一种肿瘤微环境调控复合基因载体及其制备方法和应用
技术特征：
1.一种肿瘤微环境调控复合基因载体，其特征在于，所述肿瘤微环境调控复合基因载体包括以下成分：巨噬细胞极化剂blz945、丝素蛋白、聚乙烯亚胺和表达肿瘤抑制基因的pdna。
2.根据权利要求1所述的复合基因载体，其特征在于，所述pdna表达的肿瘤抑制基因为p53基因、生长抑制因子4、白细胞介素家族基因、肿瘤坏死因子-α、多肿瘤抑制基因p16、腺瘤性息肉病基因或视网膜细胞瘤基因rb中的一种或两种。
3. 根据权利要求1所述的复合基因载体，其特征在于，所述丝素蛋白包括家蚕丝素蛋白或柞蚕丝素蛋白，所述聚乙烯亚胺的分子量＜2500 da。
4.根据权利要求1所述的复合基因载体，其特征在于，所述复合基因载体的包装形式为共混包装或层层包装。
5.根据权利要求4所述的复合基因载体，其特征在于，所述共混包装形式的复合基因载体的制备方法包括以下步骤：
6.根据权利要求4所述的复合基因载体，其特征在于，所述层层包装形式的复合基因载体的制备方法包括以下步骤：
7. 根据权利要求5至6任一项所述的复合基因载体，其特征在于，s1和s11中所述巨噬细胞极化剂blz945的浓度为0.1-4 mg/ml，所述丝素蛋白溶液浓度为10-40 mg/ml，所述巨噬细胞极化剂blz945与丝素蛋白溶液的混合质量比为1：（10-100），所述超滤处理中超滤管的截留分子量为3000 da。
8. 根据权利要求5至6任一项所述的复合基因载体，其特征在于，s2和s22中所述极化剂修饰后的丝素蛋白溶液浓度为1-10 mg/ml，所述聚乙烯亚胺溶液浓度为0.1-4 mg/ml，所述pdna溶液浓度为20-200 μg/ml。
9.根据权利要求5至6任一项所述的复合基因载体，其特征在于，s2和s22中所述复合基因载体中极化剂修饰后的丝素蛋白、聚乙烯亚胺和pdna的质量比为（10-100）：（2-20）：1。
10.权利要求1至9任一项所述的肿瘤微环境调控复合基因载体在制备抗肿瘤药物中的应用。
技术总结
一种肿瘤微环境调控复合基因载体及其制备方法和应用，属于生物医用有机高分子材料技术领域。本发明为解决现有技术中的非病毒基因载体存在转染效率和靶细胞选择性较低的技术问题，提供了一种肿瘤微环境调控复合基因载体，所述复合基因载体包括以下成分：巨噬细胞极化剂BLZ945、丝素蛋白、聚乙烯亚胺和表达肿瘤抑制基因的pDNA；所述复合基因载体的包装形式为共混包装或层层包装。本发明提供的复合基因载体具有将肿瘤相关巨噬细胞的促肿瘤表型转变为抗肿瘤表型、重塑免疫抑制的肿瘤微环境、调控肿瘤微环境、提高免疫抗肿瘤效应的功能；所述复合基因载体可将抗肿瘤基因转入肿瘤细胞，抑制肿瘤细胞的增殖和凋亡，可应用于制备抗肿瘤药物。
技术研发人员：瞿静,刘雪平,汪巍巍,肖琪,高哲,彭佳佳,马维
受保护的技术使用者：常熟理工学院
技术研发日：
技术公布日：2024/12/2
技术研发人员：瞿静,刘雪平,汪巍巍,肖琪,高哲,彭佳佳,马维
技术所有人：常熟理工学院
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