赛曲司特在制备抑制破骨细胞生成的药物中的应用

本发明涉及药物应用领域，具体涉及赛曲司特在制备抑制破骨细胞生成的药物中的应用。

背景技术：

1、类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis，ra)是一种慢性的自身免疫性疾病，主要临床表现为滑膜炎，软骨损伤和对称性关节损伤。ra好发于手足等小关节，也可累及关节外其他系统，甚至导致关节畸形和功能丧失。类风湿性关节炎的患病率为5％～10％，存在地域差异性，其中女性较男性易患病，并且ra患者的功能性残疾会使得其工作能力和社会参与度降低，医疗费用增加，进而导致社会负担加剧。

2、骨破坏是导致ra关节畸形的直接原因，也是目前临床治疗的难点问题。尽管目前还没有能够完全治愈ra及其骨破坏的方法，但是如果早诊断，早干预，早治疗，就能更有效地控制病情，改善患者的生活质量。目前治疗ra的药物主要包括小分子治疗药物，如非甾体抗炎药(nsaids)；糖皮质激素类及其他化学合成类抗风湿药物(dmards)；生物大分子类治疗药物，如肿瘤坏死因子α抑制剂、b细胞抑制剂、细胞因子受体抑制剂、靶点核因子κb受体活化因子配体(rankl)生物制剂，以及靶点粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子生物制剂等。然而，上述治疗ra的药物均存在副作用大，长期使用会导致病情反复和加重疾病发展，而且只能减轻ra的症状，不能阻止疾病的进展等问题。特别是仍有相当比例的ra患者对上述治疗药物无反应，或者在临床缓解后仍然经历持续性残疾。因此，迫切需要开发能够针对并逆转骨侵蚀的药物来治疗和改善类风湿关节炎骨破坏。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供赛曲司特的新用途，即用于制备抑制破骨细胞生成的药物。

2、本发明通过以下技术方案实现：

3、根据本发明的第一个方面，提供了赛曲司特的新用途，即赛曲司特在制备抑制破骨细胞生成的药物中的应用，其中，赛曲司特的结构式为：

4、

5、在一些实施方式中，抑制破骨细胞生成的药物的作用机理在于下调pparγ和ppargc1b介导的脂肪酸β氧化。

6、在一些实施方式中，抑制破骨细胞生成的药物的作用机理在于通过pparγ和ppargc1b调控acsl1介导线粒体呼吸代谢。

7、在一些实施方式中，抑制破骨细胞生成的药物还包括药学上可接受的辅料。

8、在一些实施方式中，辅料包括药学上使用的载体、赋形剂、稀释剂中的至少一种。

9、在一些实施方式中，抑制破骨细胞生成的药物的剂型为胶囊剂、颗粒剂、片剂或口服液。

10、根据本发明的第二个方面，提供了赛曲司特的新用途，即赛曲司特作为抑制破骨细胞生成的药物在制备预防和/或治疗类风湿性关节炎的药物中的应用，其中，赛曲司特的结构式为：

11、

12、在一些实施方式中，预防和/或治疗类风湿性关节炎的药物还包括药学上可接受的辅料。

13、在一些实施方式中，辅料包括药学上使用的载体、赋形剂、稀释剂中的至少一种。

14、在一些实施方式中，预防和/或治疗关节炎的药物的剂型为胶囊剂、颗粒剂、片剂或口服液。

15、根据本发明的第三个方面，提供了赛曲司特的新用途，即赛曲司特作为抑制破骨细胞生成的药物在制备预防和/或治疗类风湿性关节炎所致的骨破坏的药物中的应用，其中，赛曲司特的结构式为：

16、

17、本发明的有益效果包括：

18、(1)本发明通过细胞实验证实了赛曲司特可以显著抑制巨噬细胞向破骨细胞分化；赛曲司特通过下调pparγ和ppargc1b介导的脂肪酸β氧化来减轻破骨细胞生成；赛曲司特通过pparγ和ppargc1b调控acsl1介导线粒体呼吸代谢，最终抑制破骨细胞生成。因此，赛曲司特可用于制备抑制破骨细胞生成的药物。

19、(2)本发明通过动物实验证实了赛曲司特可以有效减少cia模型小鼠破骨细胞的产生，抑制关节的骨破坏，由此提示赛曲司特能够有效治疗类风湿性关节炎。因此，赛曲司特可用于制备预防和/或治疗类风湿性关节炎的药物。

1.赛曲司特在制备抑制破骨细胞生成的药物中的应用，其中，所述赛曲司特的结构式为：

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述抑制破骨细胞生成的药物的作用机理在于下调pparγ和ppargc1b介导的脂肪酸β氧化。

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述抑制破骨细胞生成的药物的作用机理在于通过pparγ和ppargc1b调控acsl1介导线粒体呼吸代谢。

4.根据权利要求1-3任一项所述的应用，其特征在于，所述抑制破骨细胞生成的药物还包括药学上可接受的辅料。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述辅料包括药学上使用的载体、赋形剂、稀释剂中的至少一种。

6.根据权利要求1-3任一项所述的应用，其特征在于，所述抑制破骨细胞生成的药物的剂型为胶囊剂、颗粒剂、片剂或口服液。

7.赛曲司特作为抑制破骨细胞生成的药物在制备预防和/或治疗类风湿性关节炎的药物中的应用，其中，所述赛曲司特的结构式为：

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述预防和/或治疗类风湿性关节炎的药物还包括药学上可接受的辅料。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述辅料包括药学上使用的载体、赋形剂、稀释剂中的至少一种。

10.赛曲司特作为抑制破骨细胞生成的药物在制备预防和/或治疗类风湿性关节炎所致的骨破坏的药物中的应用，其中，所述赛曲司特的结构式为：