作为溶酶体靶向降解剂的叶酸-抗体缀合物的制作方法
技术特征：
1.一种双功能溶酶体靶向降解剂，包括：
2.根据权利要求1所述的双功能溶酶体靶向降解剂，其中所述蛋白质结合部分被配置为结合膜蛋白质。
3.根据权利要求2所述的双功能溶酶体靶向降解剂，其中所述蛋白质结合部分被配置为结合膜受体。
4.根据权利要求3所述的双功能溶酶体靶向降解剂，其中所述蛋白质结合部分被配置为结合表皮生长因子受体(egfr)。
5.根据权利要求2所述的双功能溶酶体靶向降解剂，其中所述蛋白质结合部分被配置为结合免疫抑制性受体。
6.根据权利要求2所述的双功能溶酶体靶向降解剂，其中所述蛋白质结合部分被配置为结合免疫抑制性受体的配体。
7.根据权利要求6所述的双功能溶酶体靶向降解剂，其中所述蛋白质结合部分被配置为结合cd47。
8.根据权利要求2所述的双功能溶酶体靶向降解剂，其中所述蛋白质结合部分被配置为结合免疫检查点分子。
9.根据权利要求8所述的双功能溶酶体靶向降解剂，其中所述蛋白质结合部分被配置为结合程序性细胞死亡配体1(pd-l1)。
10.根据权利要求1所述的双功能溶酶体靶向降解剂，其中所述蛋白质结合部分被配置为结合细胞外蛋白质。
11.根据权利要求1所述的双功能溶酶体靶向降解剂，其中所述蛋白质结合部分选自多肽、配体、适体、纳米颗粒和小分子。
12.根据权利要求1所述的双功能溶酶体靶向降解剂，其中所述蛋白质结合部分为非蛋白质小分子。
13.根据权利要求1所述的双功能溶酶体靶向降解剂，其中所述蛋白质结合部分为多肽。
14.根据权利要求1所述的双功能溶酶体靶向降解剂，其中所述蛋白质结合部分为抗体。
15.根据权利要求14所述的双功能溶酶体靶向降解剂，其中所述抗体被配置为结合egfr蛋白。
16.根据权利要求15所述的双功能溶酶体靶向降解剂，其中所述抗体为西妥昔单抗。
17.根据权利要求14所述的双功能溶酶体靶向降解剂，其中所述抗体被配置为结合至cd47蛋白。
18.根据权利要求14所述的双功能溶酶体靶向降解剂，其中所述抗体被配置为结合至pd-l1蛋白。
19.根据权利要求18所述的双功能溶酶体靶向降解剂，其中所述抗体为阿替唑单抗。
20.根据权利要求1所述的双功能溶酶体靶向降解剂，还包括将叶酸部分或其类似物连接至蛋白质结合部分的连接剂。
21.根据权利要求20所述的双功能溶酶体靶向降解剂，其中所述连接剂为peg。
22.根据权利要求20所述的双功能溶酶体靶向降解剂，其中所述连接剂为peg和nhs。
23.根据权利要求1所述的双功能溶酶体靶向降解剂，其中所述双功能溶酶体靶向降解剂被配置为选择性地靶向表达叶酸受体的细胞。
24.根据权利要求23所述的双功能溶酶体靶向降解剂，其中所述表达叶酸受体的细胞为癌细胞。
25.一种药物组合物，所述药物组合物包含权利要求1所述的双功能溶酶体靶向降解剂。
26.根据权利要求25所述的药物组合物，所述药物组合物还包含药学上可接受的载体。
27.一种降解膜蛋白质或细胞外蛋白质的方法，包括：
28.一种方法，所述方法包括向有需要的个体施用有效治疗、抑制肿瘤细胞生长的量的权利要求25所述的药物组合物。
29.根据权利要求28所述的方法，其中所述个体为人类。
30.根据权利要求28所述的方法，其中所述个体患有癌症。
技术总结
本文提供了双功能溶酶体靶向降解剂，所述双功能溶酶体靶向降解剂包含叶酸或叶酸类似物，以及蛋白质结合剂；所述叶酸或叶酸类似物被配置为作为溶酶体降解的穿梭分子结合到叶酸受体；所述蛋白质结合剂被配置为结合目标膜蛋白质或细胞外蛋白质。双功能降解剂可用于例如通过内体/溶酶体途径选择性地靶向降解膜蛋白质和细胞外蛋白质。本文还提供了包含双功能降解剂的组合物以及使用双功能降解剂的方法。
技术研发人员：唐维平,周雅娴,李春荣,吴昊
受保护的技术使用者：威斯康星校友研究基金会
技术研发日：
技术公布日：2024/11/26
技术研发人员：唐维平,周雅娴,李春荣,吴昊
技术所有人：威斯康星校友研究基金会
备 注：该技术已申请专利，仅供学习研究，如用于商业用途，请联系技术所有人。
声 明 ：此信息收集于网络，如果你是此专利的发明人不想本网站收录此信息请联系我们，我们会在第一时间删除