一种双极性化学换肤剂的制备方法与流程

本申请涉及生物医药，特别涉及一种双极性化学换肤剂的制备方法。

背景技术：

1、化学换肤剂，又称化学剥脱剂，是一种通过特定强度的化学物质应用于皮肤表面，以可控的方式破坏不同层次的皮肤(表皮或真皮)，从而启动皮肤自我修复程序，促进表皮及真皮组织再生的美容和治疗方法。目前，常用的化学换肤剂种类主要包括果酸、杰氏溶液、丙酮酸、间苯二酚、水杨酸和三氯乙酸等，以上化学换肤剂的ph值普遍较低，甚至属于强酸，对皮肤刺激性较强，可能会对皮肤造成不可逆的损伤。

2、相关技术中，为了减轻复合酸中水杨酸和果酸对皮肤的刺激性，通常会通过降低水杨酸或果酸的浓度，并调整其ph值至接近皮肤的正常酸碱度(4.5～6.5)，以减少对皮肤的刺激，但是，果酸和水杨酸在较低ph值下具有更强的渗透性和剥脱作用，当ph值接近皮肤正常酸碱度时，这些酸的渗透性和剥脱作用会减弱，导致换肤效果不够明显。因此，需要提供一种不需要降低ph、也能够达到较好换肤效果、降低对皮肤刺激性的换肤剂。

技术实现思路

1、本申请实施例提供一种双极性化学换肤剂的制备方法，以解决相关技术中调整化学换肤剂ph至接近皮肤酸碱度时，换肤效果不佳的问题。

2、提供了一种双极性化学换肤剂的制备方法，其包括以下步骤：

3、s1、按照质量份数，将1～6份水杨酸与5～10份椰油酰基甜菜碱混合溶解于100份去离子水中，搅拌0.5～1h，得到椰油酰基甜菜碱-水杨酸体系；

4、s2、在25～40℃下，向所述椰油酰基甜菜碱-水杨酸体系中加入复合生物酶进行改性，得到改性体系，所述水杨酸与复合生物酶的质量比为1：1～1：3，所述复合生物酶包括2～3份的氨基酸、0.01～0.02份的磷酸吡哆醛、100～200份的磷酸盐缓冲液，其中，每份氨基酸对应添加33.3～50u的转氨酶；

5、s3、向所述改性体系中加入与水杨酸质量比为1：1～1：5的的甘醇酸，形成复合酸体系；

6、s4、将所述复合酸体系与体积为复合酸体系1～3倍的混合液混合，并加入与复合酸体系质量比1：1的1～5mg/ml的透明质酸钠，进行自组装，得到双极性化学换肤剂。

7、优选地，在形成复合酸体系后，其还包括：

8、向所述复合酸体系中加入香豆素基团混合物，得到复合酸-香豆素酯，所述复合酸体系与香豆素基团混合物的质量比为1：1.1～1：2.5，所述香豆素基团混合物的制备包括以下步骤：

9、a、按照摩尔份数，将5～20份的n,n-二甲基甲酰胺在氮气环境下加热至50～60℃，并依次加入1～2份的水杨酸、1～2份的7-羟基香豆素和1～3份碳酸钾，搅拌4～8h后，冷却至25℃，加入冰水中进行淬灭；

10、b、将经过淬灭后的混合物调节ph＝7后，过滤得到固体，使用去离子水和乙醇进行清洗，真空干燥后得到复合酸-香豆素酯。

11、优选地，述步骤a还包括：

12、加入碘化钾，所述碘化钾的加入量为步骤a中加入的水杨酸摩尔量的1～5％。

13、优选地，所述混合液包括基质和聚电解质溶液，所述s4包括：

14、s401、将所述基质浸泡于聚电解质溶液中，并保持10～30min，得到预处理后的基质，所述基质选自胶原蛋白膜、纤维素膜的其中一种，所述聚电解质溶液选自聚烯丙基胺盐酸盐或聚苯乙烯磺酸钠的其中一种；

15、s402、将所述预处理后的基质浸入透明质酸钠溶液中，静置30min后，取出基质，使用去离子水冲洗基质，并用氮气吹干；

16、s403、将s402处理得到的基质浸入复合酸体系中，静置30min后，取出基质，使用去离子水冲洗基质，并用氮气吹干，得到透明质酸钠包裹的双极性化学换肤剂。

17、优选地，所述转氨酶包括l-谷氨酸转氨酶与ω-转氨酶的其中一种。

18、优选地，所述氨基酸包括甘氨酸、丙氨酸与精氨酸的其中一种。

19、在本发明所述的一种双极性化学换肤剂的制备方法中，s4所述透明质酸钠还包含泊洛沙姆407，用以实现尿激酶的最佳负载和释放，从而改善凝胶的侵蚀速度和有效成分的的释放特性。泊洛沙姆407与透明质酸钠的混合比例在10％--30％间，最佳的混合比例为25％，也就是100克混合物中包含25克泊洛沙姆407和75克透明质酸钠。

20、本申请提供的技术方案带来的有益效果包括：

21、本申请提供了一种双极性化学换肤剂的制备方法，将具有不同的极性和作用机制的水杨酸和甘醇酸混合，一方面能够对痤疮有较好的治疗效果，另一方面促进角质层的脱落和表皮细胞的更新，这种复合换肤剂能够在作用上达到双极性的目的，同时发挥水溶性和脂溶性的优势；通过混合羧酸甜菜碱类离子液体(cab)，稳定复合酸分散的同时，降低复合酸的刺激性。

22、复合生物酶的加入引入了氨基基团作为亲肤基团，同时氨基酸能够增强皮肤的保湿能力，减少换肤过程中的干燥感，从而降低刺激性；透明质酸钠是作为保湿因子，能够吸收并锁住大量水分，增强皮肤的保水能力，同时形成一层保湿透气膜，有助于水杨酸与甘醇酸的复合酸更好地渗透到皮肤深层，起到更好的换肤效果，降低化学换肤剂的换肤效果与其ph值的正关联性，因此，能够解决相关技术中调整化学换肤剂ph至接近皮肤酸碱度时，换肤效果不佳的问题。

23、本申请提供的双极性化学换肤剂酸碱值不用很低，但可以产生良好的剥脱效果、控缓释，降低对皮肤刺激性，适用范围相比一般的化学剥脱剂广，如玫瑰座疮、敏感肌等皮肤耐受度低的患者适用。

1.一种双极性化学换肤剂的制备方法，其特征在于，其包括以下步骤：

2.如权利要求1所述的双极性化学换肤剂的制备方法，其特征在于，在形成复合酸体系后，其还包括：

3.如权利要求2所述的双极性化学换肤剂的制备方法，其特征在于，所述步骤a还包括：

4.如权利要求1所述的双极性化学换肤剂的制备方法，其特征在于，所述混合液包括基质和聚电解质溶液，所述s4包括：

5.如权利要求1所述的双极性化学换肤剂的制备方法，其特征在于：

6.如权利要求1所述的双极性化学换肤剂的制备方法，其特征在于：