FBXO32抑制剂在制备肝细胞癌治疗药物中的用途

本发明涉及，具体涉及fbxo32抑制剂在制备肝细胞癌治疗药物中的用途。

背景技术：

1、肝细胞癌（hcc）是全球最常见的恶性肿瘤之一，也是癌症相关死亡的第三大原因。尽管在诊断和治疗方面取得了一定进展，但hcc的总体预后仍然较差，这主要是由于其复杂的病理机制和高度异质性的特性所致。近年来，研究者们逐渐认识到，泛素-蛋白酶体系统（ups）在hcc的发生和发展中起着关键作用。ups是细胞内蛋白质降解的主要途径，通过泛素介导的降解底物来维持细胞内蛋白质的平衡，这个过程由泛素激活酶（e1）、泛素偶联酶（e2）和泛素连接酶（e3）三类酶协同作用完成。其中，e3连接酶在决定泛素化底物的特异性和选择性方面起着关键作用，其失调在多种癌症中很常见，影响癌症的进展、发育和药物反应。

2、e3连接酶的表达或活性的变化在多种癌症中起到了至关重要的作用。通过调控不同底物的泛素化，e3连接酶展现出致癌或抑癌特性。f-box蛋白家族作为e3连接酶的重要组成部分，通过泛素化和降解靶向底物，参与多种与癌症相关的信号通路，其在癌症诊断和治疗中的潜在应用已在临床前和临床研究中得到广泛关注。据报道，fbxo32在肿瘤恶性进展中起着关键作用。fbxo32通过泛素化eef1a1从而刺激蛋白质合成，驱动胰腺癌的进展和转移。在乳腺癌中，fbxo32介导ctbp1的泛素化和核易位，促进上皮间质转化（emt）。此外，fbxo32通过泛素化降解pten，促进肺腺癌的迁移和侵袭。然而，尽管已有研究表明f-box蛋白在多种癌症类型中具有重要功能，但其在肝细胞癌（hcc）中的具体作用及其临床价值仍需进一步探讨。

技术实现思路

1、本发明的目的是为了解决现有技术中存在的缺点，而提出的fbxo32抑制剂在制备肝细胞癌治疗药物中的用途。

2、为实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：fbxo32抑制剂在制备肝细胞癌治疗药物中的用途。

3、较佳的，所述肝细胞癌治疗药物至少具有以下功用之一：促进了hcc细胞的增殖、pi3k-akt通路呈正相关。

4、进一步的，一种用于治疗肝细胞癌的药物组合物，该药物组合物包含针对fbxo32的抑制剂，用于降低fbxo32的表达或活性，以减缓或阻止hcc的进展。

5、进一步的，一种用于诊断肝细胞癌的生物标志物，所述生物标志物为fbxo32蛋白的表达水平或其在hcc细胞中的活性。

6、进一步的，一种dna甲基化检测方法，用于预测hcc的发生风险，其中该方法检测dna启动子区域的甲基化状态。

7、进一步的，一种用于检测fbxo32与phlpp2相互作用的方法，包括利用免疫共沉淀技术或免疫荧光共定位技术，以确认fbxo32对phlpp2的结合及其对pi3k-akt通路的影响。

8、进一步的，一种针对fbxo32的特异性抗体，用于检测和量化fbxo32在hcc细胞中的表达水平；以评估其在hcc发生和发展中的作用。

9、进一步的，一种用于调节pi3k-akt信号通路的治疗方法，包括针对fbxo32的抑制性干预；以通过减少fbxo32的表达或功能来激活pi3k-akt通路，从而在hcc治疗中发挥作用。

10、与现有技术相比，本发明的有益效果为：通过本发明可以得到dna启动子低甲基化导致hcc细胞中fbxo32表达升高，上调的fbxo32通过与phlpp2直接相互作用，促进phlpp2的泛素蛋白酶体降解，从而激活pi3k-akt通路，进而促进hcc的进展。

1.fbxo32抑制剂在制备肝细胞癌治疗药物中的用途。

2.如权利要求1所述的fbxo32通过降解phlpp2促进肝细胞癌治疗药物中的用途，其特征在于：所述肝细胞癌治疗药物至少具有以下功用之一：促进了hcc细胞的增殖、pi3k-akt通路呈正相关。

3.一种用于治疗肝细胞癌的药物组合物，其特征在于：该药物组合物包含针对fbxo32的抑制剂，用于降低fbxo32的表达或活性，以减缓或阻止hcc的进展。

4.一种用于诊断肝细胞癌的生物标志物，其特征在于：所述生物标志物为fbxo32蛋白的表达水平或其在hcc细胞中的活性。

5.一种dna甲基化检测方法，其特征在于：用于预测hcc的发生风险，其中该方法检测dna启动子区域的甲基化状态。

6.一种用于检测fbxo32与phlpp2相互作用的方法，其特征在于：包括利用免疫共沉淀技术或免疫荧光共定位技术，以确认fbxo32对phlpp2的结合及其对pi3k-akt通路的影响。

7.一种针对fbxo32的特异性抗体，其特征在于：用于检测和量化fbxo32在hcc细胞中的表达水平。

8.一种用于调节pi3k-akt信号通路的治疗方法，其特征在于：包括针对fbxo32的抑制性干预。