泽泻醇A固体分散体单层渗透泵控释片及其制备方法与流程

本发明涉及药物制剂，具体涉及一种抗动脉粥样硬化药物泽泻醇a固体分散体单层渗透泵控释片及其制备方法。

背景技术：

1、随着现代饮食结构和生活习惯的改变，以及烟草、肥胖、糖尿病和脂肪肝等多种危险因素的诱导下，动脉粥样硬化的发病率和死亡率连年攀升，并且年轻人的患病比例也在悄然增加，动脉斑块的形成不仅会影响到体内器官的供血供氧情况，而且会带来一系列的并发症，甚至导致猝死，因心脑血管疾病死亡人数的比例占总死亡人数的一半，高出肿瘤近一倍。因此开发出一款能够有效预防和治疗动脉粥样硬化的药物是现阶段的主要任务。

2、中药泽泻最早见载于《神农本草经》，具有利水渗湿、化浊降脂、泄热的功效，其提取物主要为三萜类化合物，其中降脂的主要活性成分为泽泻醇a；现代药理学研究表明泽泻醇a能够通过抑制脂类物质合成、加速胆固醇转运，抑制炎症因子分泌等途径抑制或减轻动脉粥样硬化的发生和发展。

3、中国专利cn201210520817，公开描述泽泻醇a在制备抗动脉粥样硬化药物中的应用，动物试验证明，泽泽泻醇a对apoe-/-小鼠经高脂饲料喂养联合颈动脉损伤造成的动脉粥样硬化模型具有显著的治疗效果。

4、中国专利cn201210473789，公开描述了泽泻醇a在制备防治肥胖病药物中的应用，动物试验证明，泽泽泻醇a对高脂饲料喂养造成的肥胖模型具有显著的治疗效果。

5、泽泻醇a属于三萜类化合物，不溶于水，口服生物利用度低，半衰期短，影响其药效发挥。

6、口服渗透泵制剂是目前应用最广泛的渗透泵制剂，以渗透压作为主要的释放动力，口服后胃肠道的水分透过半透膜进入片芯，将其中的药物溶解并呈混悬状态，促渗剂的存在能够保证膜内外一直存在渗透压差，使水分不断进入膜内，从而将药物的混悬液溶液从小孔泵出。

7、相较于其他口服剂型，渗透泵制剂具有以下优点：在体内以恒定速度释放药物，且释放速率不受胃肠道环境及ph的影响，有更好的体内外相关性，减少用药次数等。其中，单层渗透泵控释片制备工艺相对简单，更有望应用于工业化生产。然而由于泽泻醇a难溶于水、起效剂量较大，因此常规渗透泵片处方难以达到预期效果。

技术实现思路

1、本发明的目的是提供一种泽泻醇a固体分散体单层渗透泵控释片及其制备方法，满足临床应用的需要。

2、本发明所述的泽泻醇a固体分散体单层渗透泵控释片，包含片芯和包裹在所述的片芯外的设有释药小孔的半透包衣膜。

3、所述的片芯包含以下重量百分比的组份；

4、

5、各个组份的百分比之和为100％；

6、优选的，所述的片芯包含以下重量百分比的组份：

7、

8、各个组份的百分比之和为100％；

9、特别优选的，所述的片芯包含以下重量百分比的组份：

10、

11、

12、各个组份的百分比之和为100％；

13、所述的固体分散体载体选自pvp k30、pvp va64、peg 4000、peg 6000、泊洛沙姆188、右旋糖苷、tpgs中的一种或几种的组合，优选的为pvp va64、tpgs的组合物，以重量计，pvpva64:tpgs＝1:5；pvpva64:tpgs＝5：1；

14、所述的增溶剂选自十二烷基硫酸钠(sds)、tpgs、吐温80中的一种或几种的组合；优选地，所述的增溶剂为tpgs；

15、所述的助悬剂选自卡波姆、peo n10、peo n80、cmc-na、海藻酸钠中的一种或几种的组合；优选地，所述的助悬剂为peon10；

16、所述的促渗剂选自氯化钠、甘露醇、氯化钾、乳糖中的一种或几种的组合，优选地，所述的促渗剂为氯化钠；

17、所述的粘合剂选自pvp k25、pvp k30、预胶化淀粉中的一种或几种的组合，优选地，所述的粘合剂为pvpk30；

18、所述润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶中的一种或几种的组合。

19、所述的半透包衣膜为设有微孔的高分子材料膜；

20、所述的高分子材料选自醋酸纤维素、丙烯酸树脂、乙基纤维素中的一种或几种的组合；优选地，所述的高分子材料为醋酸纤维素；

21、所述水溶性致孔剂选自聚乙二醇(peg 1500、peg 3350、peg 6000)、羟丙甲纤维素、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种的组合，优选的，所述的水溶性致孔剂为peg 3350。

22、所述的泽泻醇a固体分散体单层渗透泵控释片的制备方法，包括以下步骤：

23、将泽泻醇a与固体分散体载体材料溶于有机溶剂中，混合，有机溶剂中，溶质的质量浓度为4％～5％，蒸发去除有机溶剂，真空干燥，粉碎，得到泽泻醇a固体分散体粉末；

24、所述的有机溶剂选自氯仿、无水乙醇、体积浓度为95％的乙醇、丙酮中的一种或几种的组合，优选地，所述的有机溶剂为无水乙醇或丙酮；

25、将泽泻醇a固体分散体粉末与除了润滑剂外的其他辅料混匀，加入体积浓度为95％的乙醇作为润湿剂制软材，加入量为泽泻醇a重量的5～7％，过筛制粒，干燥，整粒，称定质量，加入润滑剂混匀，单冲压片机，11mm浅凹冲冲模压，获得所述的片芯；

26、将高分子材料和水溶性致孔剂分别溶解于有机溶剂和纯化水中，二然后混合，形成包衣液；

27、重量份数为：

28、

29、将所述的片芯置包衣锅内包衣或流化床包衣包衣，包衣增重为片芯质量的5％～7％，经老化后用渗透泵激光打孔机于单侧中央打一个直径约0.7mm的释药小孔，即得泽泻醇a固体分散体单层渗透泵控释片。

30、本发明所涉及的物质，均为商业化产品。

31、与现有技术相比，本发明具有如下有益的技术效果：

32、生物利用度高：本发明所述的泽泻醇a固体分散体单层渗透泵控释片，通过固体分散体技术增加泽泻醇a的溶解度，解决了泽泻醇a难溶于水的问题，同时采用混悬剂和促渗剂调节药物释放速度，制得的泽泻醇a固体分散体单层渗透泵控释片能够持续以一定速度释放，可减少患者服药次数，更好的维持血药浓度。12h累计释放度在90％以上，且不受胃肠道环境及ph的影响。

33、使用该方法制备的渗透泵制剂能够在12h内以恒定速度释放药物，累计释放度超过90％，可以在体内维持较高的血药浓度，降低患者的服药次数，减少血药浓度波动和胃肠道环境影响。且制备方法简单，易于工业化生产，应用前景广阔。辅料廉价易得，制备工艺简单：本发明的泽泻醇a固体分散体单层渗透泵控释片，所使用的辅料廉价易得，且制备过程简单，对设备无特殊要求，适用于大规模的工业化生产，具有一定应用前景。

1.泽泻醇a固体分散体单层渗透泵控释片，其特征在于，包含片芯和包裹在所述的片芯外的设有释药小孔的半透包衣膜；

2.根据权利要求1所述的泽泻醇a固体分散体单层渗透泵控释片，其特征在于，所述的片芯包含以下重量百分比的组份：

3.根据权利要求1所述的泽泻醇a固体分散体单层渗透泵控释片，其特征在于，所述的片芯包含以下重量百分比的组份：

4.根据权利要求1所述的泽泻醇a固体分散体单层渗透泵控释片，其特征在于，所述的固体分散体载体选自pvp k30、pvp va64、peg 4000、peg 6000、泊洛沙姆188、右旋糖苷、tpgs中的一种或几种的组合。

5.根据权利要求4所述的泽泻醇a固体分散体单层渗透泵控释片，其特征在于，所述的固体分散体载体优选的为pvp va64、tpgs的组合物，以重量计，pvpva64:tpgs＝1:5；pvpva64:tpgs＝5：1。

6.根据权利要求1所述的泽泻醇a固体分散体单层渗透泵控释片，其特征在于，所述的增溶剂选自十二烷基硫酸钠(sds)、tpgs、吐温80中的一种或几种的组合；

7.根据权利要求1～6任一项所述的泽泻醇a固体分散体单层渗透泵控释片，其特征在于，所述的半透包衣膜为设有微孔的高分子材料膜。

8.根据权利要求7所述的泽泻醇a固体分散体单层渗透泵控释片，其特征在于，所述的高分子材料选自醋酸纤维素、丙烯酸树脂、乙基纤维素中的一种或几种的组合；

9.根据权利要求1～8任一项所述的泽泻醇a固体分散体单层渗透泵控释片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，将泽泻醇a与固体分散体载体材料溶于有机溶剂中，混合，有机溶剂中，溶质的质量浓度为4％～5％；