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金诺芬在制备错配修饰缺陷或ARID1A缺陷肿瘤药物中的应用

2025-02-22 14:40:02 357次浏览

技术特征:

1.一种topbp1的竞争性的抑制剂在制备用于治疗和/或改善肿瘤药物组合物中的应用,其特征在于,所述肿瘤选自:

2.根权利要求1所述的应用,其特征在于,所述错配修饰缺陷肿瘤为mlh1缺陷肿瘤。

3.根据权利要求1-2任一所述的应用,其特征在于,所述topbp1的竞争性的抑制剂的结合位点为topbp1的brct7-8口袋。

4.根据权利要求1-2所述的应用,其特征在于,所述topbp1的竞争性的抑制剂具有破坏phf8-topbp1,fancj-topbp1的结合的作用。

5.根据权利要求1-4任一所述的应用,其特征在于,所述topbp1的竞争性的抑制剂为金诺芬。

6.一种治疗装置,其特征在于,包含模块i)和模块ii):

7.根据权利要求6所述的装置,其特征在于,模块i)中所述的检测试剂为arid1a或mlh1基因、arid1a或mlh1基因表达产物特异性杂交的生物分子,和/或以arid1a或者mlh1基因为检测目的物的检测试剂。

8.根据权利要求6或7所述的装置,其特征在于,所述topbp1的竞争性的抑制剂具有结合到topbp1的brct7-8口袋的作用或者所述topbp1的竞争性的抑制剂具有破坏phf8-topbp1,fancj-topbp1的结合的作用;优选的所述topbp1的竞争性的抑制剂为金诺芬。

9.检测生物标志物的试剂在制备金诺芬抗肿瘤疗效预测试剂盒中的应用,其特征在于,所述生物标志物为:

10.根据权利要求9所述的应用,其特征在于,所述肿瘤包括结肠癌、肺癌、子宫内膜癌、乳腺浸润性导管癌、常规型多形性胶质母细胞瘤、卵巢癌、胃癌、膀胱癌、肝细胞癌、黑色素瘤、和/或结直肠癌。


技术总结
本发明请求保护金诺芬在制备错配修复缺陷以及ARID1A基因缺失的肿瘤药物中的应用,尤其是在制备治疗ARID1A<supgt;‑/‑</supgt;和MLH1<supgt;‑/‑</supgt;肿瘤药物中的应用。本发明克服了金诺芬的副作用和耐药性的限制。发现金诺芬能特异性结合TOPBP1蛋白,干扰其与PHF8及FANCJ的相互作用,抑制复制压力响应,尤其在ARID1A缺陷或MLH1缺陷的肿瘤细胞中,表现出增强的抗肿瘤效果。该作用机制不依赖传统TrxR抑制,为金诺芬治疗提供了新的视角,为精准医疗和老药新用提供了可能。

技术研发人员:石磊,马帅,韩英英
受保护的技术使用者:天津医科大学
技术研发日:
技术公布日:2024/11/26
文档序号 : 【 40124384 】

技术研发人员:石磊,马帅,韩英英
技术所有人:天津医科大学

备 注:该技术已申请专利,仅供学习研究,如用于商业用途,请联系技术所有人。
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石磊马帅韩英英天津医科大学
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