蒽醌类天然产物化合物在抗肠道病毒71型中的应用

本发明抗涉及抗病毒药物，具体是指一种蒽醌类天然产物aloesaponarin ii及其在抗肠道病毒71型中的应用。

背景技术：

1、肠道病毒71型（ev71）是小rna 病毒科（picornaviridae）肠道病毒属（enterovirus）成员，是引起婴幼儿手足口病的最主要病原体之一，有时伴有严重的中枢神经系统并发症，包括无菌性脑膜炎，脑炎，脊髓灰质炎样麻痹，神经性心肺衰竭等，甚至导致死亡。目前对于由ev71感染的疾病治疗没有特效药物，相关的疫苗于2015年才上市，其预防效果还有待进一步调查。因此开发特异有效的抗ev71药物势在必行。

2、aloesaponarin ii是一种蒽醌类天然产物，最早从皂芦荟（aloe saponaria）的新鲜地下茎中分离得到（yagi et al. chem. pharm. bull. 1974, 22, 1159-1166）。研究表明，aloesaponarin ii对人宫颈癌细胞系kb-3-3具有显著的细胞毒活性，ic50值为0.98 µm（abdissa et al. molecules, 2017, 22, 1136）。由于其丰富的化学性质和独特的生理活性，蒽醌类化合物受到广泛关注。然而，上述化合物的抗病毒活性，尤其是对肠道病毒71型（ev71）病毒的抑制活性，目前尚无报道。

技术实现思路

1、本发明的目的是针对上述现状，旨在提供一种蒽醌类天然产物aloesaponarin ii及其在抗肠道病毒71型中的应用。本发明方案中蒽醌类天然产物aloesaponarin ii作为ev71病毒筛选化合物。

2、本发明的方案中对蒽醌类天然产物aloesaponarin ii对于ev71病毒的抑制活性进行了评估。

3、为实现上述目的，本发明的方案如下：

4、第一方面，本发明提供一种蒽醌类天然产物aloesaponarin ii。

5、所述蒽醌类天然产物aloesaponarin ii的化学结构式如下：

6、。

7、第二方面，本发明提供一种上述的蒽醌类天然产物在抗肠道病毒71型中的应用，其特征在于：所述蒽醌类天然产物aloesaponarin ii具有抗ev71病毒活性。

8、作为优选方案，所述蒽醌类天然产物aloesaponarin ii浓度为25 μm/ml时，对于ev71的抑制率达到了90 %。

9、进一步地，所述蒽醌类天然产物aloesaponarin ii作为ev71病毒抑制剂，添加药剂学可接受的辅料和载体后，用于制备抗ev71病毒的制剂。

10、更进一步地，所述制剂为颗粒剂、片剂、丸剂、胶囊剂、注射剂或分散剂中任一种。

11、本发明目的的实现方式为，蒽醌类天然产物aloesaponarin ii通过标准的病毒活性测试方法来对其进行活性测试。

12、本发明通过大量的生物学实验，发现蒽醌类天然产物aloesaponarin ii具有抗ev71病毒的活性。具体表现为可以抑制ev71病毒引起的细胞病变效应，增强感染细胞的存活率，抑制ev71病毒在细胞内的复制增殖，降低子代病毒产量。由此表明这系列化合物有潜力制备抗ev71感染的特异治疗药物，具有大的临床应用前景。

13、相较于现有技术，本发明具有以下优点和有益效果：

14、1、蒽醌类天然产物的抗病毒活性未见报道，对其抗ev71病毒活性的开发具有一定的导向作用。

15、2、从结构相似的化合物中寻找抗ev71药物，易于通过构效关系研究寻找到其作用靶点，为进一步药物开发提供一定的借鉴意义。

1.一种蒽醌类天然产物aloesaponarin ii，其特征在于：所述蒽醌类天然产物aloesaponarin ii的化学结构式如下：

2.一种如权利要求1所述的蒽醌类天然产物aloesaponarin ii在抗肠道病毒71型中的应用，其特征在于：所述aloesaponarin ii具有抗肠道病毒71型即ev71病毒活性。

3.根据权利要求2所述的蒽醌类天然产物aloesaponarin ii在抗ev71病毒中的应用，其特征在于：所述化合物aloesaponarin ii浓度为25μm/ml时，对于ev71的抑制率达到了90%。

4.根据权利要求3所述的蒽醌类天然产物aloesaponarin ii在抗ev71病毒中的应用，其特征在于：所述aloesaponarin ii作为ev71病毒抑制剂，添加药剂学可接受的辅料和载体后，用于制备抗ev71病毒的制剂。

5.根据权利要求4所述的蒽醌类天然产物aloesaponarin ii在抗肠道病毒71型中的应用，其特征在于：所述制剂为颗粒剂、片剂、丸剂、胶囊剂、注射剂或分散剂中任一种。