靶向TCF19的GDF15抑制剂在制备治疗肝癌的药物中的应用
本发明属于生物医药，涉及靶向tcf19的gdf15抑制剂在制备治疗肝癌的药物中的应用。
背景技术：
1、肝脏的肿瘤发生涉及一个由慢性炎症性肝病推动的多阶段过程。早期发育不良病变出现在被破坏的组织微环境中，随后发展为早期和晚期hcc病变。
2、分子靶向治疗是以肿瘤细胞过度表达的某些标志性分子为靶点，选择针对性的阻断剂，有效地干预受该标志性分子调控和密切相关的信号传导通路，从而达到抑制肿瘤生长、进展及转移的效果。相对于手术、放疗、化疗三大传统治疗手段，分子靶向治疗具有较好的分子选择性，能高效并选择性地杀伤肿瘤细胞，减少对正常组织的损伤，研究与开发肝癌特异性靶点药物具有重要的意义。
技术实现思路
1、本发明目的是提供靶向tcf19的gdf15抑制剂在制备治疗肝癌的药物中的应用。
2、为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：
3、本发明提供了一种tcf19抑制剂在制备抑制gdf15基因表达药物中的应用，所述tcf19抑制剂以tcf19为靶点从转录水平抑制gdf15基因的表达。
4、进一步地，tcf19通过phd结构域结合gdf15启动子。
5、进一步地，tcf19在mrna水平及蛋白水平正调控gdf15基因的表达。
6、更进一步地，在细胞中过表达和敲降tcf19可分别促进和抑制gdf15转录；细胞过表达tcf19后，gdf15的蛋白水平表达会增加，敲降tcf19后，gdf15的蛋白表达水平则下降。
7、本发明还提供了靶向tcf19的gdf15抑制剂在制备治疗肝癌的药物中的应用，所述靶向tcf19的gdf15抑制剂以tcf19为靶点抑制肿瘤细胞中gdf15的转录。
8、进一步地，tcf19通过phd结构域结合gdf15启动子。
9、进一步地，tcf19在mrna水平及蛋白水平正调控gdf15基因的表达。
10、更进一步地，在细胞中过表达和敲降tcf19可分别促进和抑制gdf15转录；细胞过表达tcf19后，gdf15的蛋白水平表达会增加；敲降tcf19后，gdf15的蛋白表达水平则下降。
11、本发明另提供了一种检测tcf19与gdf15结合情况的试剂，包括以下检测引物：
12、gdf15-1-f：5’-gcaccctgcttagactggaa-3′；
13、gdf15-1-r：5’-cacagggccagacacatagg-3′；
14、gdf15-2-f：5’-tcctatgtgtctggccctgt-3′；
15、gdf15-2-r：5’-atgtgtcatgcctctctgcc-3′；
16、gdf15-3-f：5’-cctggtgaggaaacaggcat-3′；
17、gdf15-3-r：5’-aggagaacgggctagatgga-3′；
18、gdf15-4-f：5’-atcaaggttgcccttcctgg-3′；
19、gdf15-4-r：5’-tgcccatgggatttcctctc-3′；
20、gdf15-5-f：5’-agcctttgaccccaaccaaa-3′；
21、gdf15-5-r：5’-atgaggacaccattccagcc-3′。
22、优选地，还包括内参引物：
23、gapdh-1-f：5’-ggtggtctcctctgacttc-3′；
24、gapdh-1-r：5’-ctcttcctcttgtgctcttg-3′。
25、本发明另提供了上述试剂在制备肝癌检测及预后评估的产品中的应用。
26、与现有gdf15拮抗剂相比，本发明的有益效果主要体现在：(1)本发明首次发现tcf19直接从转录水平，而不是蛋白水平，抑制gdf15的表达；(2)比起直接制备gdf15中和单抗，提供上游调控因子作为靶点抑制剂，制备技术难度更低，具有广阔的应用前景。
技术特征：
1.一种tcf19抑制剂在制备抑制gdf15基因表达药物中的应用，所述tcf19抑制剂以tcf19为靶点从转录水平抑制gdf15基因的表达。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，tcf19通过phd结构域结合gdf15启动子。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，tcf19在mrna水平及蛋白水平正调控gdf15基因的表达。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，在细胞中过表达和敲降tcf19可分别促进和抑制gdf15转录；细胞过表达tcf19后，gdf15的蛋白水平表达会增加，敲降tcf19后，gdf15的蛋白表达水平则下降。
5.靶向tcf19的gdf15抑制剂在制备治疗肝癌的药物中的应用，所述靶向tcf19的gdf15抑制剂以tcf19为靶点抑制肿瘤细胞中gdf15的转录。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，tcf19通过phd结构域结合
7.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，tcf19在mrna水平及蛋白水平正调控gdf15基因的表达。
8.一种检测tcf19与gdf15结合情况的试剂，包括以下检测引物：
9.根据权利要求8所述的试剂，其特征在于，还包括内参引物：
10.权利要求8或9所述的试剂在制备肝癌检测及预后评估的产品中的应用。
技术总结
本发明目的是提供靶向TCF19的GDF15抑制剂在制备治疗肝癌的药物中的应用。与现有GDF15拮抗剂相比，本发明的有益效果主要体现在：(1)本发明首次发现TCF19直接从转录水平，而不是蛋白水平，抑制GDF15的表达；(2)比起直接制备GDF15中和单抗，提供上游调控因子作为靶点抑制剂，制备技术难度更低，具有广阔的应用前景。
技术研发人员：刘咏倩,董衡,陈健翔,张启逸
受保护的技术使用者：杭州师范大学
技术研发日：
技术公布日：2024/11/26
技术研发人员：刘咏倩,董衡,陈健翔,张启逸
技术所有人：杭州师范大学
备 注：该技术已申请专利，仅供学习研究，如用于商业用途，请联系技术所有人。
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