百草枯解毒剂

本发明属于百草枯解毒，涉及百草枯解毒剂。

背景技术：

1、百草枯(1,1’-二甲基-4,4’-联吡啶，pq)是一种高效除草剂，被广泛用于全球范围内的化学防治入侵植物。值得注意的是，百草枯对人类极具毒性和致命性，尤其是在意外或故意摄入时，其年发病率超过每10万人3.8例。尽管在多个地区被禁用或限制使用，百草枯由于掺假或误标等原因仍被滥用，导致大量人群面临中毒风险。口服摄入是百草枯中毒的主要途径，表现为急性肺部和肾脏损伤，常进展为肺纤维化、多器官衰竭和急性呼吸窘迫综合征。百草枯中毒的临床治疗主要集中在支持性而非治愈性措施，通常包括胃肠道去污、血液净化和对症治疗等综合手段。由于毒性极强且缺乏特效救治药物，导致百草枯中毒的死亡率通常超过70％。

2、患者的生存率与摄入的百草枯剂的量呈强烈的反比关系。因此，早期干预以阻止口服吸收可以显著减轻毒性。标准的临床胃肠道去污手段对提高患者生存率影响甚微，主要是因为百草枯残留物会不可避免地被吸收到血液中，或者错过了几小时内早期干预的关键窗口。百草枯通过载体介导的摄取是其进入细胞的主要方式，这表明靶向抑制转运蛋白的活性是一个可行的策略。通过竞争性或非竞争性抑制来阻断转运蛋白的结合位点，或下调转运蛋白的表达，是抑制转运蛋白活性的主要方法。竞争性抑制因其快速作用、高特异性和可逆性而受到关注，并已广泛应用于药物设计和开发。然而，促使百草枯进入小肠上皮细胞的主要转运蛋白仍未确定，严重阻碍了竞争性抑制剂的开发。

3、此外，在抑制口服吸收后，由于百草枯在肺部的富集引起的肺部损伤导致的肺纤维化也是百草枯致死的主要原因。p-糖蛋白(p-glycoprotein,p-gp)是一种跨膜转运蛋白，其功能是将底物从细胞内泵出细胞外，从而保护细胞免受药物和毒素的损害。因此，通过诱导或激动p-糖蛋白，提高其转运效率，将肺部摄取的百草枯从细胞内泵出细胞外，减少其在肺部的相对浓度，降低肺部损伤，延缓甚至阻止肺纤维化进程，也是可行的策略之一。

4、因此，百草枯的解毒策略首先通过竞争性抑制百草枯小肠转运体活性从而减少其口服吸收，再利用p-糖蛋白的激活作用减少百草枯在肺部积累，从而降低其毒性来达到解毒目的。

技术实现思路

1、有鉴于此，本发明的目的之一在于提供胆碱类材料和氨基葡萄糖在制备百草枯解毒剂中的应用；本发明的目的之二在于提供一种百草枯解毒剂。

2、为达到上述目的，本发明提供如下技术方案：

3、1、胆碱类材料和氨基葡萄糖在制备百草枯解毒剂中的应用，所述胆碱类材料为胆碱或胆碱药学上可接受的盐。

4、优选的，所述应用中先将胆碱类材料输送给待解毒者，然后在24h内尽快将氨基葡萄糖输送给待解毒者。

5、优选的，所述输送方式为口服、滴鼻或者雾化吸入中的任意一种。

6、进一步优选的，所述胆碱药学上可接受的盐待解毒者为大鼠为氯化胆碱、酒石酸胆碱、胆碱碳酸氢盐、胆碱氢氯化物或胆碱硫酸盐中的任意一种或几种。

7、优选的，所述应用中胆碱类材料与待解毒者的质量比为400～600:1，mg:kg；

8、所述氨基葡萄糖与待解毒者的质量比为40～60:1，mg:kg。

9、2、一种百草枯解毒剂，所述百草枯解毒剂中含有胆碱类材料和氨基葡萄糖；

10、所述胆碱类材料为胆碱或胆碱药学上可接受的盐。

11、优选的，所述胆碱药学上可接受的盐为氯化胆碱、酒石酸胆碱、胆碱碳酸氢盐、胆碱氢氯化物或胆碱硫酸盐中的任意一种或几种。

12、本发明的有益效果在于：

13、1、本发明公开了胆碱类材料和氨基葡萄糖在制备百草枯解毒剂中的应用。本发明的应用中胆碱类材料能够竞争性抑制百草枯的小肠转运体活性，有效抑制百草枯在小肠的吸收，从而降低血液中百草枯浓度并减轻其毒性，提高急性中毒大鼠存活率从0％到50％；本发明的应用中氨基葡萄糖上调大鼠肺部p-糖蛋白表达，促进百草枯从肺部细胞中泵出，降低肺部百草枯聚集浓度，提高急性中毒大鼠存活率从0％到40％。

14、2、本发明还公开了一种百草枯解毒剂，该百草枯解毒剂中含有胆碱类材料(胆碱或胆碱药学上可接受的盐)和氨基葡萄糖，两组分联用增加百草枯急性中毒大鼠的存活率从0％到80％，有望应用于人体百草枯中毒的解毒。

15、本发明的其他优点、目标和特征在某种程度上将在随后的说明书中进行阐述，并且在某种程度上，基于对下文的考察研究对本领域技术人员而言将是显而易见的，或者可以从本发明的实践中得到教导。本发明的目标和其他优点可以通过下面的说明书来实现和获得。

1.胆碱类材料和氨基葡萄糖在制备百草枯解毒剂中的应用，其特征在于，所述胆碱类材料为胆碱或胆碱药学上可接受的盐。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述应用中先将胆碱类材料输送给待解毒者，然后在24h内尽快将氨基葡萄糖输送给待解毒者。

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述输送为口服、滴鼻或雾化吸入。

4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述胆碱药学上可接受的盐为氯化胆碱、酒石酸胆碱、胆碱碳酸氢盐、胆碱氢氯化物或胆碱硫酸盐中的任意一种或几种。

5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述应用中胆碱类材料与待解毒者的质量比为400～600:1，mg:kg；

6.一种百草枯解毒剂，其特征在于，所述百草枯解毒剂中含有胆碱类材料和氨基葡萄糖；

7.根据权利要求6所述的百草枯解毒剂，其特征在于，所述胆碱药学上可接受的盐为氯化胆碱、酒石酸胆碱、胆碱碳酸氢盐、胆碱氢氯化物或胆碱硫酸盐中的任意一种或几种。