一种治疗干眼症的中药制剂及其应用的制作方法

本发明涉及中药制剂，具体涉及一种治疗干眼症的中药制剂及其应用。

背景技术：

1、干眼症是犹豫泪膜、眼表等组织在各种因素影响下引起的一组综合征，并伴有眼干涩、异物感、灼烧感以及视物模糊等眼部不适症状的疾病。患者普遍存在潜在性眼表损害，且多伴有眼表炎症、泪液渗透压过高。长期患有眼干症的患者会给其生活和工作带来巨大不便，导致视力明显下降，严重者可致失明。干眼症的致因涉及环境、饮食及外伤等各个方面，此外上期使用某些药物（如抗抑郁症药等）也可诱发本病。

2、一贯煎，是滋阴养肝的名方，出自清代医家魏玉璜，记录于《续名医类案》，主治肝肾阴虚，肝气瘀滞证，由生地黄、沙参、麦冬、当归、枸杞、川楝子组成。生地黄，滋阴养血、补益肝肾，肝藏血肾藏精，肝肾同源、精血互生；加入枸杞子，来滋阴补肾益肝；当归养血，活血以调肝，并且其辛散之性，使诸药补而不滞；沙参、麦冬，滋补肺胃阴液，滋水之上源，还可培土抑木，滋阴润肺，兼有清金制木之义。肝体阴而用阳，性喜条达，而恶抑郁，在几种滋阴养血之品之中，加入川楝子，来疏肝行气、泄热，既可以顺达肝气、郁热可除，又能止胸腕胁痛，还可引其他诸药直达肝经，与方中滋阴、柔肝之品相伍。补肝体、疏肝气、和肝用，补中有行，体用兼顾；滋阴养血，而不壅滞气机；疏肝理气，而不耗伤阴血，相辅相成。因此可以一贯煎为基础，开发出一种治疗抑郁相关性干眼的良方。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种治疗干眼症的中药制剂及其应用，其中添加的中药组分配合使用具有解郁、生津以及增加泪液分泌的作用，对由于抑郁相关性干眼症具有明显疗效。

2、本发明的目的可以通过以下技术方案实现：

3、一种治疗干眼症的中药制剂，中药制剂由速释层外壳和缓释层内芯组成；

4、速释层外壳由外载体、一部分龙胆草提取物和中药提取物共混物组成；

5、缓释层内芯由内载体、另一部分龙胆草提取物和中药提取物共混物组成；

6、外载体包括质量比为10:1-2.5的羧甲基纤维素和改性碳酸钙；速释层外壳的制备方法为一部分龙胆草提取物和中药提取物共混物先与改性碳酸钙混合后，再与羧甲基纤维素共混得到。

7、中药提取物由以下中药原料制得：沙参、麦冬、当归、生地黄、枸杞子、川楝子。

8、作为本发明的进一步方案：速释层外壳和所述缓释层内芯的质量比为1：0.1-0.4；中药制剂中龙胆草提取物和中药提取物的质量比为1：10-16。

9、作为本发明的进一步方案：所述内载体包括填充剂、缓释材料、粘合剂以及润滑剂混合得到；所述填充剂为淀粉，所述缓释材料为壳聚糖，所述粘合剂为冰醋酸，所述润滑剂为硬脂酸；所述缓释层内芯包括如下重量百分比的原料：10-20%填充剂、5-25%缓释材料、1-10%粘合剂、1-2%润滑剂，余量为另一部分龙胆草提取物和中药提取物共混物，原料百分比之和为100%。

10、作为本发明的进一步方案：速释层外壳中，外载体和一部分龙胆草提取物和中药提取物共混物的质量比为4-10：1。

11、作为本发明的进一步方案：改性碳酸钙是通过如下方式获得：

12、s1：将纳米碳酸钙、去离子水加入反应釜中分散均匀，加入丙氨酸分散均匀，控制温度70-80℃，保温反应1-3h，抽滤、水洗、干燥，得到组分一；

13、s2：将组分一、柠檬醛、无水乙醇加入反应釜中分散均匀，控制温度80-90℃，保温反应3-6h，乙醇洗涤、干燥，得到组分二；

14、s3：将组分二、十八烷基硫醇、无水乙醇加入反应釜中分散均匀，控制温度30-40℃、保温反应0.5-1h，乙醇洗涤、干燥，得到改性碳酸钙。

15、作为本发明的进一步方案：s1中纳米碳酸钙、去离子水、丙氨酸的添加比为1g：10-20ml：0.05-0.1g。

16、作为本发明的进一步方案：s2中组分一、柠檬醛、无水乙醇的添加比为1g：0.09-0.18g：10-30ml。

17、作为本发明的进一步方案：s3中组分二、十八烷基硫醇、无水乙醇的添加比为1g：0.15-0.3g：20-40ml。

18、作为本发明的进一步方案：所述龙胆草提取物是通过如下方式获得：

19、取龙胆草粉末与甘油水溶液进行一次提取、过滤，得到一次滤渣和一次提取液；

20、将一次滤渣与蒸馏水进行二次提取、过滤，得到二次滤渣和二次提取液；

21、将一次提取液和二次提取液共混后静置、减压浓缩处理，得到龙胆草提取物。

22、作为本发明的进一步方案：所述甘油水溶液为30-60vt%甘油水溶液；所述甘油水溶液与龙胆草粉末的重量比为6-8:1；一次提取是在50-100℃条件下进行1-3h。

23、作为本发明的进一步方案：蒸馏水与一次滤渣的重量比为3-6：1；二次提取是在100℃条件下进行0.5-1.5h。

24、作为本发明的进一步方案：静置是在5-15℃条件下进行12-24h；减压浓缩是减压浓缩至相对密度为1.05-1.15/40-60℃的清膏。

25、作为本发明的进一步方案：所述中药提取物由以下重量份中药原料制得：9重量份沙参、9重量份麦冬、9重量份当归、18-30重量份生地黄、9-18重量份枸杞子、4.5-6重量份川楝子。

26、作为本发明的进一步方案：中药提取物是通过如下方式获得的：

27、将中药原料与乙醇溶液进行一次混合提取、过滤，得到第一滤渣和第一提取液；

28、将第一滤渣与蒸馏水进行二次混合提取、过滤，得到第二滤渣和第二提取物；

29、将第一提取液和第二提取液共混后静置、浓缩处理，得到中药提取物。

30、作为本发明的进一步方案：所述乙醇溶液为50-70wt%乙醇溶液；乙醇溶液与中药原料的重量比为3-6：1；所述一次混合提取是在30-50℃条件下进行0.5-1.5h。

31、作为本发明的进一步方案：所述蒸馏水与第一滤渣的重量比为6-8:1；二次混合提取是在100℃条件下进行1-3h。

32、作为本发明的进一步方案：静置是在4-6℃条件下进行12-24h；浓缩是减压浓缩至相对密度为1.15-1.35/40-60℃的清膏。

33、上述治疗干眼症的中药制剂应用在预防和治疗干眼症，干眼症包括抑郁相关性干眼症。

34、麦冬：具有养阴生津、润肺清心的功效。

35、枸杞子：具有补肾益精、养肝明目、生津的功效。

36、沙参：具有养阴清热、润肺化痰、益胃生津的功效。

37、当归：具有补血活血、调经止痛、润肠通便的功效。

38、生地黄：具有清热凉血、养阴生津的功效。

39、川楝子：具有疏肝泄热、行气止痛的功效。

40、龙胆草为龙胆科植物龙胆、条叶龙胆、三花龙胆和滇龙胆的根和根茎。具有清热燥湿、泄肝胆火的功效。

41、本发明的有益效果：

42、（1）本技术制备的中药制剂中含有以龙胆草为原料进行提取的龙胆草提取物和以沙参、麦冬、当归、生地黄、枸杞子、川楝子为中药原料进行提取的中药提取物；本技术以生地黄为君药，当归、枸杞、沙参、麦冬四药为臣药，佐以川楝子；在此基础上添加龙胆草提取物；中药组分配合使用有效缓解肝肾阴虚、虚火上炎、津液亏损、郁热化火、上攻于目、泪液减少等系列症状。

43、（2）本技术利用纳米碳酸钙表面羟基和裸露的钙离子为基础，利用丙氨酸对纳米碳酸钙进行氨基化改性，得到组分一；本技术利用组分一上接枝的氨基基团与柠檬醛反应，得到组分二；再利用组分二与十八烷基硫醇反应，得到改性碳酸钙。

44、本技术首先利用制备的改性碳酸钙对中药提取物以及龙胆草提取物等脂溶性药物进行吸附负载，并将负载后的物质与羧甲基纤维素共混，作为速释层外壳；本技术制备的改性碳酸钙有效提高药物的缓释性能且负载后的药物的生物活性得到提高；将本技术制备的速释层外壳与含有壳聚糖的缓释层内芯复合，制成含有内外层的药剂；具有速释层外壳奏效快,缓释层内芯复药效持久的优点。本技术制备的内外层的药剂有效减小由于龙胆草提取物等中药药性寒凉导致药物摄入后对患者上消化道有刺激作用，进一步导致患者不适的情况发生。

45、（3）本技术利用湿法制粒压片，将龙胆草提取物、中药提取物、壳聚糖等辅料研磨共混后，加入冰醋酸，制成软材，壳聚糖作为亲水凝胶骨架材料与本技术制备的改性碳酸钙协同作用，有效调节中药制剂的缓释和速释效率，实现中药剂的长效作用。