用于治疗阿尔兹海默病的药物及其制备方法

本发明涉及生物医药,尤其涉及一种用于治疗阿尔兹海默病的药物及其制备方法。
背景技术:
1、阿尔兹海默病(alzheimer disease,ad)是一种神经退行性疾病,包括记忆力下降、情绪和性格改变、语言混乱等。阿尔兹海默病病理成因复杂,目前认为β-淀粉样蛋白积累、微管结合蛋白的过度磷酸化、线粒体功能障碍以及自噬等被认为是ad的发病机制。目前治疗ad的主要思路是抑制或清除β-淀粉样蛋白以及减缓微管结合蛋白的过度磷酸化,缓解认知受损,而目前的药物只能缓解认知损害,不能彻底根治ad。因此,研究可以治疗ad的药物迫在眉睫。
技术实现思路
1、有鉴于此,为解决上述背景技术中存在的不足,一方面,本发明提供了一种用于治疗阿尔兹海默病的药物,其通过以制黄精提取物、决明子提取物和川芎提取物作为活性成分,其通过以秀丽隐杆线虫作为研究对象进行实验研究,研究结果表明:
2、(1)本发明能够提高线虫的生命活力,改善衰老线虫的生命体征;(2)能够调节线粒体功能,包括保持线粒体密集形态,调节atp含量,增强线粒体呼吸链,持续促进线粒体运动,促进线粒体未折叠蛋白反应以及抑制内质网应激;(3)本发明具有一定的抗氧化效应;(4)本发明对线虫的作用机制包括多条与ad相关的信号通路,具有多通路多靶点效应;(5)本发明对阿尔兹海默病的作用在一定程度上是本发明复方主要化合物的加和效应。
3、为实现上述目的,本发明提供了如下的技术方案:
4、一种用于治疗阿尔兹海默病的药物,其活性成分为制黄精提取物、决明子提取物和川芎提取物。
5、优选地,所述活性成分的用量为0.46mg/d,其中,d为每日。
6、优选地,还包括药学上可接受的辅料。
7、优选地,所述药物的剂型为口服液、颗粒剂、缓释片和贴膏中的一种。
8、另一方面,本发明还提供了上述用于治疗阿尔兹海默病的药物的制备方法,包括如下步骤:
9、步骤1)、按质量比称取制黄精、决明子和川芎放入煎煮锅中浸泡过夜;
10、步骤2)、依次进行煎煮、提纯和减压干燥,即得。
11、优选地,步骤1)中,制黄精、决明子和川芎的质量比为10:10:3:1。
12、本发明提供的治疗阿尔兹海默病的药物相比于现有技术,具有如下的有益效果:
13、(1)本发明能够提高线虫的生命活力,改善衰老线虫的生命体征;(2)能够调节线粒体功能,包括保持线粒体密集形态,调节atp含量,增强线粒体呼吸链,持续促进线粒体运动,促进线粒体未折叠蛋白反应以及抑制内质网应激;(3)本发明具有一定的抗氧化效应;(4)本发明对线虫的作用机制包括多条与ad相关的信号通路,具有多通路多靶点效应;(5)本发明对阿尔兹海默病的作用在一定程度上是本发明复方主要化合物的加和效应。
14、(1)本发明在不影响线虫进食的情况下延长线虫寿命,延长阿尔兹海默病线虫的健康期,增加运动次数以及减少衰老标志物脂褐素的积累;(2)本发明对阿尔兹海默病的作用机制与aβ蛋白通路、tau蛋白通路、线粒体活性、抗氧化应激以及自噬通路相关;(3)本发明促进了线粒体的聚集,减少了atp水解酶的含量;qpcr实验表明本发明最先作用于线粒体呼吸链,促进了呼吸链限速酶的表达,持续调节了线粒体分裂与融合的过程,参与了线粒体未折叠蛋白反应;(4)减少线虫体内ros的积累,对sod、gst酶有调节作用;(5)本发明主要化合物能延长n2线虫以及ad线虫的寿命,不影响线虫进食,qpcr实验表明,黄精多糖可能减少了γ-分泌酶活性但对编码app的基因无明显影响,促进了线粒体未折叠蛋白反应相关基因的表达;大黄酚减少了γ-分泌酶活性但对编码app的基因无明显影响,对线粒体未折叠蛋白反应是一个动态调节的过程,对氧化应激相关基因无明显影响;大黄素减少了γ-分泌酶活性但对编码app的基因无明显影响,促进线虫体内的线粒体未折叠蛋白反应;对线虫体内氧化应激相关基因无明显影响;阿魏酸促进了编码app的基因的表达,对tau蛋白反应的相关基因无明显影响,抑制了线虫体内的线粒体未折叠蛋白反应,可能通过抗氧化途径发挥神经保护作用。
技术特征:
1.一种用于治疗阿尔兹海默病的药物,其特征在于,其活性成分为制黄精提取物、决明子提取物和川芎提取物。
2.根据权利要求1所述的一种用于治疗阿尔兹海默病的药物,其特征在于,所述活性成分的用量为0.46mg/d,其中,d为每日。
3.根据权利要求1所述的一种用于治疗阿尔兹海默病的药物,其特征在于,还包括药学上可接受的辅料。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的一种用于治疗阿尔兹海默病的药物,其特征在于,所述药物的剂型为口服液、颗粒剂、缓释片和贴膏中的一种。
5.根据权利要求1或2所述的一种用于治疗阿尔兹海默病的药物的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
6.根据权利要求5所述的一种用于治疗阿尔兹海默病的药物的制备方法,其特征在于,步骤1)中,制黄精、决明子和川芎的质量比为10:10:3:1。
技术总结
本发明提供了一种用于治疗阿尔兹海默病的药物及其制备方法,属于生物医药技术领域。本发明的活性成分为制黄精提取物、决明子提取物和川芎提取物。本发明通过以秀丽隐杆线虫作为研究对象进行实验研究,结果表明:(1)本发明能够提高线虫的生命活力,改善衰老线虫的生命体征;(2)能够调节线粒体功能,保持线粒体密集形态,调节ATP含量,增强线粒体呼吸链,持续促进线粒体运动,促进线粒体未折叠蛋白反应以及抑制内质网应激;(3)本发明具有抗氧化效应;(4)本发明对线虫的作用机制包括多条与AD相关的信号通路,具有多通路多靶点效应;(5)本发明对阿尔兹海默病的作用在一定程度上是本发明复方主要化合物的加和效应。
技术研发人员:王淑玲,孙云廷,周京花,黄祉华,徐男
受保护的技术使用者:杭州师范大学
技术研发日:
技术公布日:2024/11/28
技术研发人员:王淑玲,孙云廷,周京花,黄祉华,徐男
技术所有人:杭州师范大学
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