一种接枝光敏剂的ROS响应型小尺寸两性离子胶束递药系统及其制法和应用
技术特征:
1.一种接枝光敏剂的ros响应型小尺寸两性离子胶束递药系统,其特征在于,所述递药系统,是以光敏剂和丙烯酸酯功能型超支化聚碳酸酯发生酯化反应得到接枝光敏剂的超支化聚碳酸酯,并依次与巯基化两性离子羧酸甜菜碱和二巯基化合物通过michael加成得到接枝光敏剂的巯基化两性离子超支化聚碳酸酯;将接枝光敏剂的巯基化两性离子超支化聚碳酸酯和ros响应型超支化两性离子聚碳酸酯在水溶液中自组装交联得到接枝光敏剂的ros响应型两性离子胶束并装载抗血管生成药物即得。
2.根据权利要求1所述的两性离子胶束递药系统,其特征在于,所述丙烯酸酯功能型超支化聚碳酸酯的结构如通式(i)所示,ros响应型超支化两性离子聚碳酸酯的结构如通式(ii)所示,其中r1选自h或ch3,r2选自c2-c4烷基或c4-c8芳基:
3.根据权利要求1所述的两性离子胶束递药系统,其特征在于,所述光敏剂为带有羧基官能团,所述抗血管生成药物为替尼类酪氨酸激酶抑制剂。
4.根据权利要求1所述的两性离子胶束递药系统,其特征在于,所述二硫基化合物选自如下结构所示的化合物:其中,n=1-50。
5.根据权利要求1所述的两性离子胶束递药系统,其特征在于,所述递药系统,载体的尺寸为5-20nm。
6.一种权利要求1所述两性离子胶束递药系统的制法,其特征在于,包括以下步骤:
7.根据权利要求6所述的制法,其特征在于,步骤(1)中,光敏剂、丙烯酸酯功能型超支化聚碳酸酯、巯基化两性离子羧酸甜菜碱和二巯基化合物的摩尔比为0.1:1:0.4-0.6:0.1-0.2;所述接枝光敏剂的巯基化两性离子超支化聚碳酸酯的合成的反应式为:
8.根据权利要求6所述的制法,其特征在于,步骤(2)中,接枝光敏剂的巯基化两性离子超支化聚碳酸酯和ros响应型超支化两性离子聚碳酸酯的摩尔比为1:1。
9.根据权利要求6所述的制法,其特征在于,步骤(3)中,接枝光敏剂的ros响应型两性离子胶束和抗血管生成药物的质量比为1:0.1-0.2。
10.一种权利要求1所述的接枝光敏剂的ros响应型两性离子胶束递药系统在制备血管正常化和光动力联合治疗的药物中的应用。
技术总结
本发明公开了一种接枝光敏剂的ROS响应型小尺寸两性离子胶束递药系统及其制法和应用;所述两性离子胶束递药系统以接枝光敏剂的ROS响应型两性离子胶束装载抗血管生成药物,用于血管正常化和光动力联合治疗,具有肿瘤组织长滞留能力,在血管正常化疗法给药期间可同步实现光敏剂在肿瘤部位的有效蓄积,解决了光动力治疗中肿瘤组织乏氧和光敏剂浓度不足的难题;在血管正常化窗口期,充足的氧气供应和高浓度的光敏剂在激光照射下产生大量的ROS杀伤肿瘤,实现了高效的血管正常化和光动力联合治疗效果。
技术研发人员:陈维,赵昌顺,徐蕊,黄德春
受保护的技术使用者:中国药科大学
技术研发日:
技术公布日:2024/12/5
技术研发人员:陈维,赵昌顺,徐蕊,黄德春
技术所有人:中国药科大学
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