邪痹阻经络郁久则化热伤阴，则寒热错杂，又见肝肾失养，筋骨失养，则关节屈伸不利，疼痛。

20、由此可见，该病属痹症范畴，为痰瘀痹阻证，与寒邪、湿邪、热邪等有关。痹，闭也，是指经络阻滞，营卫滞涩，脏腑气血运行不畅。《黄帝内经》指出“风寒湿三气杂至合而为痹也”；《内经》痹论篇中讲“春发筋痹，夏发脉痹，长夏发肌痹，秋发皮痹，冬发骨痹。”若日久不愈，则“五脏皆有所合，病久而不去者，内舍于其合。”病邪反复，侵害机体，由皮表及肌肉再及筋骨，病情日久不愈，使成顽痹。

21、在中医理论的指导下，其辨证要点为：痹症日久，关节肌肉痛剧，痛处固定不移，关节变形肿大，功能障碍。肿因经络阻塞，气血凝滞而成，痛因气血壅滞，阻塞不通而致，根据“不通则痛，通则不痛”、“治风先治血，血行风自灭”的理论进行治疗。

22、本发明与张孝宁，芩苓汤对鸡滑液囊支原体病的治疗作用研究，吉林大学硕士论文，2022 年5 月公开的“芩苓汤”比较，本发明治疗时以川牛膝为君药，发挥其活血通络，祛风湿，利关节之效，即针对鸡体关节肿大，关节囊水肿的主病症，而芩苓汤以黄芩为君药，其苦寒燥泄，以清热燥湿为主祛除湿邪所致关节炎症状。本发明以肉桂与麻黄为臣药，一者补火助阳，通畅血脉，二者祛风散寒，利水消肿，两者共用加强川牛膝之效，芩苓汤以土茯苓为臣药，其利水燥湿，通利关节，仍以祛除湿邪为主。本发明使药之秦艽与防己合用既能增强通络止痛的功效，又可对应痹症郁蒸而化热之骨蒸潮热之症，而甘草既可调和诸药，又能补中益气作为使药，芩苓汤则以川牛膝为佐使药，配合君药加强其通利关节之效。

23、结合鸡滑液囊支原体病发病历程，该病按中兽医辩证属于痹症，系机体卫气不固，易感风寒则见畏冷流涕；若脾肾阳虚，中阳不足，则畏寒怕冷，食欲不振，消化不良；当风寒湿复感由表及里，进入多脏阶段，则见关节肿大，关节囊水肿；风寒湿邪痹阻经络郁久则化热伤阴，则寒热错杂，又见肝肾失养，筋骨失养，则关节屈伸不利，疼痛。本发明组方既可除湿通络，祛风散寒，又能活血化瘀，消肿止痛，诸药合用，集清热化湿、温中散寒、除痹止痛于一方，寒热并举，共奏除湿通络之效。芩苓汤则侧重于湿邪，以清热燥湿，通利关节为主，主治湿痹症。

24、《黄帝内经》中指出“风寒湿三气杂至合而为痹也”，而痹症日久不愈，则内传于里，故有“五脏皆有所合，病久而不去者，内舍于其合”之说。病鸡风寒湿邪由表及里，随病邪深入，病情逐渐复杂，而痹阻经络郁久则化热伤阴，则寒热错杂。在病位变化上，由于前次不愈又复感病邪，故由外向内深入，由皮表传到肌肉，再从肌肉传到筋骨，于六经伤寒论中辨证传经过程相合，就是外邪由太阳症到阳明或少阳再到太阴到少阴厥阴的过程。鸡滑液囊支原体病表现的精神不振，喜卧，食欲下降，生长停滞，消瘦、跗关节和跖关节肿胀变形、跛行，后期胸部开始有硬结或囊肿，出现关节腔内有黄清水样或黏稠或干酪状渗出物为特征的腱鞘炎和骨关节炎。病情复杂，不能简单归于湿痹症。

25、本发明治疗鸡滑液囊支原体病的组方的功效及方解如下：

26、功效：除湿通络，祛风散寒，活血化瘀，消肿止痛。

27、主治：风寒湿热闭阻所致痹症，症见畏冷流涕，关节肿大、僵硬变形、屈伸不利。

28、方解：方中川牛膝为君药，善活血通络，祛风湿，利关节；肉桂性缓，可引火归元，且善散寒止痛、补火助阳，有通畅血脉之功，麻黄宣发卫阳，通经络以驱外入之风寒，使邪从表散，二者共为臣药，温通三焦，既去荣中寒邪，泄卫中风热，又可补下焦不足，以通九窍，利关节；秦艽质润而不燥，为风药之润剂，擅引导湿热下行，适用于无论寒热新久之风湿痹痛者，防己与麻黄、肉桂同用，可除风寒湿痹，又因其苦寒降利，能清热利水，善走下行而泄下焦膀胱湿热，二药共用，可增强通络止痛之效，除痹症久客于筋骨关节，郁蒸而化热之骨蒸潮热之症；甘草为使药，可补中益气、和中缓急、解毒、调和药性。诸药合用，集清热化湿、温中散寒、除痹止痛于一方，寒热并举，共奏除湿通络之效。

29、本发明的有益效果是：

30、本发明为纯中药制剂，绿色、安全、无残留，通过在鸡场进行的试验，结果表明本发明在治疗与预防阶段均适用，能有效降低鸡滑液囊支原体病发病率，改善鸡体关节肿大、消瘦等症状，在使用时，按照每500ml中药复方药液兑水100斤的比例，集中饮水，连用5-7天的总有效率在85%以上，各原料药配伍使用，发挥协同增效作用，显著降低用药成本，使用更安全，为中兽药治疗鸡滑液囊支原体病提供了一种新的选择。