一种美沙拉秦肠溶片及其制备方法与流程

本发明属于化学药品，具体涉及一种美沙拉秦肠溶片及其制备方法。

背景技术：

1、美沙拉秦为5-氨基水杨酸类制剂，临床上用于溃疡性结肠炎(uc)和克罗恩病(cd)的治疗。uc主要侵及结肠黏膜，通常从左半结肠开始，可发展到结肠近端甚至全结肠，cd在整个胃肠道的任何部位都可发生，但好发于末端回肠和右半结肠。美沙拉秦的分子结构比较小，普通片剂口服后很快就会被十二指肠和上部空肠吸收，很难到达结肠、末端回肠等病变部位。为了保证药物能有效到达病变部位发挥作用，应用不同包衣制作了不同药物剂型。常见的剂型有缓释片、肠溶片、缓释颗粒、灌肠液和栓剂。其中美沙拉秦肠溶片适用于溃疡性结肠炎急性发作期和防止复发的维持治疗，以及预防克罗恩病急性发作。

2、美沙拉秦肠溶片输送至结肠后，在肠中溶解，药物作用于炎症黏膜，有显著的消炎作用。美沙拉秦肠溶片外层有薄膜包衣，其目的是将药物靶向输送到结肠，控制药物的扩散和溶出，延迟药物的释放。其输送过程称为口服结肠定位释药系统，是指使用适当的方法，使药物在胃、十二指肠、空肠和回肠前端基本不释放，直接运送到患者回、盲肠部位后大部分或全部释放而发挥治疗作用的一种释药系统，具有对结肠局部环境特异性响应的特点。

3、美沙拉秦肠溶片的释药受多种因素的影响，如结肠疾病部位的病理学特征、活性成分的生物及物理化学性质、胃肠道的ph、药物到达结肠的时间、饮食及结肠菌群等，给靶向输送的研究和设计工作带来了挑战。目前的主要给药方法是ph依赖型，利用胃肠道的ph差异，用ph依赖材料包裹药物，使药物在较低ph的胃和小肠不释放，而在较高ph的结肠释放，从而实现药物的靶向释放，然而，受病理因素影响，小肠和结肠的ph差异不明显，导致仅依赖于结肠ph的材料可能提前或者延后释放，靶向性能不可靠。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种美沙拉秦肠溶片及其制备方法，提高美沙拉秦结肠靶向定位释药的可靠性。

2、本发明的目的可以通过以下技术方案实现：

3、本发明提供一种美沙拉秦肠溶片，所述美沙拉秦肠溶片由内至外包括素片、内层包衣和外层包衣；

4、所述内层包衣的原料包括果胶、乙基纤维素、增塑剂、致孔剂和酶触发因子；

5、所述外层包衣的原料包括甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯共聚物及增塑剂。

6、进一步地，所述素片的原料包括：

7、按重量份数计，美沙拉秦105份、预胶化淀粉0.2-0.6份、低取代羟丙纤维素8-12份、粘合剂0.1-0.4份、微粉硅胶1-1.5份、崩解剂2-5份、润滑剂1-1.5份

8、进一步地，所述粘合剂为玉米淀粉；所述崩解剂为羧甲淀粉钠；所述润滑剂为硬脂酸镁。

9、在药物中添加适量的崩解剂可使其具有更高的崩解性能，添加润滑剂可使药物成分更容易被水吸收，从而促进药物的释放和吸收。

10、进一步地，所述内层包衣的原料中增塑剂为柠檬酸三乙酯，致孔剂为山梨酸，酶触发因子为淀粉衍生物nutriose。

11、进一步地，所述内层包衣的包衣液制备如下：

12、按照重量份数，将5-9份果胶、8-12份乙基纤维素、0.5-3份淀粉衍生物nutriose、2-3份柠檬酸三乙酯和1-4份山梨酸溶于乙醇水溶液中，形成固含量为25％的内层包衣的包衣液，所述乙醇水溶液中乙醇的质量分数为80％。

13、进一步地，所述外层包衣的原料中甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯共聚物为eudragit s100和eudragit l100的混合物，增塑剂为柠檬酸三乙酯。

14、进一步地，所述外层包衣的包衣液制备如下：

15、将eudragit s100和eudragit l100按照质量比1:1溶解于乙醇和水的混合溶剂中，并加入柠檬酸三乙酯，混合均匀后形成固含量为30％的外层包衣的包衣液，所述外层包衣的包衣液中柠檬酸三乙酯质量分数为3％，所述混合溶剂中乙醇和水体积比为8：2。

16、eudragit l100为甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯(1:1)共聚物，eudragit s100为甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯(1:2)共聚物。

17、eudragit s100在ph>7.0时溶解，eudragit l100在ph>6.0时溶解，两者按照不同比例混合可以控制在不同ph条件下溶解。

18、进一步地，所述内层包衣和素片的质量比为0.02-0.03：1；

19、所述外层包衣和素片的质量比为0.05-0.06：1。

20、进一步地，所述美沙拉秦肠溶片中素片的质量为0.48g。

21、本发明还提供一种美沙拉秦肠溶片的制备方法，包括以下步骤：

22、s1、将素片原料按照配比混合均匀，投入湿法混合制粒机制成颗粒，于沸腾干燥制粒机中干燥；

23、s2、将干燥后的颗粒投入提升翻转整粒机进行整粒；

24、s3、向整粒完成后的颗粒中加入润滑剂和崩解剂，混合均匀后投入高速压片机，冲模压片制得素片；

25、s4、通过包衣机将内层包衣的包衣液喷涂在素片表面，形成内层包衣，再将外层包衣的包衣液喷涂于表面，形成外层包衣，干燥后获得美沙拉秦肠溶片。

26、本发明的有益效果：

27、本发明制备的美沙拉秦肠溶片的包衣材料包括内层包衣和外层包衣，可使美沙拉秦肠溶片在通过胃部和小肠部位时其有效成分不对外释放，外层包衣可避免胃酸分解，进入小肠部位时，肠道的高ph值环境下外层包衣缓慢溶解，其内层包衣基于果胶和水不溶性的乙基纤维素可保护有效组分在小肠部位不释放，在结肠部位时，由于淀粉衍生物nutriose作为酶触发因子，可促进果胶分解酶的产生，与此同时致孔剂山梨酸可加快释放速率，使药物能较好的溶出和释放，实现美沙拉秦结肠靶向定位释药，提高药物的稳定性。

1.一种美沙拉秦肠溶片，其特征在于，所述美沙拉秦肠溶片由内至外包括素片、内层包衣和外层包衣；

2.根据权利要求1所述的一种美沙拉秦肠溶片，其特征在于，所述素片的原料包括：

3.根据权利要求2所述的一种美沙拉秦肠溶片，其特征在于，所述粘合剂为玉米淀粉；所述崩解剂为羧甲淀粉钠；所述润滑剂为硬脂酸镁。

4.根据权利要求1所述的一种美沙拉秦肠溶片，其特征在于，所述内层包衣的原料中增塑剂为柠檬酸三乙酯，致孔剂为山梨酸，酶触发因子为淀粉衍生物nutriose。

5.根据权利要求4所述的一种美沙拉秦肠溶片，其特征在于，所述内层包衣的包衣液制备如下：

6.根据权利要求1所述的一种美沙拉秦肠溶片，其特征在于，所述外层包衣的原料中甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯共聚物为eudragit s100和eudragit l100的混合物，增塑剂为柠檬酸三乙酯。

7.根据权利要求6所述的一种美沙拉秦肠溶片，其特征在于，所述外层包衣的包衣液制备如下：

8.根据权利要求1所述的一种美沙拉秦肠溶片，其特征在于，所述内层包衣和素片的质量比为0.02-0.03：1；

9.根据权利要求1所述的一种美沙拉秦肠溶片，其特征在于，所述美沙拉秦肠溶片中素片的质量为0.48g。

10.一种如权利要求1-9任一项所述美沙拉秦肠溶片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：