非诺贝特在制备促进肝再生药物中的应用

本发明属于医药，具体涉及非诺贝特在制备促进肝再生药物中的应用。

背景技术：

1、肝脏疾病已成为全球第五大致死性疾病。活体肝移植和部分肝切除是终末期肝癌、肝硬化等肝脏疾病最常用、最有效的治疗手段。肝脏强大的再生能力是临床上实施肝移植和切除术的基础，但残余肝脏再生能力不良常常会导致肝病患者术后严重的肝衰竭，最终导致死亡。目前尚无调控肝再生的有效干预药物，深入研究肝脏再生的机制和靶点，探索新的治疗策略，提高肝移植和切除术后肝脏再生能力，具有重要的临床意义。

2、非诺贝特是临床常用的降脂药物，但其药理作用并不局限于脂质调节。研究发现非诺贝特可调节肝脏葡萄糖及胆汁酸稳态、减轻肝脏氧化应激和炎症反应，在肝病治疗领域具有潜在应用价值。动物模型研究中，非诺贝特亦显示出对肝纤维化和药源性肝损伤的治疗效果。但是，目前尚无非诺贝特对肝再生的作用及调节机制的报道。

技术实现思路

1、本发明针对现有技术的缺点和不足，提供了非诺贝特在促进肝再生中的新应用。

2、本发明的第一个目的是提供了非诺贝特在制备促进肝再生药物中的应用。

3、本发明上述目的通过以下技术方案实现：

4、本发明建立了部分肝切除小鼠模型，通过免疫组化染色以及western blot分析，发现非诺贝特可以促进部分肝切除后小鼠的肝细胞增大和肝细胞增殖，加速肝重恢复，进而促进肝脏再生。

5、因此本发明请求保护以下内容：

6、非诺贝特在制备促进肝再生药物中的应用。

7、具体地，所述促进肝再生药物是指能够提高肝细胞增殖能力的药物。

8、具体地，所述促进肝再生药物是指能够提高肝/体重比恢复能力的药物。

9、具体地，所述促进肝再生药物是指能够促进肝切除后肝再生的药物。

10、基于此可开发含有非诺贝特的促进肝再生的药物。

11、具体地，所述药物可与其他药物合用制备成复方药物制剂。

12、具体地，所述药物还包括非诺贝特及其类似物在药学上可接受的盐。

13、所述药学上可接受的盐为钠盐、钾盐或钙盐.

14、非诺贝特钠盐(fenofibrate sodium)、非诺贝特钾盐(fenofibrate potassium)、非诺贝特钙盐(fenofibrate calcium)这些盐形式可能通过改变非诺贝特的溶解性、稳定性和吸收特性，从而改善其药物动力学特性。这使得药物在体内更有效或更容易被患者的身体吸收和利用。

15、与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

16、本发明通过建立部分肝切除小鼠模型，发现非诺贝特可以促进部分肝切除后小鼠的肝细胞增大和肝细胞增殖，加速肝重恢复，给药5天后肝/体重比显著上升45.9％，进而促进肝脏再生。非诺贝特促进肝再生过程中未涉及明显病理学改变和炎症反应，还可上调增殖相关蛋白(ccna1、ccnd1和ccne1)的表达。为后续临床上开发促进肝再生药物提供理论基础和科学依据。

1.非诺贝特在制备促进肝再生药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述促进肝再生药物是指能够提高肝细胞增殖能力的药物。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述促进肝再生药物是指能够促进肝/体重比恢复的药物。

4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述促进肝再生药物是指能够促进肝切除后肝再生的药物。

5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述促进肝再生药物是指能够上调增殖相关蛋白表达的药物。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述增殖相关蛋白为ccna1。

7.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述增殖相关蛋白为ccnd1。

8.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述增殖相关蛋白为ccne1。

9.根据权利要求1-5任一所述的应用，其特征在于，所述药物包括非诺贝特或其药学上可接受的盐，还包括药学上可接受的载体。

10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述药学上可接受的盐为钠盐、钾盐或钙盐。