脂肪干细胞联合贫血小板血浆在加速正畸牙齿移动及骨改建中的用途的制作方法

本发明属于医药，主要涉及脂肪干细胞联合贫血小板血浆在加速正畸牙齿移动及骨改建中的用途。

背景技术：

1、随着生活水平的提高和美学需求的不断提升，成人正畸已经越来越普及。与年轻患者相比，成年患者正畸治疗程通常更为复杂，不仅治疗周期可能持续2-3年甚至更长时间，这让越来越多的患者要求缩短治疗时间。同时，医生不得不面对长期矫正过程中发生的并发症，包括龋齿，牙周炎，牙根吸收，骨量流失。这迫切需要一种方法，能够加速正畸牙齿移动(orthodontic tooth movement,otm)速度，同时减缓骨质流失，甚至可以增加骨量，使得矫正能适合更大的人群。目前，加速正畸牙齿移动同时增加骨量的方法主要为进行骨皮质切开术时，同时进行植骨，可以有效促进术区骨愈合，改善牙周软硬组织状况，即牙周加速正畸成骨(periodontally accelerated osteogenic orthodontics，paoo)。

2、有些病例报告反映paoo的副作用，尤其是皮质骨切开对牙周组织的影响，主要包括牙间牙槽骨高度的轻度丧失、附着龈丧失，甚至在牙间距离近的位点会引起牙周组织的缺损，或发生面部及颈部皮下血肿，且手术需要翻瓣行骨皮质劈开、创伤大、患者接受意愿低。基于此，需要探索微创、术后反应小、效果明显的加速正畸牙齿移动同时促进成骨方法。

技术实现思路

1、为解决上述技术问题，本发明提供脂肪干细胞(adscs)和贫血小板血浆(ppp)的组合物，或者脂肪干细胞(adscs)和富血小板血浆(prp)的组合物，或者脂肪干细胞(adscs)和血小板裂解物(pl)的组合物在制备用于加速正畸牙齿移动及骨改建的药物中的用途。

2、根据本发明的实施方案，所述脂肪干细胞为人源脂肪干细胞，犬源脂肪干细胞或鼠源脂肪干细胞。所述人源脂肪干细胞例如为人皮下组织脂肪干细胞，腹膜内区域脂肪干细胞以及器官表面脂肪干细胞。

3、根据本发明的实施方案，所述贫血小板血浆为人贫血小板血浆或大鼠贫血小板血浆。

4、根据本发明的实施方案，所述富血小板血浆为人富血小板血浆或大鼠富血小板血浆。

5、根据本发明的实施方案，所述血小板裂解物为人血小板裂解物或大鼠血小板裂解物。

6、根据本发明的实施方案，所述组合物还包括药学上可接受的载体或辅料；所述药学上可接受的载体或辅料选自如下中的至少一种：甘油、山梨醇、羧甲基纤维素钠、黄原胶、卡拉胶、聚乙二醇、焦磷酸钠、月桂醇硫酸酯钠、尿囊素、糖精钠、苯甲酸钠、尼泊金乙酯、碳酸钙、二水合磷酸氢钙、无水磷酸氢钙、二氧化硅、羟基磷灰石、甘草酸二钾盐、香精。

7、根据本发明的实施方案，所述组合物为注射制剂。

8、根据本发明的实施方案，所述组合物为脂肪干细胞成骨诱导分化培养基与ppp。

9、根据本发明的实施方案，通过ppp、prp或pl重悬adscs制备所述注射制剂。

10、根据本发明的实施方案，其中每0.3ml ppp、prp或pl含1x105～1x107adscs，例如1x106～7x106adscs，优选3x106adscs。

11、本发明还提供一种加速正畸牙齿移动及骨改建的方法，包括将脂肪干细胞和贫血小板血浆的组合物，或者脂肪干细胞(adscs)和富血小板血浆(ppp)的组合物，或者脂肪干细胞(adscs)和血小板裂解物(pl)的组合物施用于有此需要的客体。

12、在一个实施方案中，所述客体为人。

13、根据本发明的实施方案，当客体为人时，注射点为牙周膜内；注射时间为每周一次。

14、有益效果

15、本发明首次将ppp联合adscs注射于正畸加力牙齿移动区域的牙周膜，发现与otm组、otm+ppp组、otm+adscs组相比cej-abc高度降低、骨小梁间隙减小，骨小梁数目、骨小梁厚度、骨体积分数增加甚至超过con组，表明ppp联合adscs后可以更有效促进牙槽骨成骨，骨量增加，甚至恢复到牙齿未发生牙齿移动前的骨量水平。he染色结果显示有大量新生骨形成、牙周纤维形态恢复，trap染色结果显示破骨细胞数量最高，此结果与免疫组织化学opg表达量是最高一致，同时rankl表达量也达到最高甚至超过opg表达量，说明ppp联合adscs注射后显著激活了骨代谢，促进了成骨细胞的增生。本发明的治疗方式为临床扩大正畸牙齿移动范围、移动速度、矫治后牙周组织健康稳定，提供了新的思路和理论。

16、术语与定义

17、本发明中所述贫血小板血浆(ppp)为低于全血中血小板浓度基线水平的血浆制品。例如本发明实施例中所使用的贫血小板血浆中平均血小板含量为79x109/l，红细胞数目为0.0/l，白细胞数目为0.0/l。

1.一种含脂肪干细胞(adscs)的组合物，其还包括贫血小板血浆(ppp)，富血小板血浆(prp)，或者血小板裂解物(pl)中的任一种。

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述脂肪干细胞为人源脂肪干细胞，犬源脂肪干细胞或鼠源脂肪干细胞。

3.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于，所述人源脂肪干细胞为人皮下组织脂肪干细胞，腹膜内区域脂肪干细胞以及器官表面脂肪干细胞。

4.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述贫血小板血浆为人贫血小板血浆或大鼠贫血小板血浆。

5.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述富血小板血浆为人富血小板血浆或大鼠富血小板血浆。

6.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述血小板裂解物为人血小板裂解物或大鼠血小板裂解物。

7.根据权利要求1-6任一项所述的组合物，其特征在于，所述组合物还包括药学上可接受的载体或辅料；所述药学上可接受的载体或辅料选自如下中的至少一种：甘油、山梨醇、羧甲基纤维素钠、黄原胶、卡拉胶、聚乙二醇、焦磷酸钠、月桂醇硫酸酯钠、尿囊素、糖精钠、苯甲酸钠、尼泊金乙酯、碳酸钙、二水合磷酸氢钙、无水磷酸氢钙、二氧化硅、羟基磷灰石、甘草酸二钾盐、香精。

8.根据权利要求7所述的组合物，其特征在于，通过ppp、prp或pl重悬adscs制备所述注射制剂。

9.根据权利要求8所述的组合物，其特征在于，其中每0.3ml ppp、prp或pl含1x105～1x107adscs。

10.权利要求1-9任一项所述组合物在制备用于加速正畸牙齿移动及骨改建的药物中的用途。