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一类含硫化合物的制剂及其制备方法和应用与流程

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一类含硫化合物的制剂及其制备方法和应用与流程

本发明属于化学药品制剂领域,具体地说,是关于一类含硫化合物的制剂及其制备方法和应用。


背景技术:

1、在生命体内,硫元素主要以巯基、碳硫键等形式存在于氨基酸、肽、辅酶和蛋白质中,发挥着重要的生理作用,因此含硫化合物(例如半胱胺、半胱氨酸、n-乙酰基半胱氨酸、谷胱甘肽、麦角硫因、蛋氨酸、乙酰蛋氨酸、二月桂醇硫代二丙酸酯、甲硫腺苷、硫代吗啉酮、噻克索酮、噻莫西酸、生物素、氧代噻唑烷羧酸、硫代牛磺酸、硫辛酸等)在医药、食品和精细化工等领域有着广泛的应用。

2、但含硫化合物由于其本身的性质在应用中存在着较多问题,相关原料举例如下:硫辛酸抗氧化性能很强,可以增强线粒体的功能,所以它可以防治很多慢性非传染性疾病。但硫辛酸的稳定性比较差,在常温下就可分解产生不愉快的气味(李雅杰,王舒然.硫辛酸对慢性非传染性疾病影响[j].中国公共卫生,2014,30(02):152-154.);半胱胺具有抗氧化、抗炎等作用,但其本身的刺激性气味,和在空气中易被氧化的问题在一定程度上限制了其应用(孙林娟,陈彪.半胱胺的药理作用及应用研究[j].中国实用医药,2010,5(02):235-237.);谷胱甘肽可维持机体氧化还原平衡,临床使用一般使用其冻干粉针剂,其在水中不稳定,且易与溶剂形成氢键,导致冻干过程困难、周期延长(王洪伟,田兵,李磊,等.注射用还原型谷胱甘肽冻干工艺的优化[j].中国医药工业杂志,2021,52(01):94-98.);另外谷胱甘肽单独在水、1,2-丙二醇、甘油、peg-400这四种溶剂中均不稳定,且其含量均有不同程度的降低,谷胱甘肽在以上四种溶剂溶解后8小时的含量分别降低为初始含量的90.58%、62.10%、71.07%、44.05%(杜欢欢.还原型谷胱甘肽在不同溶剂介质中的稳定性及剂型研究[d].黑龙江中医药大学,2017.)。含硫化合物的稳定性差、使用不方便、气味不愉快等问题,严重制约着其在医药、保健食品、功效护肤品中的应用。

3、国内外的学者也针对上述问题进行了研究,相关的专利申请如下:公开号为昭57-212425的发明专利申请公开了一种添加了雪松烯乳液的化学烫发液,雪松烯可以改善巯基乙酸及其盐、半胱氨酸及其盐带来的臭味;公开号为cn 1224358 a的发明专利申请公开了一种无水极性非质子性肽制剂,包含肽化合物、非质子性溶剂、无水质子性溶剂;公开号为cn 1231256c的发明专利公开了一种含有质子性溶剂、非质子溶剂的肽化合物制剂;公开号为cn116549317a的发明专利申请公开了一种稳定稳定谷胱甘肽味道的组合物,包括柠檬酸-柠檬酸钠溶液、葡萄糖酸铜溶液、麦角硫因溶液和重组胶原溶液等;公开号为cn101116742 a的发明专利申请公开了一种肽化合物稳定的无水制剂,肽化合物主要为药物肽,极性非质子溶剂选自n,n-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜;公开号为cn 113208967 a的发明专利申请公开了一种护肤功能的组合物,采用羟丙基β-环糊精吸附、植物纯露或精油掩盖、抗坏血酸保护等方式来降低谷胱甘肽的气味;公开号为cn 113975190 a的发明专利申请公开了一种美白组合物,通过调节羟基磷灰石、半胱氨酸、蛋白多糖的比例,来降低谷胱甘肽的臭味;公开号为us2004/0081681a1的发明专利申请公开了一种局部应用的配方,包括无水介质、功效物质和去角质剂,其中无水介质从酯、酰胺、乙氧基化脂肪、矿物油、矿脂、植物油、动物脂肪、甘油三酯、多元醇、甘油、丙二醇和山梨醇中选择。公开号为us2019/0046438 a1的发明专利申请公开了一种活性成分递送的人用或兽用凝胶制剂,包括功效物质、油及其增稠剂、有机溶剂及其增稠剂、皮肤渗透性增强剂、水。

4、以上的专利申请所采取的优化措施有以下几种:①用芳香物质掩盖臭味或吸附剂吸附臭味。但不能阻止巯基化合物(属于含硫化合物)在水中不稳定情况的发生;②使用缓冲溶液和金属离子溶液稳定气味。但溶液中含水,巯基化合物含量也会降低;③使用无水质子溶剂。但质子溶剂分子中具有大量的羟基、氨基或羧基等官能团,不利于巯基化合物的稳定,另外含硫化合物在质子溶剂中的分散性和溶解性也存在一定问题,需要摇匀使用;④使用n,n-二甲基甲酰胺(dmf)、二甲基亚砜(dmso)等非质子溶剂。但这两个溶剂都具有一定的毒性;⑤使用凝胶体系。但其中也含有不利于含硫化合物稳定的水。以上优化措施大多不能规避水、质子溶剂或有毒非质子溶剂的使用,造成含硫化合物的不稳定或者增加毒性隐患;不愉快气味采取掩盖、吸附的手段或者不予处理,不能从根本上解决气味问题,使得含硫化合物的接受度较差,应用存在限制。


技术实现思路

1、为了解决上述的含硫化合物在制剂中产生的气味不愉快、稳定性差、使用不方便等问题,本技术提供了一类含硫化合物的制剂,将含硫化合物溶解或均匀分散在无毒性的溶剂中,防止不愉快气味的产生,制剂易于涂抹,且具有祛斑、祛痘、抗炎、抗菌、止痒、促进愈合、修护、紧致或抗皱等功效。

2、因此,本发明的目的在于提供一类含硫化合物的制剂及其制备方法和应用。

3、为了达到上述目的,本发明提供了如下的技术方案:

4、所述的含硫化合物的制剂,由以下质量百分比的组分组成:

5、

6、

7、根据本发明的优选实施例,所述的含硫化合物的制剂,由以下质量百分比的组分组成:

8、

9、根据本发明,所述含硫化合物选自2-((3-(2-氨基-3-巯基丙酰胺)-4,5-二羟基-6-(羟甲基)四氢-吡喃-2-基)氧基)琥珀酸、2-(二甲基氨基)-3-(4-巯基-1-甲基-咪唑-5-基)丙酸、2-(二甲基铵基)-3-(4-巯基-1-甲基-咪唑-5-基)丙酸盐、2-氨基-3-(4-巯基-1-甲基-咪唑-5-基)丙酸、2-铵基-3-(4-巯基-1-甲基-咪唑-5-基)丙酸盐、2-巯基-3-吡啶甲酸、2-巯基-3-吡啶甲酰甘氨酸、2-乙酰胺基-n-(4,5-二羟基-6-(羟甲基)-2-((2,3,4,5,6-五羟基环己基)氧基)四氢-吡喃-3-基)-3-巯基丙酰胺、3-(4-巯基-1-甲基-咪唑-5-基)-2-(甲基氨基)丙酸、3-(4-巯基-1-甲基-咪唑-5-基)-2-(甲基铵)丙酸盐、n-脒基半胱氨酸、n-乙酰基半胱氨酸、半胱氨酸、半胱胺、棓酰四肽-19、二肽-11、二肽-4、辅酶a、谷胱甘肽、九肽-16、九肽-19、九肽-27、咖啡酰四肽-19、硫辛酰二肽-4、六肽-42、六肽-42酰胺、麦角硫因、三肽-43、三肽-43酰胺、三肽-55、四肽-19、五肽-28、五肽-28酰胺、乙酰基二肽-4、金属硫蛋白中的一种或多种,此类含硫化合物为含巯基的化合物;或者

10、所述含硫化合物选自3,6-二硫杂-1,8-辛二醇、4-羟基-1,3-苯并噁噻-2-酮、s-乳酰谷胱甘肽、s-羧甲基半胱氨酸、s-乙酰谷胱甘肽、棓酰三肽-35、蛋氨酸、对羟基肉桂酰三肽-35、二鲸蜡醇硫代二丙酸酯、二肉豆蔻醇硫代二丙酸酯、二肽-20、二硬脂醇硫代二丙酸酯、二月桂醇硫代二丙酸酯、甲硫腺苷、九肽-6、咖啡酰三肽-35、硫代二丙酸、硫代吗啉酮、硫辛酰三肽-35、噻克索酮、噻莫西酸、噻唑基丙氨酸、生物胞素、生物素、生物素酰三肽-1、生物素酰三肽-35、生物素乙酯、视黄酰三肽-35、双十三醇硫代二丙酸酯、四氢噻吩二醇、四肽-42、四肽-42酰胺、四肽-47、烟酰三肽-35、氧代噻唑烷羧酸、乙酰蛋氨酸、棕榈酰九肽-6、硫代牛磺酸、硫辛酸、羟基氧代苯并噁硫酚、亚二硫基二乙基双二羟基二甲基丁酰胺、亚二硫基二乙基双乳酰胺、亚二硫基二乙基双水杨酰胺、亚硫基二乙酰胺、氧化谷胱甘肽中的一种或多种,此类为非含巯基的含硫化合物。

11、根据本发明,所述溶剂选自1,3-二甲基-2-咪唑啉酮、2,5-二甲基四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、n-丁基吡咯烷酮、n-甲基吡咯烷酮、n-乙基吡咯烷酮、环戊基甲醚、双丙甘醇二甲醚、四氢呋喃、异山梨醇酐二甲醚、2,6-萘二甲酸二乙基己酯、c10-11异链烷烃、c10-12异链烷烃、c10-13异链烷烃、c10-40异烷酸甘油三酯、c11-12异链烷烃、c11-13异链烷烃、c12-13醇乙基己酸酯、c12-14醇苯甲酸酯、c12-14异链烷烃、c12-15醇苯甲酸酯、c12-15醇乙基己酸酯、c12-15异链烷烃、c12-18酸甘油三酯、c12-20异链烷烃、c13-14异链烷烃、c13-15烷、c13-16异链烷烃、c14-18醇乙基己酸酯、c1-8醇四羟基环己酸酯、c7-8异链烷烃、c8-12酸甘油三酯、c8-9异链烷烃、c9-11异链烷烃、c9-13异链烷烃、pca甘油油酸酯、阿魏酸乙基己酯、澳洲坚果油酸乙酯、苯基丙基聚三甲基硅氧烷、苯基聚二甲基硅氧烷、苯基聚甲基硅氧烷、苯基聚三甲基硅氧烷、苯基异丙基聚二甲基硅氧烷、苯乙基聚二甲硅氧烷、苯甲酸苄酯、苯甲酸丙酯、苯甲酸丁酯、苯甲酸甲酯、苯甲酸乙基己酯、苯甲酸异丁酯、苯乙醇苯甲酸酯、蓖麻醇酸甲酯、丙二醇二苯甲酸酯、丙二醇二癸酸酯、丙二醇二壬酸酯、丙二醇二辛酸酯、丙二醇二辛酸酯/二癸酸酯、丙二醇二椰油酸酯、丙二醇二乙基己酸酯、丙二醇二月桂酸酯、丙二醇肉豆蔻酸酯、丙二醇辛酸酯、丙二醇椰油酸酯、丙二醇异硬脂酸酯、丙二醇月桂酸酯、大豆油酸甲酯、貂油酸乙酯、丁二醇二辛酸/二癸酸酯、丁二醇椰油酸酯、丁二醇月桂酸酯、丁基辛醇棕榈酸酯、对甲氧基肉桂酸异戊酯、鳄梨油酸丁酯、二c12-13醇马来酸酯、二c12-15醇富马酸酯、二c12-15醇马来酸酯、二c14-15醇碳酸酯、二苯基聚二甲基硅氧烷、二苯基异丙基聚二甲基硅氧烷、二甘醇二苯甲酸酯、二甘醇二乙基己酸酯/二异壬酸酯、二甘醇二异壬酸酯、二聚硅氧烷、二辛基醚、二异丙基肉桂酸甲酯、二异硬脂醇富马酸酯、二异硬脂醇癸二酸酯、二异硬脂醇己二酸酯、甘油癸酸酯、甘油肉豆蔻酸酯、甘油三(乙基己酸)酯、甘油十一碳烯酸酯、甘油乙酸酯、橄榄油癸醇酯类、橄榄油酸癸酯、橄榄油酸乙基己酯、橄榄油酸乙酯、癸二酸二丁基辛酯、癸二酸二乙基己酯、癸二酸二乙酯、癸二酸二异丙酯、琥珀酸二乙基己酯、琥珀酸二乙氧基乙酯、琥珀酸二乙酯、霍霍巴油酸异丙酯、己二酸二丁酯、己二酸二癸酯、己二酸二甲酯、己二酸二乙基己酯、己二酸二异丙酯、己二酸二异丁酯、己二酸二异辛酯、己基癸醇乙基己酸酯、己基癸醇异硬脂酸酯、己基癸醇月桂酸酯、甲基聚三甲基硅氧烷、甲氧基肉桂酸乙基己酯、角鲨烷、鲸蜡醇辛酸酯、鲸蜡醇乙基己酸酯、鲸蜡醇乙酸酯、鲸蜡醇异壬酸酯、鲸蜡基聚二甲基硅氧烷、鲸蜡硬脂基聚甲基硅氧烷、鲸蜡硬脂醇乙基己酸酯、鲸蜡硬脂醇异壬酸酯、聚二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷醇白池花籽油酸酯、姥鲛烷、邻苯二甲酸二甲酯、邻苯二甲酸二乙酯、马来酸二辛酯、马来酸二乙基己酯、氢化橄榄油酸乙基己酯、壬酸乙基己酯、肉豆蔻醇丙酸酯、肉豆蔻醇乙基己酸酯、肉豆蔻酸丁酯、肉豆蔻酸癸酯、肉豆蔻酸甲酯、肉豆蔻酸乙基己酯、肉豆蔻酸异丙酯、三甲基戊二醇二异丁酸酯、三羟甲基丙烷环己烯二羧酸酯、三羟甲基丙烷三(乙基己酸)酯、三羟甲基丙烷三丙烯酸酯、三羟甲基丙烷三辛酸酯/三癸酸酯、十三烷醇偏苯三酸酯、十三烷醇新戊酸酯、十三烷醇异壬酸酯、十一烯酸庚酯、石栗(aleurites moluccana)坚果油酸乙酯、双-二乙氧基二甘醇环己烷1,4-二羧酸酯、水飞蓟(silybum marianum)油脂酸乙酯、水杨酸异癸酯、碳酸丙二醇酯、碳酸二甲酯、碳酸二辛酯、碳酸二乙基己酯、戊二酸二甲酯、辛基聚甲基硅氧烷、辛基聚三甲基硅氧烷、辛基十二醇橄榄油酸酯、辛基十二醇肉豆蔻酸酯、辛基十二醇辛基十二烷酸酯、辛基十二醇新戊酸酯、辛基十二醇乙基己酸酯、辛基十二醇异硬脂酸酯、辛基十二醇硬脂酸酯、辛基十二醇油酸酯、辛基十二烷醇辛酸酯、辛酸/癸酸/琥珀酸甘油三酯、辛酸/癸酸/肉豆蔻酸/硬脂酸甘油三酯、辛酸/癸酸/亚油酸甘油三酯、辛酸/癸酸/硬脂酸甘油三酯、辛酸/癸酸/月桂酸甘油三酯、辛酸/癸酸甘油三酯、辛酸/癸酸甘油酯类、辛酸丙基庚酯、辛酸甲酯、新戊二醇二(乙基己酸)酯、新戊二醇二庚酸酯、新戊二醇二癸酸酯、新戊二醇二辛酸酯/二癸酸酯、新戊酸异癸酯、亚麻酸乙酯、亚油酸乙酯、亚油酸异丙酯、椰油醇-辛酸酯/癸酸酯、椰油酸癸酯、椰油酸甲酯、椰油酸乙基己酯、椰油酸异癸酯、乙二醇二(乙基己基酸)酯、乙二醇碳酸酯、乙基己醇辛酸酯/癸酸酯、乙基己酸乙基己酯、乙基己酸异癸酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、乙酸戊酯、乙酸乙酯、乙酸异丁酯、乙酸异戊酯、乙酰柠檬酸三丁酯、乙酰柠檬酸三乙酯、乙酰天冬氨酸二乙酯、乙氧基二甘醇油酸酯、异二十烷、异壬酸乙基己酯、异壬酸异癸酯、异壬酸异壬酯、异十三醇肉豆蔻酸酯、异十三醇异壬酸酯、异硬脂醇苯甲酸酯、异硬脂醇新戊酸酯、异硬脂醇乙基己酸酯、异硬脂酸己酯、异硬脂酸甲基庚酯、异硬脂酸乙基己酯、异硬脂酸乙酯、异硬脂酸异丙酯、异棕榈酸乙基己酯、硬脂醇乙基己酸酯、硬脂醇乙酸酯、硬脂基聚二甲硅氧烷、硬脂酸丁酯、硬脂酸乙基己酯、硬脂酸乙酯、硬脂酸异丙酯、硬脂酸异丁酯、硬脂酸异癸酯、油醇乙酸酯、油酸乙基己酯、油酸乙酯、油酸异癸酯、月桂醇苯甲酸酯、月桂基聚二甲基硅氧烷、月桂酸己酯、月桂酸乙酯、月桂酸异癸酯、月桂酸异戊酯、月桂酰肌氨酸异丙酯、棕榈酸甲酯、棕榈酸乙基己酯、棕榈酸乙酯、棕榈酸异丙酯、棕榈酸异丁酯、棕榈酸异癸酯、棕榈酸异己酯中的一种或多种。

12、根据本发明,所述黏度调节剂选自c10-30酸胆甾醇/羊毛甾醇混合酯、c18-36酸甘油三酯、c20-24烷基聚二甲基硅氧烷、c20-40醇硬脂酸酯、c23-43酸季戊四醇四酯、c24-28烷基聚甲基硅氧烷、c26-28烷基聚二甲基硅氧烷、c30-45烷基鲸蜡硬脂基聚二甲基硅氧烷交联聚合物、c30-45烷基聚二甲基硅氧烷、c30-45烷基聚甲基硅氧烷、vp/二十碳烯共聚物、vp/十六碳烯共聚物、白池花δ-内酯、白池花低聚交酯、白蜂蜡、蓖麻醇酸锌、蓖麻油/ipdi共聚物、丙二醇二硬脂酸酯、大花可可树(theobroma grandiflorum)籽脂、胆甾醇/山嵛醇/辛基十二烷醇月桂酰谷氨酸酯、胆甾醇/辛基十二烷醇月桂酰谷氨酸酯、胆甾醇羊毛脂酸酯、胆甾醇异硬脂酸酯、胆甾醇硬脂酸酯、胆甾醇月桂酰谷氨酸酯、稻(oryza sativa)糠蜡、稻(oryza sativa)糠甾醇、貂蜡、丁二醇山嵛酸酯、丁二醇硬脂酸酯、豆醇棕榈酸酯、多茎奥尔曼力斯(ormenis multicaulis)花蜡、鳄梨(persea gratissima)甾醇类、鳄梨(perseagratissima)脂、二丁基乙基己酰基谷氨酰胺、二丁基月桂酰谷氨酰胺、二己基癸醇月桂酰谷氨酸酯、二甲基甲硅烷基化硅石、二鲸蜡硬脂醇二聚亚油酸酯、二聚季戊四醇六庚酸酯/六辛酸酯/六癸酸酯、二聚亚油醇二聚亚油酸酯、二聚亚油醇氢化松脂酸酯、二聚亚油酸/丁二醇共聚物、二辛基十二醇十二碳二酸酯、二辛基十二醇硬脂酰谷氨酸酯、二辛基十二醇月桂酰谷氨酸酯、二异鲸蜡醇十二碳二酸酯、二异硬脂醇二聚亚油酸酯、二硬脂二甲铵锂蒙脱石、二硬脂基醚、废麦芽粕蜡、蜂胶蜡、蜂蜡、覆盆子(rubus idaeus)叶蜡、甘油/间苯二酸共聚物蓖麻油酸酯、甘油蓖麻醇酸酯、甘油枞酸酯、甘油枞酸酯/马来酸酯、甘油二异硬脂酸酯/氢化松脂酸酯、甘油褐煤酸酯、甘油花生酸酯、甘油氢化松脂酸酯、甘油三(山嵛酸/异硬脂酸/二十烷二酸)酯、甘油三乙酰基蓖麻醇酸酯、甘油三乙酰羟基硬脂酸酯、甘油山嵛酸酯、甘油山嵛酸酯/二十酸酯、甘油山嵛酸酯/二十烷二酸酯、甘油松脂酸酯、糊精肉豆蔻酸酯、糊精异硬脂酸酯、糊精棕榈酸酯、糊精棕榈酸酯/乙基己酸酯、花生醇山嵛酸酯、环糊精月桂酸酯、霍霍巴(simmondsia chinensis)脂、霍霍巴(simmondsia chinensis)籽蜡、己二酸/二甘醇/甘油交联聚合物、己二酸/间苯二甲酸/新戊二醇/三羟甲基丙烷共聚物、己二酸/新戊二醇/偏苯三酸酐共聚物、己基癸醇肉豆蔻酰基甲氨基丙酸酯、己基癸醇硬脂酸酯、季铵盐-18膨润土、季铵盐-18水辉石、季铵盐-90膨润土、季戊四醇二硬脂酸酯、季戊四醇环己烷二甲酸酯、季戊四醇己二酸酯/癸酸酯/辛酸酯/庚酸酯、季戊四醇氢化松脂酸酯、季戊四醇四(山嵛酸/苯甲酸/乙基己酸)酯、季戊四醇四(乙基己酸酯/苯甲酸)酯、季戊四醇四肉豆蔻酸酯、季戊四醇四山嵛酸酯、季戊四醇四辛酸酯/四癸酸酯、季戊四醇四异壬酸酯、季戊四醇四硬脂酸酯、季戊四醇松脂酸酯、季戊四醇异硬脂酸酯/癸酸酯/辛酸酯/己二酸酯、季戊四醇硬脂酸酯/癸酸酯/辛酸酯/己二酸酯、加蓬依苦木(lrvingia gabonensis)果仁脂、甲硅烷基化硅石、鲸蜡醇二甲基辛酸酯、鲸蜡醇肉豆蔻酸酯、鲸蜡醇油酸酯、鲸蜡醇月桂酸酯、鲸蜡醇棕榈酸酯、鲸蜡硬脂醇山嵛酸酯、鲸蜡硬脂醇硬脂酸酯、鲸蜡硬脂醇棕榈酸酯、聚苯基倍半硅氧烷、聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷交联聚合物、聚二甲基硅氧烷醇山嵛酸酯、聚二甲基硅氧烷醇硬脂酸酯、聚二甲基硅氧烷甲硅烷基化硅石、聚二甲基硅氧烷交联聚合物、聚二乙二醇己二酸酯/ipdi共聚物、聚甘油-10二十碳二酸酯/十四碳二酸酯、聚甘油-10二十碳二酸酯/十四碳二酸酯类、聚甘油-10山嵛酸酯/二十烷二酸酯、聚硅氧烷-1、聚硅氧烷-11、聚硅氧烷-13、聚硅氧烷-14、聚硅氧烷-15、聚硅氧烷-2、聚硅氧烷-5、聚硅氧烷-6、聚硅氧烷-8、聚硅氧烷-9、聚甲基倍半硅氧烷、聚三苯基三甲基硅氧烷、聚辛基倍半硅氧烷、聚乙烯醇月桂酸酯、聚酯-1、聚酯-11、聚酯-3、聚酯-4、聚酯-5、聚酯-7、柯帕树脂、可可(theobromacacao)籽脂、苦橙(citrus aurantium amara)花蜡、矿脂、辣椒(capsicumannuum)树脂、鳢肠(eclipta prostrata)蜡、绿荆树(acacia decurrens)花蜡、芒果(mangifera indica)籽脂、没药(commiphora myrrha)树脂、蒙脱土、迷迭香(rosmarinusofficinalis)花蜡、茉莉花(jasminum sambac)花蜡、木鲁星果棕(astrocaryum murumuru)脂、木鲁星果棕(astrocaryum murumuru)籽脂、牛油果树(butyrospermum parkii)果脂、膨润土、苹果(pyrus malus)果皮蜡、葡萄(vitis vinifera)叶蜡、漆(rhus verniciflua)果皮蜡、氢化阿月浑子籽油、氢化澳洲坚果籽油、氢化蓖麻油、氢化蓖麻油/癸二酸共聚物、氢化蓖麻油二聚亚油酸酯、氢化蓖麻油三异硬脂酸酯、氢化蓖麻油山嵛基酯类、氢化蓖麻油异硬脂酸酯、氢化蓖麻油硬脂酸酯、氢化菜籽油、氢化草棉籽油、氢化大豆磷脂、氢化大豆油甘油酯、氢化低芥酸菜子油、氢化鳄梨油、氢化甘油脱氢枞酸酯/四氢枞酸酯、氢化橄榄油、氢化橄榄油癸醇酯类、氢化橄榄油鲸蜡醇酯类、氢化橄榄油肉豆蔻醇酯类、氢化橄榄油辛醇酯类、氢化橄榄油硬脂醇酯类、氢化橄榄油月桂醇酯类、氢化红花籽油、氢化胡桃籽油、氢化花生油、氢化霍霍巴油、氢化葵花籽油、氢化玫瑰木木油、氢化米糠蜡、氢化米糠油、氢化棉籽油、氢化棉籽油甘油酯、氢化葡萄籽油、氢化荞麦籽油、氢化日本蜡、氢化松香、氢化桃油、氢化甜扁桃油、氢化微晶蜡、氢化小麦胚芽油、氢化杏仁油、氢化亚麻籽油、氢化椰油、氢化椰油甘油酯类、氢化野大豆油、氢化野大豆油甘油酯类、氢化异鲸蜡醇橄榄油酸酯、氢化油菜籽油、氢化油菜籽油甘油酯类、氢化玉米胚芽油、氢化植物油*、氢化植物油甘油酯类、氢化棕榈仁油、氢化棕榈仁油甘油酯类、氢化棕榈油、氢化棕榈油甘油酯、氢化棕榈油甘油酯类、氢化棕榈籽油、肉豆蔻醇肉豆蔻酸酯、肉豆蔻醇硬脂酸酯、肉豆蔻酸镁、肉豆蔻酸锌、三花生精、三甲基戊二醇/己二酸/甘油交联聚合物、三甲基戊二醇/己二酸/异壬酸共聚物、三甲基戊二醇/己二酸共聚物、三肉豆蔻精、三山嵛精、三硬脂精、三月桂精、三棕榈精、山嵛醇蜂蜡酸酯、山嵛醇山嵛酸酯、十三烷醇山嵛酯、十三烷醇硬脂酸酯、双-乙烯基聚二甲基硅氧烷/聚二甲基硅氧烷共聚物、双-异硬脂基二聚亚油醇二聚亚油酸酯、水辉石、司拉氯铵膨润土、司拉氯铵水辉石、素方花(jasminum officinale)花蜡、素馨花(jasminum grandiflorum)花蜡、娑罗双树(shorea robusta)树脂、娑罗双树(shorea robusta)籽脂、甜橙(citrusaurantium dulcis)果皮蜡、甜橙(citrus aurantium dulcis)花蜡、突厥蔷薇(rosadamascena)花蜡、晚香玉(polianthes tuberosa)花蜡、西洋接骨木(sambucus nigra)蜡、狭翅娑罗双(shorea stenoptera)籽脂、向日葵(helianthus annuus)籽蜡、小冠巴西棕榈(syagrus coronata)蜡、小米椒(capsicum frutescens)树脂、小烛树(euphorbiacerifera)蜡、小烛树(euphorbia cerifera)蜡烃、小烛树(euphorbia cerifera)蜡酯类、小烛树蜡/霍霍巴/米糠聚甘油-3酯类、辛基十二醇pca酯、辛基十二醇硬脂酰氧基硬脂酸酯、薰衣草(lavandula angustifolia)花蜡、鸭皂树(acacia farnesiana)花蜡、岩蔷薇(cistus ladaniferus)树脂、洋蔷薇(rosa centifolia)花蜡、椰子(cocos nucifera)籽脂、野漆(rhus succedanea)果蜡、野蔷薇(rosa multiflora)花蜡、野生芒果(irvingiagabonensis)果仁脂、乙二醇二硬脂酸酯、乙烯基聚二甲基硅氧烷、乙烯基聚二甲基硅氧烷/月桂基聚二甲基硅氧烷交联聚合物、乙酰化(氢化蓖麻油)、乙酰化(氢化植物油甘油酯)、异鲸蜡醇硬脂酸酯、异鲸蜡醇硬脂酰氧基硬脂酸酯、异十三醇硬脂酸酯、异硬脂醇肉豆蔻酸酯、异硬脂醇山嵛酸酯、异硬脂醇硬脂酰氧基硬脂酸酯、异硬脂醇棕榈酸酯、银荆树(acaciadealbata)花蜡、印度藤黄(garcinia indica)籽脂、硬脂醇蜂蜡酸酯、硬脂醇庚酸酯、硬脂醇山嵛酸酯、硬脂醇硬脂酸酯、硬脂醇硬脂酰氧基硬脂酸酯、硬脂醇棕榈酸酯、硬脂酸锂、硬脂酸镁、硬脂酸锌、硬脂酰菊粉、油菜/油桐(brassica campestris/aleurites fordi)油共聚物、油酸/亚油酸/亚麻酸聚甘油酯类、月桂醇pca酯、月桂醇肉豆蔻酸酯、月桂醇棕榈酸酯、月桂酸锌、紫虫胶蜡、棕榈酸锌、棕榈酰菊粉中的一种或多种。

13、根据本发明,所述稳定剂选自1,3,3-三甲基-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷、1-甲基-4-(1-甲基亚乙基)环己烯、1-甲基-4-(1-甲基乙烯基)-1-环己烯、1-异丙基-4-甲基-1,3-环己二烯、1-异丙基-4-甲基环己烷、2,6,6,8-四甲基-9-氧杂四环[5.4.1.01,5.08,10]十二烷、2,6,6,8-四甲基三环[5.3.1.01,5]十一碳-8-烯、2,6,6,8-四甲基三环[5.3.1.01,5]十一烷、3,4,3',5'-四羟基芪、4-叔丁基环己醇、5,7-二羟基黄酮、8-丙氧基-2,6,6,8-四甲基三环[5.3.1.01,5]十一烷、8-甲氧基-2,6,6,8-四甲基三环[5.3.1.01,5]、8-乙氧基-2,6,6,8-四甲基三环[5.3.1.01,5]、β-胡萝卜素、阿魏酸、阿魏酸乙基己酯、阿魏酸乙酯、阿魏酰大豆甘油酯、阿魏酰野大豆甘油酯、薁、八氢番茄红素、白藜芦醇、棓酸、棓酸丙酯、棓酸乙基己酯、荜茇明宁碱、藏红花酸、穿心莲内酯、丹皮酚、地衣酸、丁羟茴醚、丁羟甲苯、对羟基茴香醚、二甲砜、二氢茉莉酮酸甲酯、二叔丁基氢醌、番茄红素、谷维素、光甘草定、海罂粟碱、红没药醇、胡椒酸、桦木脑、黄藤素、季戊四醇四(双-叔丁基羟基氢化肉桂酸)酯、咖啡酸、抗坏血酸(维生素c)、抗坏血酸肉豆蔻酸酯、抗坏血酸山嵛酸酯、抗坏血酸硬脂酸酯、抗坏血酸月桂酸酯、抗坏血酸棕榈酸酯、劳丹素、藜芦醇、轮环藤碱、母菊薁、楠木脂素a、苧烯、凝血酸、羟基酪醇、羟基肉桂酸、去甲二氢愈创木酸、肉桂酸、麝香草酚三甲氧基肉桂酸酯、神经酰胺ap、神经酰胺as、神经酰胺eop、神经酰胺eop、神经酰胺np、神经酰胺ns/神经酰胺ng、生育酚(维生素e)、生育酚琥珀酸酯、生育酚类、生育酚亚油酸酯、生育酚亚油酸酯/油酸酯、生育酚烟酸酯、生育酚乙酸酯、生育酚棕榈酸酯、十八烷醇二-叔丁基-4-羟基氢化肉桂酸酯、十二醇棓酸酯、十六内酯、十五内酯、视黄醇、视黄醇丙酸酯、视黄醇视黄酸酯、视黄醇亚油酸酯、视黄醇乙酸酯、视黄醇棕榈酸酯、视黄醛、叔丁基氢醌、鼠尾草酚、鼠尾草酸、水飞蓟素、四己基癸醇抗坏血酸酯、桃柁酚、特船君(倒地拱素)、五羟黄酮、西门木炔酸、西门木炔酸乙酯、虾青素、香豆素、香茅醇、香茅醛、香芹酚、香叶醇、香紫苏内酯、熊果酸苄酯、雪松醇、亚丁香基丙二酸二乙基己酯、亚麻酸、亚麻酸乙酯、亚麻油酸、亚油酸、亚油酸乙酯、烟酸己酯、烟酸甲酯、乙基麦芽酚、乙酸芳樟酯、乙酸香叶酯、异阿魏酸、异冰片乙酸酯、异丁香酚、异胡薄荷醇、异栎素、硬脂醇甘草亭酸酯、愈创薁、愈创木醇、植烯中的一种或多种。

14、根据本发明,所述的含硫化合物的制剂的制备方法,包括以下步骤:

15、(1)按照质量百分比称取所述的溶剂、黏度调节剂,置于容器a中,水浴(50℃~85℃)加热搅拌,得到分散均匀的液体b;

16、(2)水浴降温,同时向上述液体b中加入相应质量的稳定剂,搅拌均匀,控制温度降至35℃~45℃,得到分散均匀的液体c;

17、(3)称取相应质量的含硫化合物,加入到液体c中,得到混合物d,然后用均质机(附带控温功能或控温装置)进行混合物d均质,温度控制在为20℃~45℃,均质速率1000r·min-1~25000r·min-1,均质时间3min~10min;

18、(4)用蠕动泵e将混合物d全部匀速泵入到研磨机(附带控温功能或控温装置)的研磨腔中,关闭均质机,启动研磨机,温度设置为20℃~45℃,研磨介质采用直径为0.1mm~1.0mm的二氧化锆球体,转速设置为1000r·min-1~5000r·min-1,研磨时间30min~60min;

19、(5)启动蠕动泵f将研磨腔内的混合物d匀速泵入到容器a中,开启均质机对容器a中的混合物c进行均质,温度控制在为20℃~45℃,均质速率1000r·min-1~25000r·min-1;同时启动蠕动泵e将容器a中的混合物d匀速泵入到研磨腔中,保证两台蠕动泵的转速一致,实现混合物的均质-研磨工艺的循环;

20、(6)均质-研磨工艺循环30min~60min后,关闭研磨机和蠕动泵e,将混合物d全部转移到容器a中,得到含硫化合物的制剂。

21、所述的含硫化合物的制剂在制备祛斑、抗炎、抗菌、缓解痒感、改善痤疮或促进烧烫伤创面愈合的皮肤科用药中的应用。

22、所述的含硫化合物的制剂在日化领域中的应用,所述含硫化合物的制剂发挥祛斑、美白、舒缓、修护、紧致、抗皱或祛痘的功效。

23、本发明的有益效果:

24、含硫化合物具有抗氧化、抗炎、祛斑或祛痘等多种功效,在医药、食品、护肤品中应用十分广泛,但含硫化合物的含硫基团(如巯基等)不稳定,本身会释放出或者通过反应释放出令人不愉快的气味,使得使用者在情绪上产生抵触,在一定程度上限制了含硫化合物的应用。本发明的含硫化合物的制剂,通过将含硫化合物分散或溶解在不含水、质子溶剂的溶剂中,通过隔绝含硫基团与空气、质子基团的接触,从根本上保证了含硫化合物的稳定性,同时极大程度上减少了不愉快气味的产生。且使用的溶剂都具有一定的亲油性,更利于含硫化合物的渗透和吸收,另外这些溶剂中不含有dmf、dmso等有毒成分,从而保证了制剂的安全性。该制剂使用了天然来源或半天然来源的黏度调节剂,使得含硫化合物均匀溶解或分散在溶剂中,避免了含硫化合物的团聚、沉淀等问题,也避免了使用前须摇匀的步骤,更易于方便实用。另外添加了稳定剂,进一步避免了含硫化合物的变色、变味问题。该含硫化合物的制剂可通过均质-研磨循环工艺制备,保证了各个成分在体系中的均一稳定性和均匀分散性,更易于方便涂抹与吸收。另外本发明的含硫化合物的制剂不含水,杜绝了微生物滋生问题的产生和避免了防腐剂的添加,使得制剂更为安全、稳定、健康。

25、本发明含硫化合物的制剂同时具备稳定性好、无不愉快气味、使用方便、易于吸收、安全无毒等优点,兼具含硫化合物祛斑、抗炎、抗菌、缓解痒感、改善痤疮、促进烧烫伤创面愈合、美白、舒缓、修护、紧致或祛皱等功效,且制备方法可操作性强,工业化生产容易实现,可以广泛应用在医药领域(如皮肤科用药)、日化领域(如功效护肤品)中。

文档序号 : 【 40164402 】

技术研发人员:王晓东,王景文
技术所有人:上海优斐斯生物科技有限公司

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王晓东王景文上海优斐斯生物科技有限公司
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