一种治疗和/或预防直肠低位前切除综合征的中药组合物及其用途

本发明涉及一种预防和/或治疗直肠低位前切除综合征的中药组合物及其制备方法和用途，属于中药领域。

背景技术：

1、据国家癌症中心统计数据显示，中国结直肠癌发病率居所有恶性肿瘤第2位，病死率居第4位，且发病率呈持续上升趋势。临床病例中，直肠癌较结肠癌更为多见，约70%-80%的病例以中低位直肠癌为主。目前，直肠低位前切除术（low anterior resection，lar）和全直肠系膜切除术等保肛手术已逐渐取代经腹会阴联合切除术成为低位直肠癌根治的首选术式，可避免患者终生携带造口。但大约70%-90%的患者在保肛术后都会经历不同程度的肛门直肠功能障碍，如排便次数增加、排便不尽、排便困难甚至大便失禁等，临床上称之为低位前切除综合征（low anterior resection syndrome，lars）。

2、2020年lars国际共识小组（lars international collaborative group）提出，lars是指lar术后出现至少以下一种症状（便频、便急、便失禁、粪污、排空困难、大便稠度改变、反复肛门疼痛、难以预测的肠功能改变），并导致至少以下一种后果（如厕依赖、过度关注肠功能、肠功能不满意、寻找对策和妥协、影响精神和情绪、影响社交日常活动、影响亲密关系、影响形象承诺与责任）。最新研究显示，直肠癌保肛术后患者平均随访时间长达6年以上，lars仍可持续存在，甚至可与少部分患者伴随终生，保肛术后群体里的lars患者很少有机会获得良好的生活质量，并且lars的严重程度越高则患者生活质量越低，更可进一步影响患者的社会生活及精神状态。现代医学认为手术损伤肛门括约肌及肛直周围神经丛等因素，导致括约肌收缩功能明显减低，阻碍肛门直肠的正常排便功能。目前临床西医治疗方案多采用口服肠道益生菌制剂、5-羟色胺激动剂和拮抗剂，骶神经与经皮胫骨神经刺激疗法，骨盆底康复训练等。

3、直肠癌发病的基础为脾胃虚弱，从中医理论角度来讲，脾胃运转气血津液，脾胃虚弱，则转运不及，运化失司，导致湿、痰、瘀在大肠与肛门结聚，演化为癌毒，最终形成肿瘤。直肠癌术后进一步损伤津液，气虚下陷、清阳不升，则见大肠降浊、泄浊功能失常，继而表现出稀便、便次频数、肛门重坠等一系列排便功能异常的症状，脾胃虚损，正气不足为直肠癌术后主要病因。目前lars中医分型包括：脾肾两虚型（脾肾阳虚型和脾肾气虚型）、脾虚湿盛证以及脾虚气陷证等。根据以上病因病机，中医采用泻实、补虚和补泻同用三大类治则。目前中医药治疗lars的方法包括：内治法，如采用中药内服；外治法，比如中药灌肠、针灸和足浴等；以及内外同治，比如中药方剂内服配合针灸治疗等（田园，等，直肠癌低位前切除综合征中医药治疗研究进展，中国中西医结合外科杂志 2021 年 4 月第 27 卷第 2 期）。石奇冲，等，从脾胃论治低位前切除综合征，中国民间疗法，2020-03-14，公开了低位前切除综合征lars的病机为脾胃虚弱，清阳不升，气机升降失司，以致飧泄无度，以调理脾胃为主治疗。

4、针对lars患者主要症状腹泻和肛门坠胀，文献报道如下：钟富强等（中国医药指南，2020年，第18卷，第2期，166页-167页）采用清热利湿止泻的方法，使用全国名老中医白长川经验方加味葛根芩连汤用以治疗lars患者腹泻，效果显著。徐奇琦（学位论文，补中益气汤治疗直肠癌术后低位前切除综合征（脾虚气陷证）的临床观察，成都中医药大学，2021年）将lars归为脾虚气陷证，采用补中益气汤配合排便功能训练进行治疗，改善患者排便次数与肛门坠胀症状。朱国龙（学位论文，补中益气汤加减联合针灸治疗直肠癌术后气虚不固证腹泻的临床疗效研究，福建中医药大学，2023年）采用补中益气汤加减配合针灸改善直肠癌术后气虚不固证腹泻，疗效明显。丰硕等（参苓白术颗粒治疗直肠癌低位前切除综合征的双盲随机对照临床研究，北京中医药大学学报，2024年）开展了参苓白术颗粒治疗直肠癌低位前切除综合征的随机双盲对照临床研究，结果表明，参苓白术颗粒可以在短期内改善lars患者的症状，包括食欲、大便质地、腹胀腹痛及嗳气等。文献报告中，升阳除湿汤、莪黄汤、仙桔汤加味等用于治疗lars。目前报道的处方，大多仅单独对lars主要症状之一如腹泻、肛门坠胀感有改善作用，而对腹泻和肛门坠胀感同时具有改善作用的处方，仅见补中益气汤的治疗报道，限制了临床使用。

技术实现思路

1、本发明提供了一种预防和/或治疗直肠低位前切除综合征的中药组合物，本发明还提供了该中药组合物的制备方法和用途。

2、本发明提供了一种预防和/或治疗直肠低位前切除综合征的中药组合物，它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂：

3、吴茱萸10~25份、人参10~25份、黄芪10~45份、白术10~25份、炮姜8~25份、升麻10~25份、柴胡10~25份、诃子8~25份、乌梅10~25份。

4、进一步优选地，它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂：

5、吴茱萸18份、人参15份、黄芪10份、白术12份、炮姜10份、升麻10份、柴胡10份、诃子10份、乌梅10份。

6、本发明中药组合物是以原料药的药粉、原料药的水提取物或原料药的有机溶剂提取物为活性成分，加上药学上常用的辅料制备而成的口服制剂。

7、其中，所述口服制剂为汤剂、口服液、颗粒剂、胶囊剂、散剂、丸剂或片剂。

8、本发明提供了所述的中药组合物在制备预防和/或治疗直肠低位前切除综合征的药物中的用途。

9、其中，所述的药物是治疗阳明虚寒证的直肠低位前切除综合征。

10、所述直肠低位前切除综合征为直肠癌患者经直肠低位前切除术和全直肠系膜切除术等保肛手术后经历不同程度的肛门直肠功能障碍，如排便次数增加、排便不尽、甚至大便失禁和肛门坠胀等，尤其是针对治疗腹泻或肛门坠胀，常见的病种包括直肠癌，直肠肿瘤，直肠溃疡等，行直肠切除术后的患者。

11、本发明中药组合物为院内经验方，由汉代张仲景《伤寒论》中吴茱萸汤增减化裁而来，在临床经过反复验证，对于改善lars患者腹泻与肛门坠胀症状疗效显著。

12、lars系发生直肠或结肠肿瘤后，后天人工切除直肠或结肠肿瘤导致正常的直肠或结肠功能缺失发生的一系列排便异常的综合征。中医学认为胃、小肠、大肠皆属于阳明，阳明燥金化糟粕，输津液。lars由于后天因素造成阳明功能缺失，从六经定位将lars病位定位于阳明。阳明分经证和腑证，腑证分热证和寒证。直肠癌患者术后脾胃虚损，正气不足，发明人从lars患者临床表现将lars中医辨证为阳明虚寒证。目前lars中医分型包括：脾肾两虚型（脾肾阳虚型和脾肾气虚型）、脾虚湿盛证以及脾虚气陷证等。尚无将lars中医辨证为阳明虚寒证的文献报道。

13、阳明虚寒证系伤寒六经辨证证型。伤寒论原文在《伤寒论·辨阳明病脉证并治》243条“食谷欲呕，属阳明也，吴茱萸汤主之，得汤反剧者，属上焦也。”190条“阳明病，若能食，名中风；不能食，名中寒。”191条“阳明病，若中寒者，不能食，小便不利，手足濈然汗出，此欲作固瘕，必大便初硬后溏，所以然者，以胃中虚冷，水谷不别故也。”依上述三条原文，阳明虚寒病机为畏寒不能受纳水谷，出现不能食，大便初硬后溏的症状。历代医家在阐释阳明虚寒证尤其精辟，清代伤寒气化大师黄元御在《伤寒悬解》中论述阳明从燥金化气，是为燥土；太阴以湿土主令，是为湿土。实则始终于阳明，所谓阳明中土，无所复传，承气之证也；虚则病在阳明而阳衰气退，太阴脾脏将起而代秉其权。足阳明胃腑以手阳明大肠化燥，如手阳明大肠不能化燥，则水寒土湿，阴气凝结，瘕块坚硬，多病溏泄，即难经五十七难谓之大瘕泄者。已故老中医李承道先生在《伤寒杂病论临床验证心得》中，对阳明虚寒证也有论述，“余反复通读伤寒论阳明病脉证并治八十三条，方知阳明病证候应一分为二，一曰里气热，二曰里虚寒证。”

14、吴茱萸汤出自汉代张仲景《伤寒论》，“食谷欲呕，属阳明也，吴茱萸汤主之”，主治阳明、少阴、厥阴三经的虚寒证，其所治疾病病机大多归于肝胃虚寒、浊阴上逆。郑钦安《医理真传》中提到：“吴茱萸汤，乃降逆、补肝、温中之剂”。故以吴茱萸汤加减为lars治疗主方。本发明药物组方取“吴茱萸汤”中吴茱萸、人参、炮姜三味，用以补中降逆。

15、吴茱萸其味苦辛，归肝、脾、胃、肾经，入足阳明，足太阴，能降阳明，升太阴，人参味甘补阳，微苦补阴，益五脏元气，升胃气，治脾胃阳气不足，能温补脾胃、回阳救逆，二者共用为君药，以温补脾胃，升阳止泻，降逆止呕；黄芪入手足太阴气分，甘温纯阳，通和阳气，利阴气，泻泄火热，助胃气，益三焦元阳，白术味厚气薄，入足阳明，能健胃阳以化脾阴，炮姜能温脾胃，治里寒，助吴茱萸调理脾胃，方中增加黄芪、白术，与炮姜共用，以协助人参、吴茱萸温补脾胃，增强补脾益气之效，三药共为臣药；升麻有升举阳气的功效，能直入阳明太阴元气，引清气上行，平五脏六腑之气，随胃气而上，柴胡具有升举阳气的功效，二者共为佐药，引气上行，提下陷之气；诃子归脾、大肠经，涩太阴以止泻，乌梅敛肺，涩肠，生津，大补元阴，以阴益气，收下焦元阴以化阳，二者共为使药，以增强涩肠之效，用以止泻。整方起到降阳明，升太阴，涩肠止泻之效。

16、本发明的有益效果是：

17、本发明药物组合物治疗直肠低位前切除综合征，具有降阳明，升太阴，涩肠止泻的效果，尤其对改善lars患者腹泻和肛门坠胀效果显著。