包含SOS1抑制剂和MEK抑制剂的组合疗法的制作方法

1.一种治疗有需要的受试者的癌症的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的组合，所述组合包含：sos1抑制剂

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述mek抑制剂选自vs-6766、贝美替尼、考比替尼、司美替尼、曲美替尼、pd-325901、ci-1040和ci-1040或tak733，或其药学上可接受的盐。

3.根据权利要求1至2中任一项所述的方法，其中所述mek抑制剂是vs-6766。

4.根据权利要求1至2中任一项所述的方法，其中所述mek抑制剂是贝美替尼。

5.根据权利要求1至2中任一项所述的方法，其中所述mek抑制剂是考比替尼。

6.根据权利要求1至2中任一项所述的方法，其中所述mek抑制剂是ci-1040或tak733。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中所述sos1抑制剂和所述mek抑制剂在同一日施用。

8.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中所述sos1抑制剂和所述mek抑制剂在不同的日期施用。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述sos1抑制剂以最大耐受剂量施用。

10.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述mek抑制剂以最大耐受剂量施用。

11.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述sos1抑制剂和所述mek抑制剂各自以最大耐受剂量施用。

12.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述mek抑制剂以低于最大耐受剂量的量施用。

13.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述sos1抑制剂以低于最大耐受剂量的量施用。

14.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述sos1抑制剂和所述mek抑制剂各自以低于最大耐受剂量的量施用。

15.根据权利要求1至14中任一项所述的方法，其中相对于仅用所述sos1抑制剂进行的治疗而言，所述治疗有效量的包含所述sos1抑制剂和所述mek抑制剂的所述组合引起所述受试者的总生存期持续时间延长、无进展生存期持续时间延长、肿瘤生长消退增加、肿瘤生长抑制增加或疾病稳定期延长。

16.根据权利要求1至14中任一项所述的方法，其中相对于仅用所述mek抑制剂进行的治疗而言，所述治疗有效量的包含所述sos1抑制剂与所述mek抑制剂的所述组合引起所述受试者的总生存期持续时间延长、无进展生存期持续时间延长、肿瘤生长消退增加、肿瘤生长抑制增加或疾病稳定期延长。

17.一种药物组合物，所述药物组合物包含治疗有效量的根据权利要求1至14中任一项所述的sos1抑制剂和mek抑制剂的组合，以及药学上可接受的赋形剂。

18.一种用于抑制细胞内的sos1活性的方法，所述方法包括使其中需要抑制sos1活性的所述细胞与有效量的组合接触，所述组合包含：sos1抑制剂

19.根据权利要求18所述的方法，其中所述mek抑制剂选自vs-6766、贝美替尼、考比替尼、司美替尼、曲美替尼、pd-325901、ci-1040和tak733，或其药学上可接受的盐。

20.根据权利要求18至19中任一项所述的方法，其中所述mek抑制剂是vs-6766。

21.根据权利要求18至19中任一项所述的方法，其中所述mek抑制剂是贝美替尼。

22.根据权利要求18至19中任一项所述的方法，其中所述mek抑制剂是考比替尼。

23.根据权利要求18至19中任一项所述的方法，其中所述mek抑制剂是ci-1040或tak733。

24.根据权利要求1至22中任一项所述的方法，其中所述mek抑制剂协同地增加癌细胞对所述sos1抑制剂的敏感性。

25.一种用于增加癌细胞对sos1抑制剂的敏感性的方法，所述方法包括向正在经受治疗的受试者施用有效量的组合，所述组合包含：所述sos1抑制剂

26.根据权利要求1至16和24中任一项所述的方法，其中所述组合中的所述sos1抑制剂的所述治疗有效量介于约0.01mg/kg/天至100mg/kg/天之间。

27.根据权利要求25所述的方法，其中所述组合中的所述sos1抑制剂的所述治疗有效量介于约0.1mg/kg/天至50mg/kg/天之间。

28.根据权利要求1至16和24中任一项所述的方法，其中所述组合中的所述mek抑制剂的所述治疗有效量介于约0.01mg/kg/天至100mg/kg/天之间。

29.根据权利要求27所述的方法，其中所述组合中的所述mek抑制剂的所述治疗有效量介于约0.1mg/kg/天至50mg/kg/天之间。

30.根据权利要求1至16和24中任一项所述的方法，其中所述癌症选自由以下项组成的组：心脏：肉瘤(血管肉瘤、纤维肉瘤、横纹肌肉瘤、脂肪肉瘤)、粘液瘤、横纹肌瘤、纤维瘤、脂肪瘤和畸胎瘤；肺：支气管癌(鳞状细胞、未分化小细胞、未分化大细胞、腺癌)、肺泡(细支气管)癌、支气管腺瘤、肉瘤、淋巴瘤、软骨错构瘤、间皮瘤；胃肠：食道(鳞状细胞癌、腺癌、平滑肌肉瘤、淋巴瘤)、胃(癌、淋巴瘤、平滑肌肉瘤)、胰腺(导管腺癌、胰岛素瘤、胰高血糖素瘤、胃泌素瘤、类癌瘤、舒血管肠肽瘤)、小肠(腺癌、淋巴瘤、类癌瘤、卡波西氏肉瘤、平滑肌瘤、血管瘤、脂肪瘤、神经纤维瘤、纤维瘤)、大肠(腺癌、管状腺瘤、绒毛状腺瘤、错构瘤、平滑肌瘤)；泌尿生殖道：肾(腺癌、维尔姆斯瘤(肾母细胞瘤)、淋巴瘤、白血病)、膀胱和尿道(鳞状细胞癌、移行细胞癌、腺癌)、前列腺(腺癌、肉瘤)、睾丸(精原细胞瘤、畸胎瘤、胚胎性癌、畸胎癌、绒毛膜癌、肉瘤、间质细胞癌、纤维瘤、纤维腺瘤、腺瘤样瘤、脂肪瘤)；肝：肝癌(肝细胞癌)、胆管癌、肝母细胞瘤、血管肉瘤、肝细胞腺瘤、血管瘤；胆道：胆囊癌、壶腹癌、胆管癌；骨：骨源性肉瘤(骨肉瘤)、纤维肉瘤、恶性纤维组织细胞瘤、软骨肉瘤、尤文氏肉瘤、恶性淋巴瘤(网状细胞肉瘤)、多发性骨髓瘤、恶性巨细胞瘤脊索瘤、骨软骨瘤(骨软骨性外生骨疣)、良性软骨瘤、软骨母细胞瘤、软骨黏液样纤维瘤、骨样骨瘤和巨细胞瘤；神经系统：颅骨(骨瘤、血管瘤、肉芽肿、黄色瘤、畸形性骨炎)、脑膜(脑膜瘤、脑膜肉瘤、神经胶质过多)、脑(星形细胞瘤、髓母细胞瘤、胶质瘤、室管膜瘤、生殖细胞瘤(松果体瘤)、多形性胶质母细胞瘤、少突神经胶质瘤、神经鞘瘤、视网膜母细胞瘤、先天性肿瘤)、脊髓神经纤维瘤、脑膜瘤、胶质瘤、肉瘤)；妇科：子宫(子宫内膜癌(浆液性囊腺癌、粘液性囊腺癌、未分类癌)、粒层泡膜细胞瘤、支持-间质细胞瘤、无性细胞瘤、恶性畸胎瘤)、外阴(鳞状细胞癌、上皮内癌、腺癌、纤维肉瘤、黑色素瘤)、阴道(透明细胞癌、鳞状细胞癌、葡萄状肉瘤(胚胎性横纹肌肉瘤)、输卵管(癌)；血液：血液(髓系白血病(急性和慢性)、急性成淋巴细胞性白血病、慢性淋巴细胞性白血病、骨髓增生性疾病、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合征)、霍奇金病、非霍奇金淋巴瘤(恶性淋巴瘤)；皮肤：恶性黑色素瘤、基底细胞癌、鳞状细胞癌、卡波西氏肉瘤、发育不良性痣、脂肪瘤、血管瘤、皮肤纤维瘤、瘢痕疙瘩、银屑病；以及肾上腺：神经母细胞瘤。

31.根据权利要求29所述的方法，其中所述癌症为sos1相关癌症。

32.根据权利要求29所述的方法，其中所述癌症为kras g12c相关癌症。

33.根据权利要求30所述的方法，其中所述癌症为非小细胞肺癌。

34.一种试剂盒，所述试剂盒包括根据权利要求17所述的药物组合物，以用于治疗受试者的sos1相关癌症。

35.根据权利要求34所述的试剂盒，所述试剂盒还包括带有用于施用所述药物组合物的说明的说明书。