一种利用多维度临床特征预测难治性TKI相关间质性肺病（TKI-ILD）的方法与流程

本发明涉及医学诊断技术，尤其是涉及一种利用多维度临床特征预测难治性tki相关间质性肺病（tki-ild）的方法。

背景技术：

1、在癌症治疗领域，分子靶向治疗已成为治疗非小细胞肺癌（nsclc）的关键策略，尤其是在携带表皮生长因子受体（egfr）突变的患者中。酪氨酸激酶抑制剂（tkis），如吉非替尼、埃洛替尼、阿法替尼和第三代药物奥西替尼，由于其令人印象深刻的治疗效果，显著改善了患者的预后和生活质量。

2、然而，在取得这些显著进步的同时，tki的利用也面临挑战。在与tki治疗相关的不良反应中，tki诱导的间质性肺病（tki-ild）是一种严重且可能危及生命的并发症。尽管tki-ild的发病率相对较低，估计约为1%-5%，但它可以表现为一系列临床表现，从轻微的间质变化到急性和弥漫性肺损伤，从而对患者安全构成重大风险。

3、特别令人担忧的是tki-ild患者对最初的低剂量或中等剂量皮质类固醇治疗反应不佳。对于难治性tki-ild病例，及时给予超高剂量皮质类固醇对于治疗肺炎至关重要，以防止病情进一步恶化甚至危及生命。因此，早期识别难治性tki-ild患者至关重要。导致难治性tki-ild的潜在风险因素可能包括肿瘤生物学特征、药物因素和血液生物标志物等。

4、到目前为止，还没有专门研究与难治性tki-ild相关的风险因素。在皮质类固醇治疗之前确定难治性tki-ild在临床实践中是一个挑战。鉴于这些挑战，本研究旨在分析tki-ild的特征，特别关注对标准皮质类固醇治疗反应不佳的难治性病例。通过全面的数据收集和深入的分析，我们试图阐明与难治性tki-ild发展相关的因素，建立预测模型，以期在治疗初期进行治疗策略的调整，改善这一独特患者群体的临床结果。

技术实现思路

1、本发明首先提供了一种预测或评估难治性tki相关间质性肺病（tki-ild）的标志物，所述标志物为多维度临床特征。

2、在某些实施例中，所述多维度临床特征包含呼吸困难、tki-ild发作时ldh>420 u/l、dad放射学模式中的一种或多种。

3、在某些实施例中，所述多维度临床特征为tki-ild发作时ldh>420 u/l。

4、在某些实施例中，所述多维度临床特征包含呼吸困难、tki-ild发作时ldh>420 u/l和dad放射学模式。

5、本发明还提供一种上述的标志物的应用，所述应用为以下一种或多种；

6、a）制备难治性tki相关间质性肺病（tki-ild）的检测试剂；

7、b）制备难治性tki相关间质性肺病（tki-ild）的检测试剂盒；

8、c）用于预测或评估难治性tki相关间质性肺病（tki-ild）的方法；

9、所述方法任选地用于非诊断目的或者非治疗目的。

10、本发明还提供一种预测或评估难治性tki相关间质性肺病（tki-ild）的试剂盒，所述试剂盒包含检测上述的标志物的检测试剂。

11、本发明还提供一种上述的试剂盒在制备用于预测或评估难治性tki相关间质性肺病（tki-ild）的应用，所述应用任选地用于非诊断目的或者非治疗目的。

12、本发明还提供一种上述的标志物的检测试剂在制备用于预测或评估难治性tki相关间质性肺病（tki-ild）的试剂盒中的应用。

13、本发明最后提供一种预测或评估难治性tki相关间质性肺病（tki-ild）的方法，所述方法任选地用于非诊断目的或者非治疗目的，其包含检测上述标志物的步骤。

14、在某些实施例中，所述标志物为ldh。

15、在某些实施例中，所述ldh>420 u/l时，诊断为难治性tki相关间质性肺病（tki-ild）。

16、在某些实施例中，所述标志物包含呼吸困难、tki-ild发作时ldh>420 u/l和dad放射学模式。

17、本发明与现有技术相比，至少具有如下有益效果：

18、本研究在71名患者的队列中仔细检查了难治性和非难治性tki-ild的临床特征、外周血生物标志物、放射学特征、风险因素和结果。据我们所知，这是首次研究难治性tki-ild的风险因素。

19、通过全面的数据收集和深入的分析，我们试图阐明与难治性tki-ild发展相关的因素，建立预测模型，以期在治疗初期进行治疗策略的调整，改善这一独特患者群体的临床结果。

20、420 u/l可能是预测难治性tki-ild的潜在临界值。进一步的多变量逻辑分析证实，ldh水平>420 u/l是难治性tki-ild的独立危险因素。

1.一种预测或评估难治性tki相关间质性肺病（tki-ild）的标志物，其特征在于，所述标志物为多维度临床特征。

2.根据权利要求1所述的标志物，其特征在于，所述多维度临床特征包含呼吸困难、tki-ild发作时ldh>420 u/l、dad放射学模式中的一种或多种。

3.根据权利要求2所述的标志物，其特征在于，所述多维度临床特征为tki-ild发作时ldh>420 u/l。

4.根据权利要求2所述的标志物，其特征在于，所述多维度临床特征包含呼吸困难、tki-ild发作时ldh>420 u/l和dad放射学模式。

5.一种如权利要求1-4任一所述的标志物的应用，其特征在于，所述应用为以下一种或多种；

6.一种如权利要求1-4任一所述的标志物的检测试剂在制备用于预测或评估难治性tki相关间质性肺病（tki-ild）的试剂盒中的应用。

7.一种预测或评估难治性tki相关间质性肺病（tki-ild）的方法，其特征在于，所述方法任选地用于非诊断目的或者非治疗目的，其包含检测权利要求1-4任一所述标志物的步骤。

8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述标志物为ldh。

9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述ldh>420 u/l时，诊断为难治性tki相关间质性肺病（tki-ild）。

10.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述标志物包含呼吸困难、tki-ild发作时ldh>420 u/l和dad放射学模式。