一种乙酰半胱氨酸注射液及其制备方法与流程

本发明属于药物注射液，具体涉及一种乙酰半胱氨酸注射液及其制备方法。

背景技术：

1、乙酰半胱氨酸是还原型谷胱甘肽的前体，可以清除体内的氧自由基，保护肝脏细胞。乙酰半胱氨酸注射液是一种护肝药，主要用于肝衰竭早期治疗，可以降低胆红素、提高凝血酶原活动度。

2、现有乙酰半胱氨酸注射液的制备工艺包括配制一定浓度的naoh溶液，用于溶解乙酰半胱氨酸和依地酸二钠，然后定容、调节ph，过滤除菌后进行灌装，得到乙酰半胱氨酸注射液。现有乙酰半胱氨酸注射液复杂的配制步骤会造成乙酰半胱氨酸原料在制备过程中发生降解，使制备的乙酰半胱氨酸注射液杂质含量高、种类多，且在存储过程中杂质增长明显。因此，研发一种杂质含量低且存储稳定性高的乙酰半胱氨酸注射液，对提高患者的用药安全具有十分重要的意义。

技术实现思路

1、针对现有技术中的上述不足，本发明提供了一种乙酰半胱氨酸注射液及其制备方法，该乙酰半胱氨酸注射液具有稳定性强，保存时间长，有效成分不易分解变质，杂质含量低的优点，可有效解决现有技术中乙酰半胱氨酸注射液存在的易降解的问题。

2、为实现上述目的，本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：

3、一种乙酰半胱氨酸注射液，包括以下重量百分比的组分：乙酰半胱氨酸1％-4％、稳定剂2-8％和抗氧剂0.01-0.05％，其余为水。

4、进一步地，包括以下重量百分比的组分：乙酰半胱氨酸3％-4％、稳定剂5％-8％、抗氧剂0.02％-0.03％，其余为注射用水。

5、进一步地，稳定剂包括硫酸锌和猪苓多糖。

6、进一步地，硫酸锌的质量占比为3％-4％，猪苓多糖的质量占比为2％-4％。

7、进一步地，抗氧剂为依地酸二钠。

8、上述乙酰半胱氨酸注射液的制备方法，包括以下步骤：

9、(1)于40-50℃、氮气环境下，依次向无氧注射用水中加入硫酸锌和乙酰半胱氨酸，搅拌至溶解，调节溶液ph为6-8，制得乙酰半胱氨酸溶液；

10、(2)于氮气环境下，向无氧注射用水中加入依地酸二钠，搅拌至溶解，制得依地酸二钠溶液；

11、(3)于氮气环境下，向无氧注射用水中添加猪苓多糖，搅拌至溶解，制得猪苓多糖溶液；

12、(4)于氮气环境下，将依地酸二钠溶液和猪苓多糖溶液依次缓慢滴加至乙酰半胱氨酸溶液中，搅拌混匀，定容，然后进行过滤、封装、高压蒸汽灭菌，制得。

13、进一步地，步骤(1)中待硫酸锌溶解后，再向其中加入乙酰半胱氨酸。

14、进一步地，步骤(4)过滤装置孔径为0.22微米。

15、进一步地，步骤(4)中高压蒸汽灭菌温度为113-123℃，灭菌时间为10—15min。

16、本发明所产生的有益效果为：

17、本发明中，于氮气环境下，使用无氧注射用水作为溶剂，可从源头减少乙酰半胱氨酸与氧气的接触，降低配置过程中被氧化的风险，提高药物的有效性。

18、本发明中，添加稳定剂用于提高乙酰半胱氨酸的稳定性，避免其在储存过程中被氧化分解，具体的，在配置过程中先将硫酸锌溶解，制备硫酸锌溶液，然后向其中添加乙酰半胱氨酸，乙酰半胱氨酸在溶解过程中，其内部的巯基与溶液中的锌离子发生络合，可提高巯基的稳定性，进而提高乙酰半胱氨酸的稳定性，降低被氧化的风险；然后配置了依地酸二钠溶液和猪苓多糖溶液，依地酸二钠具有较强的抗氧化性，可优先与金属离子和氧结合，辅助提高乙酰半胱氨酸的稳定性；而猪苓多糖为大分子多糖成分，溶液搅拌过程中，大分子多糖可作为保护层，将乙酰半胱氨酸包裹在大分子多糖内部，进一步提高乙酰半胱氨酸的稳定性，避免其在存放过程中发生氧化，进而提高乙酰半胱氨酸的稳定性，减少注射液中杂质的含量。

19、本发明中的制备方法全程在氮气环境中操作，从源头减少氧气的参与，提高注射液的稳定性，且本申请中的制备方法简单，便于操作，可批量应用。

1.一种乙酰半胱氨酸注射液，其特征在于，包括以下重量百分比的组分：乙酰半胱氨酸1％-4％、稳定剂2-8％和抗氧剂0.01-0.05％，其余为水。

2.如权利要求1所述的乙酰半胱氨酸注射液，其特征在于，包括以下重量百分比的组分：乙酰半胱氨酸3％-4％、稳定剂5％-8％、抗氧剂0.02％-0.03％，其余为注射用水。

3.如权利要求2所述的乙酰半胱氨酸注射液，其特征在于，所述稳定剂包括硫酸锌和猪苓多糖。

4.如权利要求3所述的乙酰半胱氨酸注射液，其特征在于，所述硫酸锌的质量占比为3％-4％，所述猪苓多糖的质量占比为2％-4％。

5.如权利要求4所述的乙酰半胱氨酸注射液，其特征在于，所述抗氧剂为依地酸二钠。

6.如权利要求5所述的乙酰半胱氨酸注射液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

7.如权利要求6所述的乙酰半胱氨酸注射液的制备方法，其特征在于，步骤(1)中待硫酸锌溶解后，再向其中加入乙酰半胱氨酸。

8.如权利要求6所述的乙酰半胱氨酸注射液的制备方法，其特征在于，步骤(4)过滤装置孔径为0.22微米。

9.如权利要求6所述的乙酰半胱氨酸注射液的制备方法，其特征在于，高压蒸汽灭菌温度为113-123℃，灭菌时间为10—15min。