液态医药组合物的制作方法

本发明涉及一种液态医药组合物。

背景技术：

1、近年来，关于药液投给的医疗设备，从对针的恐惧症对策、追求可用性、减少感染性废弃物量等观点考虑，对无针注射器的关心提高。一般而言，无针注射器已知的是以压缩气体、弹簧的力为驱动力，从喷嘴顶端挤出药液，向生物体内投给药液的注射器(非专利文献1)。此外，开发了一种将点火药的燃烧能量用作射出能量的无针注射器(专利文献1)。

2、将点火药的燃烧能量用作射出能量的所述无针注射器，由于瞬间挤出药液进行投给，因此能够将药液送达至细胞核、胞质溶胶。从药物传递系统(drug delivery systems，dds)的观点考虑，所述无针注射器的有用性也备受关注，并且在使用具有抗癌作用的低分子、肽、蛋白质、抗体等的各种药剂中进行了应用的研究。特别是，在疫苗、免疫的领域，报道了所述无针注射器能够提高抗体滴度、诱导细胞免疫(非专利文献2)。

3、在疫苗的领域中，产生了针对新型冠状病毒sars-cov-2的疫苗开发等重大突破。在该疫苗中也以mrna为有效成分的疫苗显示出在临床试验中的高有效性后(非专利文献3)，在全世界使用，产生了很大的影响。所述mrna疫苗是一种新的治疗方式(modality)，期待作为技术上的特异点。

4、另一方面，核酸疫苗在得到足够的抗体滴度时，需要核酸中所含的基因的非常高的表达。在实际广泛使用的针对sars-cov-2的核酸疫苗中，均使用脂质纳米粒(lipidnanoparticle，lnp)来用于提高基因表达。但是，lnp的新的开发不仅需要大量的劳力，而且制造成本也大。此外，也存在因lnp中使用的聚乙二醇(peg)而引起的过敏性休克等与安全性有关的担忧。因此，迫切期望不使用lnp而提高基因表达的技术。此外，在使用无针注射器向注射对象投给包含基因的核酸的情况下，也正在进行用于实现与lnp相当的程度的基因表达的改良。

5、现有技术文献

6、专利文献

7、专利文献1：日本特开2012-61269号公报

8、非专利文献

9、非专利文献1：clin.cosmet.investig.dermatol.，2018may 1；11：231-238非专利文献2：aaps pharmscitech.，2019dec 9；21(1)：19

10、非专利文献3：厚生劳动省，关于辉瑞公司的新型冠状病毒疫苗，[online]，[2022年3月11日检索]，互联网<https://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/vaccine_pfizer.html>

技术实现思路

1、发明所要解决的问题

2、本公开的技术问题至少提供下述内容。即，提供一种能够在将包含在注入对象中发挥生理活性的核酸的液态医药组合物注入至注入对象时得到高的生理活性的技术。

3、用于解决问题的方案

4、本发明人发现通过如下方式能解决上述技术问题：在使用不经由注射针而将液态医药组合物注入至注入对象的注入器来将所述液态医药组合物注入至注入对象时，所述液态医药组合物包含二价阳离子，并将该二价阳离子的浓度以总量计设定为规定范围。

5、本公开的一个实施方式是一种液态医药组合物，其中，所述液态医药组合物包含核酸和二价阳离子，所述二价阳离子的浓度以总量计为0.0406mm以上且小于81.1mm，所述液态医药组合物利用不经由注射针而将液态医药组合物注入至注入对象的注入器来被注入至注入对象。

6、作为优选的方案，所述液态医药组合物中，所述二价阳离子为选自由mg2+、ca2+、mn2+以及zn2+构成的组中的一种或多种。

7、此外，作为优选的方案，所述液态医药组合物所述利用不经由注射针而将液态医药组合物注入至注入对象的注入器来被注入至注入对象是通过喷射注射被注入至注入对象。

8、此外，作为优选的方案，所述液态医药组合物用于细胞免疫诱导。

9、本公开的另一实施方案是一种注入器，其不经由注射针而将液态医药组合物注入至注入对象，所述注入器具备：容纳部，含有液态医药组合物；喷嘴部，与所述容纳部连通，所述喷嘴部具有用于将所述液态医药组合物向注入对象射出的射出口；以及加压部，在工作时对容纳于所述容纳部的所述液态医药组合物加压，由此将所述液态医药组合物从所述射出口向所述注入对象射出，所述液态医药组合物包含核酸和二价阳离子，所述二价阳离子的浓度以总量计为0.0406mm以上且小于81.1mm。

10、作为优选的方案，所述注入器中，所述二价阳离子为选自由mg2+、ca2+、mn2+以及zn2+构成的组中的一种或多种。

11、此外，本公开的另一实施方案是一种利用不经由注射针而将液态医药组合物注入至注入对象的注入器来将液态医药组合物注入至注入对象的方法，其中，所述液态医药组合物包含核酸和二价阳离子，所述二价阳离子的浓度以总量计为0.0406mm以上且小于81.1mm。

12、作为优选的方案，所述方法中，所述二价阳离子为选自由mg2+、ca2+、mn2+以及zn2+构成的组中的一种或多种。

13、有益效果

14、本公开至少能够实现下述效果。即，能够实现如下效果：能提供一种在将包含在注入对象中发挥生理活性的核酸的液态医药组合物注入至注入对象时得到高的生理活性的技术。

1.一种液态医药组合物，其中，

2.根据权利要求1所述的液态医药组合物，其中，

3.根据权利要求1或2所述的液态医药组合物，其中，

4.根据权利要求1或2所述的液态医药组合物，其中，

5.一种注入器，其不经由注射针而将液态医药组合物注入至注入对象，

6.根据权利要求5所述的注入器，其中，

7.一种利用不经由注射针而将液态医药组合物注入至注入对象的注入器来将液态医药组合物注入至注入对象的方法，其中，

8.根据权利要求7所述的方法，其中，