环状RNA或其过表达试剂在制备预防和/或治疗心脏病产品中的应用

本发明属于心脏病防治和诊断，尤其涉及一种环状rna或其过表达试剂在制备预防和/或治疗心脏病产品中的应用。

背景技术：

1、近年来，心血管疾病的发病率和死亡率呈上升趋势，严重影响了人类的健康，因其预防及治疗甚为棘手，被现代医学称之为人类死亡的主要原因之一。因此，防治和/或诊断心脏病仍然是医学与生物学的重大任务。

2、心肌肥大最初是对心脏应激做出的一种适应性反应，有利于维持心功能，具有保护效应，但病理性心肌肥大通常伴随着一系列不良心血管事件，包括心肌梗死、心衰等，甚至会导致猝死。在罹患心脏病的患者中，心脏纤维化、心功能障碍是预测不良预后的重要指标，其严重程度与患者的住院率、死亡率和不良心脏事件的发生率增加相关。心力衰竭近几年的发病率逐年上升，目前仍是心血管疾病发病和死亡的主要因素，由于心衰治疗的选择有限，因此抑制心肌肥大、心肌纤维化、心功能障碍有利于阻断心肌肥大、心肌纤维化、心功能障碍向心衰的转化，对于治疗心肌肥大、心肌纤维化、心功能障碍以及心衰都具有重要的意义。

3、目前，针对心肌肥大、心肌纤维化、心功能障碍和心衰患者的治疗主要集中在保守治疗、药物治疗、手术治疗等。保守治疗主要通过自我控制饮食、适当运动等缓解心脏负担，主要用于预防心血管疾病的发生和进一步发展，难以保持长期的治疗效果。药物治疗主要通过β受体阻滞剂、ace抑制剂、arb药物等改善心功能，但长期服用可能会造成低血压、肾功能损害等副作用。手术治疗主要通过手术矫正、心脏移植等治疗心力衰竭，风险较高，供体心脏缺乏，且受到免疫排斥等多方面限制。因此，研发一种安全、有效的诊断和/或防治心肌肥大、心肌纤维化、心功能障碍等疾病的药物至关重要。

4、环状rna(circularrna)，简称为circrna，是在前体mrna(pre-mrna)剪接过程中，由1个或几个外显子的反向剪接产生的一类非编码rna，不包含5’端帽子结构和3’端多聚腺苷酸尾结构，其独特的环状结构表现出比线性rna更高的稳定性，不受核酸外切酶影响，具有极大的治疗潜力。在功能上，circrna可以同时作为mirna海绵和蛋白质海绵发挥调控作用。目前，并没有利用circrna为靶点用于诊断、防治或评估患心脏病风险的相关报道。

技术实现思路

1、鉴于此，本发明的目的在于提供一种环状rna或其过表达试剂在制备预防和/或治疗心脏病产品中的应用。

2、为了实现上述发明目的，本发明提供了以下技术方案：

3、本发明提供了一种环状rna或其过表达试剂在制备预防和/或治疗心脏病产品中的应用，所述环状rna的核苷酸序列如seq id no.1所示，所述环状rna命名为circ-chacr。

4、优选的，所述心脏病包括心肌肥大、心脏纤维化和心功能障碍中的一种或多种；所述环状rna过表达试剂包括circ-chacr过表达慢病毒或circ-chacr过表达载体。

5、本发明提供了一种检测上述环状rna表达水平的试剂在制备诊断或评估患心脏病风险产品中的应用。

6、优选的，所述产品包括能够结合环状rna的cdna的物质；所述心脏病包括心肌肥大、心脏纤维化和心功能障碍中的一种或多种。

7、优选的，所述产品包括试剂盒、试纸条、基因芯片中的一种或多种。

8、优选的，所述产品包括能够特异性扩增环状rna的cdna的引物组。

9、优选的，所述物质包括检测环状rna的cdna的特异性探针。

10、优选的，所述引物组的核苷酸序列如seq id no.6～7所示。

11、本发明提供了一种预防和/或治疗心脏病的药物，所述药物包括上述的环状rna过表达试剂和其药学上可接受的辅料。

12、本发明提供了一种筛选治疗心脏病药物的方法，所述方法包括使用测试药物治疗低表达上述circ-chacr的受体并测定circ-chacr的表达水平的步骤，当通过用测试药物治疗所述受体后，所述受体中circ-chacr的表达水平显著上升时，可确定该测试药物为治疗心脏病药物；所述心脏病包括心肌肥大、心脏纤维化和心功能障碍中的一种或多种；所述受体包括血液、心脏组织和心肌细胞中的一种。

13、相对于现有技术，本发明具有如下有益效果：

14、本发明提供了一种环状rna或其过表达试剂在制备预防和/或治疗心脏病产品中的应用，研究发现，环状rna过表达可以显著抑制心肌细胞肥大，减轻心肌肥大的病理变化，还能显著抑制心脏纤维化，在小鼠心肌肥大模型中显著改善心功能，提高心脏泵血能力。通过检测环状rna的表达水平，可以实现对心肌肥大的早期诊断或评估患心脏病的风险，提高治疗心脏病的时效性和准确性。本发明提供的治疗心脏病的药物是一种新的心脏病治疗手段，为临床治疗心脏病提供了新的选择。

1.一种环状rna或其过表达试剂在制备预防和/或治疗心脏病产品中的应用，其特征在于，所述环状rna的核苷酸序列如seq id no.1所示，所述环状rna命名为circ-chacr。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述心脏病包括心肌肥大、心脏纤维化和心功能障碍中的一种或多种；所述环状rna过表达试剂包括circ-chacr过表达慢病毒或circ-chacr过表达载体。

3.一种检测权利要求1中所述环状rna表达水平的试剂在制备诊断或评估患心脏病风险产品中的应用。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述产品包括能够结合环状rna的cdna的物质；所述心脏病包括心肌肥大、心脏纤维化和心功能障碍中的一种或多种。

5.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述产品包括试剂盒、试纸条、基因芯片中的一种或多种。

6.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述产品包括能够特异性扩增环状rna的cdna的引物组。

7.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述物质包括检测环状rna的cdna的特异性探针。

8.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述引物组的核苷酸序列如seq id no.6～7所示。

9.一种预防和/或治疗心脏病的药物，所述药物包括权利要求1或2中所述的环状rna或其过表达试剂和其药学上可接受的辅料。

10.一种筛选治疗心脏病药物的方法，其特征在于，所述方法包括使用测试药物治疗低表达权利要求1中所述circ-chacr的受体并测定circ-chacr的表达水平的步骤，当通过用测试药物治疗所述受体后，所述受体中circ-chacr的表达水平显著上升时，可确定该测试药物为治疗心脏病药物；所述心脏病包括心肌肥大、心脏纤维化和心功能障碍中的一种或多种；所述受体包括血液、心脏组织和心肌细胞中的一种。