泮托拉唑在制备MSLN-CAR-T细胞治疗脑转移瘤的增强剂中的应用

本发明涉及肿瘤治疗领域，具体涉及泮托拉唑在制备msln-car-t细胞治疗脑转移瘤的增强剂中的应用。

背景技术：

1、随着诊疗技术的提高，癌症的早发现早治疗，使得患者寿命延长，但脑转移的发生率却逐年上升。脑转移通常发生在肺癌、乳腺癌和黑色素瘤患者中，发生率分别为40%-50%、20% 和 10%-20%。目前，脑转移瘤的治疗选择包括手术、全脑放疗、立体定向放射外科和全身药物治疗，但疗效有限，亟需探索新的治疗方案。

2、嵌合抗原受体（car）-t细胞免疫疗法在不同类型的癌症中显示出令人鼓舞的结果，并已被批准用于治疗血液系统恶性肿瘤。一项临床前研究在乳腺癌脑转移小鼠模型中，脑室内给药her2-car-t细胞，结果显示多发性脑转移和脑膜转移瘤消退，总生存期延长。基于这项临床前研究，her2-car-t细胞治疗复发性脑/脑膜转移瘤的i期临床试验正在开展中（nct03696030）。这给脑转移瘤的治疗带来了新的希望。

3、msln是一种糖基化磷脂酰肌醇锚定蛋白，通常只有少量存在于胸膜、心包膜、腹膜和鞘膜(男性)的间皮细胞表面。目前，已发现 msln 在多种癌症中过度表达，包括恶性间皮瘤、卵巢癌，乳腺癌，胰腺癌，肺癌，胃癌，宫颈癌，子宫浆液性癌，胆管癌。令人遗憾的是，已发表msln-car-t细胞治疗实体瘤相关研究进行分析显示，msln-car-t细胞单药治疗，安全性较好，却未能发挥超过疾病稳定的显著临床疗效。因此，探究msln-car-t细胞在临床治疗效果欠佳背后的机制，并提出针对性的措施，具有重要的临床意义。

4、临床上，质子泵抑制剂广泛用于治疗消化性溃疡,胃食管反流病等多种消化系统疾病，多项临床研究结果显示，用质子泵抑制剂预处理，结合节拍化疗，可以抑制自噬，逆转顽固性肿瘤的耐药性，并引发骨肉瘤、乳腺癌和消化道肿瘤等多种实体瘤的化疗增敏。质子泵抑制剂包括泮托拉唑，奥美拉唑，兰索拉唑，雷贝拉唑，埃索美拉唑等，可通过血脑屏障。其中泮托拉唑为第三代质子泵抑制剂，在弱酸环境中比同类药物更为稳定，被激活后仅与质子泵上活化部位两个位点结合（而奥美拉唑、兰索拉唑则显示与活化部位更多的位点结合），从分子水平上体现出与质子泵结合的高度选择性。泮托拉唑对细胞色素p450酶的抑制作用较弱，且可以通过第ⅱ酶系统代谢，不易发生药物相互作用，在联用其他药物时更安全。泮托拉唑是否能够提高msln-car-t细胞治疗脑转移瘤的疗效有待进一步探索。

技术实现思路

1、有鉴于此，本发明的目的之一在于提供一种泮托拉唑在制备msln-car-t细胞治疗脑转移瘤的增强剂中的应用；本发明的目的之二在于提供泮托拉唑联合msln-car-t细胞在制备治疗脑转移瘤的药物中的应用。

2、为达到上述目的，本发明提供如下技术方案：

3、泮托拉唑在制备msln-car-t细胞治疗脑转移瘤的增强剂中的应用。

4、本发明优选的，所述脑转移瘤为恶性间皮瘤、卵巢癌，乳腺癌，胰腺癌，肺癌，胃癌，宫颈癌，子宫浆液性癌或胆管癌。

5、泮托拉唑联合msln-car-t细胞在制备治疗脑转移瘤的药物中的应用。

6、本发明优选的，所述应用是在msln-car-t细胞治疗前一周每天使用有效量的泮托拉唑。

7、本发明的有益效果在于：本发明提供了泮托拉唑在制备msln-car-t细胞治疗脑转移瘤的增强剂中的应用，为泮托拉唑提供了新的用途，通过提高msln蛋白表达，尤其是在细胞膜上的表达，降低msln靶抗原表达的异质性，提高msln-car-t细胞的归巢能力和杀伤能力。为car-t细胞治疗实体瘤提供了新的思路，也为相关临床实验奠定前期基础。

1.泮托拉唑在制备msln-car-t细胞治疗脑转移瘤的增强剂中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述脑转移瘤为恶性间皮瘤、卵巢癌，乳腺癌，胰腺癌，肺癌，胃癌，宫颈癌，子宫浆液性癌或胆管癌。

3.泮托拉唑联合msln-car-t细胞在制备治疗脑转移瘤的药物中的应用。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：所述应用是在msln-car-t细胞治疗前一周每天使用有效量的泮托拉唑。