一种胃肠道造影剂及其制备方法与流程

本发明涉及医用检测试剂，具体涉及一种胃肠道造影剂的制备方法。

背景技术：

1、胃肠道疾病是一类涉及消化系统的广泛疾病，涉及胃、小肠、大肠等消化器官的病变，包括胃癌、结肠癌、直肠癌、胃肠道间质瘤等恶性疾病。这些疾病不仅严重影响患者的生活质量，更对其生命构成重大威胁。因此，早期诊断胃肠道恶性疾病具有极其重要的意义。通过早期筛查和诊断，可以在疾病尚处于初期、未发生广泛转移时及时发现并采取治疗措施，从而显著提高治愈率，延长患者的生存期，并有效减轻患者的痛苦和经济负担。近年来，随着科学技术的不断发展，医学影像已成为医生在诊断和治疗疾病过程中的重要辅助手段。其中，超声造影技术凭借其因为其无创、无痛苦、无放射性的优势，在医疗诊断、治疗以及治疗后监测等环节中得到了广泛的应用。造影剂的使用大大提高了超声诊断的敏感性和特异性，因此在超声造影技术中扮演着至关重要的角色。目前常见的口服型胃肠道造影剂在胃肠道内停留时间短，这可能导致某些细微病变难以被准确捕捉。

技术实现思路

1、鉴于此，本发明提出一种胃肠道造影剂的制备方法以解决上述问题。

2、本发明的技术方案是这样实现的：一种胃肠道造影剂，包括以下重量份原料：60-80份纯净水、10-20份壳聚糖、10-15份β-甘油磷酸钠、5-10份微囊化超声反射粒子、1-3份透明质酸钠、0.3-0.5份食用色素、0.1-0.3份抗氧化剂。

3、进一步的，一种胃肠道造影剂，包括以下重量份原料：70份纯净水、15份壳聚糖、12.5份β-甘油磷酸钠、7.5份微囊化超声反射粒子、2份透明质酸钠、0.4份食用色素、0.2份抗氧化剂。

4、进一步的，食用色素是叶绿素、姜黄素、甜菜红、胭脂虫红、藏红花色素、紫甘蓝色素、蝶豆花色素其中的一种。

5、进一步的，抗氧化剂由质量比为(3-5):(2-4):(1-3)的维生素c、二丁基羟基甲苯、茶多酚组成。

6、进一步的，微囊化超声反射粒子由以下方法制得：将聚羟基烷酸酯加入至氯仿中，在超声功率100-300w、超声频率40-60khz条件下超声搅拌20-30min，得到高分子溶液；将粒径为50-100nm的纳米氧化锌以500-1000r/min搅拌10-20min，使其分散于磷酸盐缓冲液中，形成内水相；向内水相中加入司盘80并缓慢滴加上述高分子溶液，在超声功率100-200w、超声频率20-40khz条件下超声处理10-20min，形成油包水乳液；将油包水乳液加入到浓度为4-6wt％的聚乙烯醇溶液中，以300-500r/min搅拌20-30min，得到水包油包水复乳液；将水包油包水复乳液置于30-40℃下以200-400r/min，搅拌40-60min，使得聚羟基烷酸酯在乳滴表面固化成膜，形成微囊；使用去离子水和乙醇对微囊进行2-3次洗涤；将洗涤后的微囊在真空度30-50kpa、40-60℃下干燥4-6h，得到微囊化超声反射粒子。

7、进一步的，聚羟基烷酸酯与氯仿质量体积比g/ml为(1.0-1.5):(5.0-10.0)；所述纳米氧化锌与磷酸盐缓冲液质量体积比g/ml为(0.1-0.2):(4.0-10.0)；所述内水相、司盘80、高分子溶液体积比为(1.0-1.5):(0.2-0.4):(3.0-5.0)；所述油包水乳液、聚乙烯醇溶液体积比为(1-2):(6-10)。

8、进一步的，一种胃肠道造影剂的制备方法，包括以下步骤：

9、s1、按重量份称量所述份数纯净水、壳聚糖、β-甘油磷酸钠、微囊化超声反射粒子、透明质酸钠、食用色素、抗氧化剂，备用；

10、s2、取三分之一份数的纯净水，向其中加入壳聚糖，搅拌溶解，得到壳聚糖溶液；

11、s3、将β-甘油磷酸钠加入至上述壳聚糖溶液中，搅拌溶解，得到复合溶液ⅰ；

12、s4、将剩余的纯净水加入至复合溶液1中，并加入透明质酸钠、食用色素、抗氧化剂，搅拌溶解，得到复合溶液ⅱ；

13、s5、将微囊化超声反射粒子加入至复合溶液ⅱ中，搅拌均匀，并置入均质机中均质处理，得到一种胃肠道造影剂。

14、进一步的，s2中搅拌转速为200-500r/min、搅拌时间为20-30min，所述s3中搅拌转速为200-500r/min、搅拌时间为5-15min，所述s4中搅拌转速为200-500r/min、搅拌时间为10-20min，所述s5中搅拌转速为100-300r/min、搅拌时间为5-10min。

15、进一步的，s5中均质处理在均质压力20-40mpa条件下均质5-15min。

16、与现有技术相比，本发明的有益效果是：本发明在生理温度下，壳聚糖分子链上的氨基与β-甘油磷酸钠分子中的磷酸根离子之间形成氢键，增强壳聚糖分子链与β-甘油磷酸钠之间的相互作用，导致溶液迅速发生溶液至凝胶的转变。同时壳聚糖分子链之间的疏水相互作用也增强，这些相互作用共同促使体系形成稳定的三维网络结构，即形成水凝胶结构。形成的水凝胶结构具有较好的稳定性，不易被胃液、肠液稀释或冲刷掉，确保了造影剂在胃肠道内的持久存在，从而提高了充盈率，也显著延长了其在胃肠道的停留时间。且水凝胶具有粘弹性使得造影剂在胃肠道能够保持一定的形态和体积，不易被快速排空，有助于造影剂在胃肠道长时间保持较高的充盈率。同时透明质酸钠能够进一步提高水凝胶的粘弹性，使造影剂在胃肠道更加黏稠，从而增加了其在胃肠道的充盈率和停留时间。透明质酸钠还具有良好的生物相容性和生物活性，能够与胃肠道黏膜相互作用，进一步延缓造影剂的排空速度，从而增加造影剂的停留时间。因此造影剂能够更充分地与胃肠道黏膜接触，从而更清晰地显示胃肠道的细微结构和病变情况，有助于更全面地评估胃肠道的健康状况，减少漏诊和误诊的可能性。

17、本发明通过添加食用色素赋予造影剂鲜明的色彩，使其在超声成像过程中更加显眼，便于医生准确识别和定位目标区域。鲜明的色彩对比有助于医生快速区分正常组织与病变组织，从而提高诊断的准确性和效率。

18、本发明通过添加微囊化超声反射粒子，当超声波遇到这些粒子时，会发生强烈的背向散射，产生更强的超声信号，使得超声图像的对比度和清晰度更高，因此，使得图像中的结构更加清晰可见。通过增强图像的对比度和清晰度，微囊化超声反射粒子有助于医生更准确地识别病变组织、血管结构等关键信息，从而提高诊断的准确性和可靠性。

1.一种胃肠道造影剂，其特征在于，包括以下重量份原料：60-80份纯净水、10-20份壳聚糖、10-15份β-甘油磷酸钠、5-10份微囊化超声反射粒子、1-3份透明质酸钠、0.3-0.5份食用色素、0.1-0.3份抗氧化剂。

2.如权利要求1所述的一种胃肠道造影剂，其特征在于，包括以下重量份原料：70份纯净水、15份壳聚糖、12.5份β-甘油磷酸钠、7.5份微囊化超声反射粒子、2份透明质酸钠、0.4份食用色素、0.2份抗氧化剂。

3.如权利要求1所述的一种胃肠道造影剂，其特征在于，所述食用色素是叶绿素、姜黄素、甜菜红、胭脂虫红、藏红花色素、紫甘蓝色素、蝶豆花色素其中的一种。

4.如权利要求1所述的一种胃肠道造影剂，其特征在于，所述抗氧化剂由质量比为(3-5):(2-4):(1-3)的维生素c、二丁基羟基甲苯、茶多酚组成。

5.如权利要求1所述的一种胃肠道造影剂，其特征在于，所述微囊化超声反射粒子由以下方法制得：将聚羟基烷酸酯加入至氯仿中，在超声功率100-300w、超声频率40-60khz条件下超声搅拌20-30min，得到高分子溶液；将粒径为50-100nm的纳米氧化锌以500-1000r/min搅拌10-20min，使其分散于磷酸盐缓冲液中，形成内水相；向内水相中加入司盘80并缓慢滴加上述高分子溶液，在超声功率100-200w、超声频率20-40khz条件下超声处理10-20min，形成油包水乳液；将油包水乳液加入到浓度为4-6wt％的聚乙烯醇溶液中，以300-500r/min搅拌20-30min，得到水包油包水复乳液；将水包油包水复乳液置于30-40℃下以200-400r/min，搅拌40-60min，使得聚羟基烷酸酯在乳滴表面固化成膜，形成微囊；使用去离子水和乙醇对微囊进行2-3次洗涤；将洗涤后的微囊在真空度30-50kpa、40-60℃下干燥4-6h，得到微囊化超声反射粒子。

6.如权利要求5所述的一种胃肠道造影剂，其特征在于，所述聚羟基烷酸酯与氯仿质量体积比g/ml为(1.0-1.5):(5.0-10.0)；所述纳米氧化锌与磷酸盐缓冲液质量体积比g/ml为(0.1-0.2):(4.0-10.0)；所述内水相、司盘80、高分子溶液体积比为(1.0-1.5):(0.2-0.4):(3.0-5.0)；所述油包水乳液、聚乙烯醇溶液体积比为(1-2):(6-10)。

7.如权利要求1所述的一种胃肠道造影剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

8.如权利要求7所述的一种胃肠道造影剂的制备方法，其特征在于，所述s2中搅拌转速为200-500r/min、搅拌时间为20-30min，所述s3中搅拌转速为200-500r/min、搅拌时间为5-15min，所述s4中搅拌转速为200-500r/min、搅拌时间为10-20min，所述s5中搅拌转速为100-300r/min、搅拌时间为5-10min。

9.如权利要求7所述的一种胃肠道造影剂的制备方法，其特征在于，所述s5中均质处理在均质压力20-40mpa条件下均质5-15min。