白及多糖在制备消化内镜下治疗中术后创面药物中的应用

一、本发明涉及消化内镜领域，特别是一种白及多糖在制备消化内镜下治疗中术后创面药物中的应用。

背景技术：

0、二、背景技术

1、临床中行胃肠镜检查的主要目的是诊断与内镜下治疗胃肠道病变。其中，内镜下常见的切除手段包括活检钳除、高频电圈套切除、氩气刀治疗(apc)、内镜下黏膜切除术(emr)、内镜黏膜下剥离术(esd)。其中黏膜下注射和切除后较大创面的处理是emr和esd等技术中的要点，也是目前研究的热点。但是esd术后创面较大、较深，容易造成术后创面出血、穿孔、创面狭窄等并发症。其中，术后创面出血是最常见也是最重要的并发症，有报道胃创面esd术后出血率中位数约5％(范围在0％～15.6％)，而抗栓治疗患者胃esd术后创面出血风险可达到21％～38％。传统的钛夹或电凝创面裸露血管的方法已难以预防术后较大创面出血。过大的出血有危及生命的可能，需要输血、介入止血或外科手术等方式进行干预。

2、目前常用的预防esd术后出血的方法有：(1)术后口服质子泵抑制剂(proton pumpinhibitors,ppi)，通过抑制胃壁细胞上h+-k+-atp酶抑制胃酸分泌，提高胃内ph值并避免血凝块溶解，同时促进esd术后溃疡面愈合。但质子泵抑制剂会使部分患者产生腹痛、腹胀等不适，而内镜下黏膜切除后也会导致患者腹痛、腹胀，故术后口服该药会加重患者腹痛、腹胀等消化道不适。(2)钛夹封闭溃疡面黏膜缺损。但对于较大溃疡，单用钛夹封闭存在困难，常常需要多个钛夹联合尼龙圈一同关闭创面，且内镜操作下视野受限，部分钛夹关闭存在技术难点，这增加手术时间也增加操作难度。同时钛夹夹闭持续时间尚不能明确。(3)电凝溃疡面裸露血管，其主要缺点是创面微血管损伤和溃疡床下血供减少，导致溃疡愈合不良。甚至导致溃疡面发生透壁性电凝损伤，后者也是术后创面出血及穿孔的重要原因之一。(4)术前停止抗栓治疗。takizawa等人认为术前停用抗栓治疗能减少术后创面出血风险(or1.27～4.80)，但相关研究显示停用阿司匹林可使心血管事件、脑梗死等栓塞风险增加约3倍。英国胃肠病学会和欧洲胃肠内窥镜学会指南中也都强调了抗栓治疗中断可增加血栓栓塞风险。

3、因此，有必要采用一种新的预防esd术后创面出血的方法。目前，较多新兴研究开发创面覆盖物以预防术后创面出血及穿孔等并发症。目前创面覆盖物主要包括以下四种:(1)pga；(2)纤维蛋白胶(fibrin glue,fg)；(3)医用粘合剂；(4)止血粉。这些创面覆盖物分别具有成本高、步骤繁琐等问题，均未在临床大规模推广。

4、白及多糖是白及的主要有效成分，是白及粉未经水提纯化后的中性杂多糖，又称白及胶、白及葡甘露聚糖，由a-甘露糖、3-甘露糖.b-葡萄糖以1→4糖苷键键合而成，分子量在几万到几十万da之间。研究表明，白及多糖具有多种生物活性，包括促凝血、抗菌、抗炎、抗氧化、抗肿瘤、黏膜保护、免疫调节等。白及多糖化学结构具有易修饰性、低免疫原性、生物相容性、生物可降解性等特点。白及/白及多糖在创面修复的各个时期均起到积极作用，包括凝血期、炎症期、增殖期、重塑期。用于esd病变剥离后创面喷洒，主要利用其作为中性杂多糖，遇水可形成凝胶状物质，具有良好的粘附性。以及其在创面修复期可能起到的促进作用。

5、近期有相关研究将白及多糖制备成胶囊口服用于esd术后创面修复：发现联合艾司奥美拉唑肠溶片治疗胃esd术后人工溃疡的疗效优于单用艾司奥美拉唑肠溶片，其进一步能够缩小溃疡面积、促进溃疡愈合及周围黏膜再生、提高溃疡抑制率、减少溃疡基底部突起的发生率，但目前还未见有应用在消化内镜下治疗中术后创面的相关报道。

技术实现思路

0、三、
技术实现要素：

1、针对上述情况，为解决现有技术之缺陷，本发明之目的就是提供一种白及多糖在制备消化内镜下治疗中术后创面药物中的应用，可有效解决目前emr及esd术后较大创面难处理，食管较大创面愈合后易狭窄的问题。

2、本发明解决的技术方案是，白及多糖在制备消化内镜下治疗中术后创面药物中的应用。

3、所述的白及多糖纯度为99％，用量为1g/2-5cm2。

4、所述的白及多糖的制备方法为：用10倍量蒸馏水55℃超声提取2次，每次60min，过滤，合并滤液，滤液用浓度20％盐酸溶液或20％氢氧化钠溶液调节ph至6.5，加入3‰(w/v)中温型a-淀粉酶，于60℃水浴下水解3h，再调节ph至7.5，调整底物浓度为4mg·100ml-1，加入3％(w/v)植物蛋白酶，于45c水浴下搅拌酶解3h，粗滤，用10000分子量超滤膜超滤，滤液继续减压浓缩至稠膏状，再在真空干燥箱中干燥、粉碎，即得。

5、本发明白及多糖成本较低，生产工艺简单，在内镜下使用简便，在胃肠道溃疡表面喷洒，操作简单，粘附性好，在止血的同时，在创面修复中也起到积极作用，可以减轻瘢痕，使用效果好，实用性强，是消化内镜下治疗中术后创面药物上的创新，开发了白及多糖的新用途。

6、四、具体实施方式

7、以下结合实施例对本发明的具体实施方式作进一步详细说明。

8、本发明首次发现白及多糖在制备消化内镜下治疗中术后创面药物中的应用，面对患者原有溃疡创面或emr、esd术后造成的人工溃疡创面，在内镜下使用少量高纯度的无菌白及多糖粉均匀喷洒于创面，白及多糖也可通过市售购买获得，在内镜下使用简便，在胃肠道溃疡表面喷洒，操作简单，粘附性好，在止血的同时，在创面修复中也起到积极作用，可以减轻瘢痕，相关试验资料如下：

9、一、白及多糖在消化内镜下直接喷洒于术后创面的作用

10、1.对象和方法

11、1.1研究对象

12、实验猪12只，雌雄各半，平均体重25-30kg。

13、1.2实验方法

14、1.2.1实验分组

15、实验猪12只，雌雄各半，随机分为试验组与对照组2组(n＝6)。

16、试验组术后处理：完全切除后，根据创面情况进行电凝止血或钛夹夹闭创面；

17、对照组术后处理：完全切除后，在常规电凝止血后在连续气流下，通过内窥镜的工作通道，将2g白及多糖粉末均匀喷洒到术后表面。白及多糖也可通过市售购买获得。

18、1.2.2术前准备

19、(1)实验猪术前禁食48h；

20、(2)实验前对猪腿部进行备皮；

21、(3)将猪取左侧卧位，静脉注射单次戊巴比妥钠(20mg/kg)；

22、(4)连接麻醉呼吸机，连续静脉注射戊巴比妥钠(5mg/kg/h)，常规行气管插管，连接心电监护；

23、(5)安装好内镜后，连接吸引器，电切、电凝设备，连接电极板并贴于备皮处；

24、(6)将装有注射材料的专用注射器与23g针连接；

25、(7)备好内镜手术相关器械。

26、1.2.3实验内容

27、(1)猪胃esd实验：对每只实验猪试行esd术，每只分别在食管、胃同一部位各选取2cm*2cm黏膜进行esd切除，即每组共12个创面。术后1、2周进行复查。

28、(2)监测术后出血情况

29、(3)监测术后愈合情况

30、二、实验结果

31、(1)术后1周，两组创面愈合率存在显著差异(p<0.05)；

32、(2)两组出血率均较低；

33、(3)两组均未出现穿孔、感染等术后严重并发症。

34、表1创面愈合率

35、

36、三、结论

37、本发明面对患者原有溃疡创面或emr、esd术后造成的人工溃疡创面，在消化内镜下使用高纯度的无菌白及多糖粉均匀喷洒于创面，可有效促进创面愈合，且出血率低，术后无其他明显并发症，验证了白及多糖在消化道创面使用的安全性，操作简单，粘附性好，在止血的同时，在创面修复中也起到积极作用，可以减轻瘢痕，具有实际的临床意义和推广应用价值。

38、要指出的是，上述仅是本发明的较佳实施例，并非对本发明作任何形式上的限制，任何熟悉本专业的技术人员，在不脱离本发明技术方案范围内，当可利用上述揭示的技术内容做出更动或者修饰为等同变化的等效实施例，均落在本发明的保护范围内。