山奈酚在制备治疗鱼类肝脏损伤的产品中的应用

本发明属于水产养殖，具体地，涉及山奈酚在制备治疗鱼类肝脏损伤的产品中的应用。

背景技术：

1、内分泌干扰物(edcs)是一类能够模拟、阻断或干扰人体内激素正常功能的化学物质，如双酚类、二噁英、高氯酸盐、全氟和多氟烷基物质、邻苯二甲酸盐及植物激素等，已成为全球关注的新型污染物。它们与一系列健康问题有关联，如edcs(1)具有类似激素的作用，能够干扰生物体的内分泌功能，导致激素分泌异常；(2)具有致癌作用，特别是可能增加生殖系统癌变的风险；(3)能够干扰神经系统的发育和功能，引起行为、学习和记忆障碍。这些化学物质广泛存在于日常生活中，包括一些化妆品、食品和饮料包装、玩具、地毯以及杀虫剂等。通过工业排放、农业活动、城市污水排放以及垃圾填埋场渗漏等人类活动，内分泌干扰物被释放到水环境中，对水生生物的生存健康以及水产养殖业的可持续发展构成了严重威胁。

2、鱼类作为人类主要的蛋白质来源之一，在水产养殖业中具有极高的经济价值。鱼类肝脏在鱼的生理功能中扮演着极其关键的角色，任何对肝脏的损伤都可能严重影响鱼类的健康和生存，如(1)鱼类营养代谢失调：肝脏是鱼类重要的代谢器官，参与淀粉、糖类、脂肪、维生素等的合成、储存、运输，当肝脏受损时，这些物质的代谢会受到影响，导致鱼类营养吸收不良，生长速度变慢；(2)鱼类免疫系统紊乱：肝脏具有免疫功能，能够吞噬、隔离、消除入侵和内生的各种微生物，肝脏损伤会削弱鱼类的免疫力，使其更容易受到病原体的侵袭，从而引发各种疾病；(3)鱼类生长受阻：肝脏功能受损会影响鱼类的生长和发育，导致鱼类生长速度缓慢，体型偏小，影响养殖效益；(4)鱼类死亡风险增加：在受到应激性刺激(如拉网、运输、水温突变、水质不良等)时，肝脏受损的鱼类更容易发生应激性出血综合症，甚至大量死亡。而鱼类肝脏是edcs作用的重要靶点，可能导致肝脏病变，进而影响鱼类的生长、繁殖和整体健康。因此，由edcs引起的鱼类肝脏损伤问题已成为阻碍水产养殖业健康发展的一大难题。

3、随着抗生素在治疗鱼类疾病方面的不断使用，抗生素耐药性和对环境进一步污染的问题也日益受到关注，所以中草药作为抗生素的替代品，越来越受到重视。中草药中的多种活性成分，如多糖、生物碱、黄酮类等，具有抗菌、抗病毒、增强免疫力和修复损伤的作用，在水产养殖业的应用中具有巨大的潜力和广阔的前景，它们可能为解决由edcs引起的鱼类肝脏损伤问题提供有效的解决方案。如专利cn110585216a公开了一种羽扇豆醇在制备预防或治疗肝损伤药物中的应用，具体为羽扇豆醇能够预防或治疗由脂多糖所致的的斑马鱼肝损伤。其中，黄酮类化合物山奈酚(kaempferol)在自然界中广泛存在，富含于大多数植物性食物中，如茶、西兰花、飞燕草、金缕梅、葡萄柚、抱子甘蓝、山奈等，山奈酚具有多种药理作用，主要包括：良好的抗菌、抗炎、抗癌活性，还具有糖尿病防治、抗氧化、抗衰老、治疗骨质疏松、保护肝脏和心肌等多种药理作用。在《kaempferol induces hepatocellularcarcinoma cell death via endoplasmic reticulum stress-chop-autophagysignaling pathway》中，公开了山奈酚能够显著降低人肝癌细胞hepg2和huh7的存活率，明确了山奈酚对人肝癌细胞的增殖抑制作用。在《山奈酚改善对乙酰氨基酚诱导的急性肝损伤的作用及其机制研究》一文中提到山奈酚具有改善由乙酰氨基酚诱导的小鼠急性肝损伤的作用。但目前还未有见有关山奈酚治疗鱼类肝损伤的报道。

技术实现思路

1、本发明的目的在于克服现有技术中存在的上述缺陷和不足，提供山奈酚在制备治疗鱼类肝脏损伤的产品中的应用。

2、本发明的上述目的是通过以下技术方案给予实现的：

3、本发明研究表明，内分泌干扰物会导致鱼类肝脏功能损伤。本发明发现在人工海水中添加一定浓度的山奈酚，用以孵化丰年虫，获得含山奈酚的丰年虫，采用这种经山奈酚孵化处理的丰年虫作为饲料，投喂给因内分泌干扰物导致肝脏功能损伤的海水青鳉，每日两次，经过四周的饲养，海水青鳉的肝脏功能得以恢复。

4、因此，本发明提供山奈酚在制备治疗鱼类肝脏损伤的产品中的应用。

5、进一步地，所述肝脏损伤包含肝细胞病变和/或坏死。

6、进一步地，所述肝脏损伤是由内分泌干扰物引起。

7、更进一步地，所述内分泌干扰物选自双酚类、二噁英、高氯酸盐、全氟和多氟烷基物质、邻苯二甲酸盐、植物激素中的一种或几种。

8、优选地，所述内分泌干扰物为四甲基双酚a。其能够干扰鱼类的内分泌系统，通过氧化应激、炎症反应等多种机制，影响肝脏的代谢和解毒功能，导致肝脏细胞受损、脂质代谢异常。例如，可能诱导肝脏细胞产生过多的活性氧(ros)，导致细胞膜脂质过氧化、dna损伤等；还可能干扰肝脏的脂质代谢途径，导致脂肪在肝脏中异常积累，形成脂肪肝。

9、进一步地，所述产品为药物或饲料。

10、更进一步地，所述饲料为饲喂山奈酚的丰年虫。丰年虫(artemia salina)，又称丰年虾，以其丰富的蛋白质、氨基酸和脂肪含量，其中蛋白质含量可高达60％，脂肪含量约为20％，成为水产养殖中不可或缺的重要饵料生物；其次，丰年虫活力和适口性优于许多其他类型的饵料，特别适用于水产品的开口饵料，有助于提高鱼、虾等幼苗的摄食积极性和生长速度，可以显著增强鱼、虾等幼苗的体质和免疫力。丰年虫作为一种天然饵料，其使用有助于减少化学饵料和抗生素的使用，从而减轻对养殖环境的污染，促进生态友好型水产养殖的发展。

11、优选地，所述饲喂山奈酚的浓度为25～35mg/l。

12、优选地，所述饲喂山奈酚的时间为1～2天。用25～35mg/l浓度的山奈酚，孵化丰年虫24小时，即得含有山奈酚的丰年虫饲料。通过给海洋青鳉饲喂经过山奈酚孵化处理的丰年虫，每日两次，饲养四周，能有效恢复因内分泌干扰物导致肝脏损伤。

13、优选地，所述鱼类为海洋青鳉。海洋青鳉(oryzias melastigma)以其广泛的盐度适应性、较短的性成熟周期、优良的性状以及体型较小适合实验室养殖的特点，被广泛用作模式鱼类。

14、与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

15、本发明提供了山奈酚在制备治疗鱼类肝脏损伤的产品中的应用。本发明研究表明，通过给因内分泌干扰物导致肝脏损伤的鱼类饲喂经过山奈酚孵化处理的丰年虫，能有效恢复因内分泌干扰物导致的鱼类肝脏损伤。因此可采用山奈酚来改善因内分泌干扰物引起的鱼类肝脏损伤问题，确保肝脏功能恢复到损伤前状态。本发明对于保持水产资源的可持续利用，以及减轻内分泌干扰物对产业的负面影响，推动健康养殖的发展具有深远的意义。同时，山奈酚的主要来源为山奈(俗称沙姜)，作为一种安全可靠且成本效益高的中药成分，其原料来源广泛，提取技术成熟，且至今未发现明显的毒副作用，显示出其在水产养殖应用中的优势。

1.山奈酚在制备治疗鱼类肝脏损伤的产品中的应用。

2.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述肝脏损伤包含肝细胞病变和/或坏死。

3.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述肝脏损伤是由内分泌干扰物引起的肝脏损伤。

4.根据权利要求3所述应用，其特征在于，所述内分泌干扰物选自双酚类、二噁英、高氯酸盐、全氟和多氟烷基物质、邻苯二甲酸盐、植物激素中的一种或几种。

5.根据权利要求4所述应用，其特征在于，所述内分泌干扰物为四甲基双酚a。

6.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述产品为药物或饲料。

7.根据权利要求6所述应用，其特征在于，所述饲料为饲喂山奈酚的丰年虫。

8.根据权利要求7所述应用，其特征在于，所述饲喂山奈酚的浓度为25～35mg/l。

9.根据权利要求7所述应用，其特征在于，所述饲喂山奈酚的时间为1～2天。

10.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述鱼类为海洋青鳉。