产后贫血风险预测模型及其使用方法与流程

本技术涉及生物医学，特别是涉及一种产后贫血风险预测模型及其使用方法。

背景技术：

1、针对一些可能会造成不良影响的潜在威胁和风险可以进行提前预测，以产后贫血风险为例，以便于可以提前采取一些预防措施，避免不良影响的产生。现有研究表明，产后贫血的发生风险增加可能与孕妇孕前bmi、年龄、产次、孕期补充剂使用及孕期贫血等因素有关[1-3]，但目前仍缺少产后贫血的针对性指南和可靠的风险筛查工具，如何有效早期预测和干预产后贫血的发生仍有待探究。

技术实现思路

1、基于此，有必要针对上述技术问题，提供一种产后贫血风险预测模型及其使用方法。

2、第一方面，本技术提供了一种构建产后贫血风险预测模型方法。所述方法包括：

3、(i)收集与产后贫血发生相关的基础因素；

4、(ii)选取参与或影响产后贫血风险的多个影响指标：(a)血液中的维生素含量，(b)血液中的矿物质含量；

5、(iii)选取n个孕中期单胎健康孕妇作为受试者，利用潜类别轨迹模型识别每一所述受试者在风险预测周期的多个所述影响指标中每一个所述影响指标的变化轨迹，并基于所述变化轨迹将受试者进行聚类，得到针对每一所述影响指标的多个受试者类别；

6、(iv)利用logistic回归模型分析风险预测周期的产后贫血发生风险与多个所述影响指标中每一所述影响指标的变化轨迹之间的第一依赖关系，筛选出与产后贫血发生依赖关系高的候选影响指标；

7、(v)划分所述风险预测周期包含的多个影响时间段，利用logistic回归模型分析产后贫血发生风险与每一影响时间段内的每一个候选影响指标的第二依赖关系；

8、(ⅵ)基于所述第二依赖关系，在所述多个所述候选影响指标中筛选出影响产后贫血发生风险的关键因素，并基于所述基础因素和关键因素构建多个产后贫血风险预测模型。

9、在其中一个实施例中，所述方法具有选自下列的一项或多项特征：

10、(1)多个所述影响指标包括维生素a、维生素e、维生素b1、维生素b2、维生素b3、维生素b5、维生素b6、维生素b9、维生素d、铁、镁、硒、铜和锌；

11、(2)所述风险预测周期为孕中期至产后48小时；

12、(3)多个所述影响时间段包括孕中期、孕晚期和产后；所述孕中期为孕期的14至27周；所述孕晚期为孕期的28周至分娩；所述产后为分娩之后的预设时间段；

13、在其中一个实施例中，所述方法具有选自下列的一项或多项特征：

14、(1)利用潜类别轨迹模型识别每一所述受试者在风险预测周期的多个所述影响指标的变化轨迹的过程中，构建时间和所述影响指标的坐标系，其中，以时间作为横坐标，所述影响指标作为纵坐标，所述变化轨迹包括“先降后升”、“先升后降”、“稳定变化”、“稳定变化-低水平”、“稳定变化-中等水平”、“降低”、“上升”和“低水平”等；

15、(2)某一影响指标的含量变化轨迹与产后贫血发生风险之间第一依赖关系的logistic分析均以“稳定变化”或“稳定变化-低水平”或“低水平”变化轨迹组作为参照组，该影响指标的其他变化轨迹为试验组，如果试验组与参照组之间产后贫血发生风险有显著性差异，那么该影响指标为与产后贫血发生依赖关系高的影响指标；

16、(3)所述影响产后贫血发生风险的基础因素包括年龄、孕前bmi、产次、孕期贫血、叶酸补充剂使用、铁剂使用；所述影响产后贫血发生风险的关键因素包括维生素b1(孕中期)、维生素b3(孕中期)、维生素b6(孕中期)、铁(孕晚期)、铜(孕晚期)。

17、如本文所使用的，术语“维生素b1(孕中期)”被定义为受试者在孕中期血液中维生素b1的含量；术语“维生素b3(孕中期)”被定义为受试者在孕中期血液中维生素b3的含量；术语“维生素b6(孕中期)”被定义为受试者在孕中期血液中维生素b6的含量；术语“铁(孕晚期)”被定义为受试者在孕晚期血液中铁的含量；术语“铜(孕晚期)”被定义为受试者在孕晚期血液中铜铁的含量。

18、第二方面，本技术提供了一种产后贫血风险预测模型，所述模型由第一方面任一项所述的方法构建而成。

19、在其中一个实施例中，所述产后贫血风险预测模型包括多个模型，多个所述模型具体包括预测模型、基础模型、多变量模型和单变量模型；所述产后贫血风险预测模型用于基于所述受试者的所述基础因素和关键因素，对所述受试者的产后贫血风险进行预测。

20、在其中一个实施例中，所述基础模型的模型影响指标包括基础因素，用以下公式表示：

21、

22、其中，x1为年龄；x2为孕前bmi；x3为产次；x4为叶酸补充剂使用；x5为铁补充剂使用。

23、在其中一个实施例中，所述单变量模型包括维生素b1单变量模型、维生素b3单变量模型、维生素b6单变量模型、铁单变量模型、铜单变量模型等。

24、在其中一个实施例中，所述维生素b1单变量模型的模型影响指标包括维生素b1，用以下公式表示：

25、

26、其中，x1为维生素b1(孕中期)。

27、在其中一个实施例中，所述维生素b3单变量模型的模型影响指标包括维生素b3，用以下公式表示：

28、

29、其中，x1为维生素b3(孕中期)。

30、在其中一个实施例中，所述维生素b6单变量模型的模型影响指标包括维生素b6，用以下公式表示：

31、

32、其中，x1为维生素b6(孕中期)。

33、在其中一个实施例中，所述铁单变量模型的模型影响指标包括铁，用以下公式表示：

34、

35、其中，x1为铁(孕晚期)。

36、在其中一个实施例中，所述铜单变量模型的模型影响指标包括铜，用以下公式表示：

37、

38、其中，x1为铜(孕晚期)。

39、在其中一个实施例中，所述多变量模型包括维生素b1模型、维生素b3模型、维生素b6模型、铁模型、铜模型等。

40、在其中一个实施例中，所述维生素b1模型的模型影响指标包括基础因素和维生素b1，用以下公式表示：

41、

42、其中，x1为年龄；x2为孕前bmi；x3为产次；x4为叶酸补充剂使用；x5为铁补充剂使用；x6为维生素b1(孕中期)。

43、在其中一个实施例中，所述维生素b3模型的模型影响指标包括基础因素和维生素b3，用以下公式表示：

44、

45、其中，x1为年龄；x2为孕前bmi；x3为产次；x4为叶酸补充剂使用；x5为铁补充剂使用；x6为维生素b3(孕中期)。

46、在其中一个实施例中，所述维生素b6模型的模型影响指标包括基础因素和维生素b6，用以下公式表示：

47、

48、其中，x1为年龄；x2为孕前bmi；x3为产次；x4为叶酸补充剂使用；x5为铁补充剂使用；x6为维生素b6(孕中期)。

49、在其中一个实施例中，所述铁模型的模型影响指标包括基础因素和铁，用以下公式表示：

50、

51、其中，x1为年龄；x2为孕前bmi；x3为产次；x4为叶酸补充剂使用；x5为铁补充剂使用；x6为铁(孕晚期)。

52、在其中一个实施例中，所述铜模型的模型影响指标包括基础因素和铜，用以下公式表示：

53、

54、其中，x1为年龄；x2为孕前bmi；x3为产次；x4为叶酸补充剂使用；x5为铁补充剂使用；x6为铜(孕晚期)。

55、在其中一个实施例中，所述多变量模型包括第一模型、第二模型、第三模型、第四模型、第五模型等。

56、在其中一个实施例中，所述第一模型的模型影响指标包括基础因素、维生素b1、维生素b3、铁和铜，用以下公式表示：

57、

58、其中，x1为年龄；x2为孕前bmi；x3为产次；x4为叶酸补充剂使用；x5为铁补充剂使用；x6为维生素b1(孕中期)；x7为维生素b3(孕中期)；x8为铁(孕晚期)；x9为铜(孕晚期)。

59、在其中一个实施例中，所述第二模型的模型影响指标包括基础因素、维生素b3、铁和铜，用以下公式表示：

60、

61、其中，x1为年龄；x2为孕前bmi；x3为产次；x4为叶酸补充剂使用；x5为铁补充剂使用；x6为维生素b3(孕中期)；x7为铁(孕晚期)；x8为铜(孕晚期)。

62、在其中一个实施例中，所述第三模型的模型影响指标包括基础因素、维生素b1、维生素b3、维生素b6和铁，用以下公式表示：

63、

64、其中，x1为年龄；x2为孕前bmi；x3为产次；x4为叶酸补充剂使用；x5为铁补充剂使用；x6为维生素b3(孕中期)；x7为维生素b1(孕中期)；x8为维生素b6(孕中期)；x9为铁(孕晚期)。

65、在其中一个实施例中，所述第四模型的模型影响指标包括基础因素、维生素b3、维生素b6和铁，用以下公式表示：

66、

67、其中，x1为年龄；x2为孕前bmi；x3为产次；x4为叶酸补充剂使用；x5为铁补充剂使用；x6为维生素b3(孕中期)；x7为维生素b6(孕中期)；x8为铁(孕晚期)。

68、在其中一个实施例中，所述第五模型的模型影响指标包括基础因素、维生素b3和铁，用以下公式表示：

69、

70、其中，x1为年龄；x2为孕前bmi；x3为产次；x4为叶酸补充剂使用；x5为铁补充剂使用；x6为维生素b3(孕中期)；x7为铁(孕晚期)。

71、在其中一个实施例中，所述预测模型的模型影响指标包括基础因素和关键因素，用以下公式表示：

72、

73、其中，x1为年龄；x2为孕前bmi；x3为产次；x4为叶酸补充剂使用；x5为铁补充剂使用；x6为孕期贫血；x7为维生素b3(孕中期)；x8为维生素b1(孕中期)；x9为维生素b6(孕中期)；x10为铁(孕晚期)；x11为铜(孕晚期)。

74、第三方面，本技术提供了一种评估受试者产后贫血发生风险的方法，其中，所述方法包括：使用第二方面所述的产后贫血风险预测模型，以获得受试者产后贫血发生的概率值；

75、在其中一个实施例中，获得受试者产后贫血发生的概率值越大产后贫血发生的风险越高。

76、第四方面，本技术提供了一种用于执行第三方面所述的方法的系统，所述系统包括：

77、(1)用于存储数据的存储组件，其中所述存储组件具有用于确定存储在其中的受试者的评估的指令；

78、(2)用于处理数据的计算机处理器，其中，所述计算机处理器被耦合到所述存储组件并且被配制成执行存储在所述存储组件中的指令，以便接受所述受试者数据并分析受试者数据；

79、(3)用于显示所述受试者的评估信息的显示器组件。

80、在其中一个实施例中，所述系统是用于执行一种计算机实施的用于评估受试者的产后贫血发生风险的方法的诊断系统；

81、其中，所述计算机执行第二方面所述的产后贫血风险预测模型。

82、在其中一个实施例中，所述计算机执行包含以下的步骤：

83、a)接收所输入的受试者数据，所述数据包含来自第一方面所述的方法中获得的受试者的基本因素和关键因素；

84、b)基于第一方面所述的方法分析计算受试者的产后贫血的发生的概率值；

85、任选地，受试者产后贫血发生的概率值越大产后贫血发生的风险越高。

86、第五方面，本技术提供了一种试剂盒，其中包含用于确定参与或影响产后贫血风险的多个影响指标。

87、在其中一个实施例中，所述试剂盒用于评估受试者的产后贫血的发生风险。

88、在其中一个实施例中，所述参与或影响产后贫血风险的多个影响指标包括：维生素b1(孕中期)、维生素b3(孕中期)、维生素b6(孕中期)、铁(孕晚期)和铜(孕晚期)。

89、第六方面，本技术提供了一种组合物在制备预防或治疗产后贫血的药物或保健食品中的用途，其特征在于，所述组合物包括维生素b3和铁。

90、在其中一个实施例中，所述组合物包括维生素b3 12mg和铁24mg。

91、在其中一个实施例中，所述组合物包括维生素b3 12mg和铁29mg。

92、在其中一个实施例中，所述组合物还包括维生素b1、维生素b6和铜。

93、在其中一个实施例中，所述组合物包括维生素b1 1.4mg，维生素b3 12mg,维生素b62.2mg，铁24mg和铜0.9mg。

94、在其中一个实施例中，所述组合物包括维生素b1 1.5mg，维生素b3 12mg,维生素b62.2mg，铁29mg和铜0.9mg。

95、在其中一个实施例中，所述组合物还包括维生素b2、维生素b5、维生素b9、维生素b12、维生素a、维生素d、维生素e、维生素c、钙、镁、碘、锌，和/或硒。

96、在其中一个实施例中，所述组合物包括维生素b1 1.2mg，维生素b2 1.2mg，维生素b3 12mg，维生素b5 6.0mg，维生素b6 2.2mg，维生素b9 600μg，维生素b12 2.9μg，维生素a660μg，维生素d 10μg，维生素e 14mg，维生素c 100mg，钙800mg，镁370mg，铁18mg，碘230μg，锌10.5mg，硒65μg，铜0.91mg。

97、在其中一个实施例中，所述组合物包括维生素b1 1.4mg，维生素b2 1.3mg，维生素b3 12mg，维生素b5 6.0mg，维生素b6 2.2mg，维生素b9 600μg，维生素b12 2.9μg，维生素a730μg，维生素d 10μg，维生素e 14mg，维生素c 115mg，钙800mg，镁370mg，铁25mg，碘230μg，锌10.5mg，硒65μg，铜0.9mg。

98、在其中一个实施例中，所述组合物包括维生素b1 1.4mg，维生素b2 1.5mg，维生素b3 12mg，维生素b5 6.0mg，维生素b6 2.2mg，维生素b9 600μg，维生素b12 2.9μg，维生素a730μg，维生素d 10μg，维生素e 14mg，维生素c 115mg，钙800mg，镁370mg，铁29mg，碘230μg，锌10.5mg，硒65μg，铜0.9mg。

99、第七方面，本技术提供了一种药物或保健食品，其特征在于，所述药物或保健食品包括维生素b3和铁。

100、在其中一个实施例中，所述药物或保健食品包括维生素b3 12mg和铁24mg。

101、在其中一个实施例中，所述药物或保健食品包括维生素b3 12mg和铁29mg。

102、在其中一个实施例中，所述药物或保健食品还包括维生素b1、维生素b6和铜。

103、在其中一个实施例中，所述药物或保健食品包括维生素b1 1.4mg，维生素b3 12mg,维生素b6 2.2mg，铁24mg和铜0.9mg。

104、在其中一个实施例中，所述药物或保健食品包括维生素b1 1.5mg，维生素b3 12mg,维生素b6 2.2mg，铁29mg和铜0.9mg。

105、在其中一个实施例中，所述组合物还包括维生素b2、维生素b5、维生素b9、维生素b12、维生素a、维生素d、维生素e、维生素c、钙、镁、碘、锌，和/或硒。

106、在其中一个实施例中，所述组合物包括维生素b1 1.2mg，维生素b2 1.2mg，维生素b3 12mg，维生素b5 6.0mg，维生素b6 2.2mg，维生素b9 600μg，维生素b12 2.9μg，维生素a660μg，维生素d 10μg，维生素e 14mg，维生素c 100mg，钙800mg，镁370mg，铁18mg，碘230μg，锌10.5mg，硒65μg，铜0.91mg。

107、在其中一个实施例中，所述组合物包括维生素b1 1.4mg，维生素b2 1.3mg，维生素b3 12mg，维生素b5 6.0mg，维生素b6 2.2mg，维生素b9 600μg，维生素b12 2.9μg，维生素a730μg，维生素d 10μg，维生素e 14mg，维生素c 115mg，钙800mg，镁370mg，铁25mg，碘230μg，锌10.5mg，硒65μg，铜0.9mg。

108、在其中一个实施例中，所述组合物包括维生素b1 1.4mg，维生素b2 1.5mg，维生素b3 12mg，维生素b5 6.0mg，维生素b6 2.2mg，维生素b9 600μg，维生素b12 2.9μg，维生素a730μg，维生素d 10μg，维生素e 14mg，维生素c 115mg，钙800mg，镁370mg，铁29mg，碘230μg，锌10.5mg，硒65μg，铜0.9mg。

109、第八方面，本技术提供了一种预防或治疗产后贫血的方法，其特征在于，给予孕妇施用包括维生素b3和铁的组合物。

110、在其中一个实施例中，所述方法为给孕14-27周孕妇施用维生素b3 12mg ne/d和铁24mg/d；和/或所述方法为给孕≥28周孕妇施用维生素b3 12mg ne/d和铁29mg/d。

111、在其中一个实施例中，所述组合物还包括维生素b1、维生素b6和铜。

112、在其中一个实施例中，所述方法为给孕14-27周孕妇施用维生素b1 1.4mg/d，维生素b3 12mg ne/d,维生素b6 2.2mg/d，铁24mg/d和铜0.9mg/d；和/或所述方法为为给孕≥28周孕妇施用维生素b1 1.5mg/d，维生素b3 12mg ne/d,维生素b6 2.2mg/d，铁29mg/d和铜0.9mg/d。

113、在其中一个实施例中，所述组合物还包括维生素b2、维生素b5、维生素b9、维生素b12、维生素a、维生素d、维生素e、维生素c、钙、镁、碘、锌，和/或硒。

114、在其中一个实施例中，所述方法具有下列一项或多项特征：

115、(1)给孕≤14周孕妇施用维生素b1 1.2mg/d，维生素b2 1.2mg/d，维生素b3 12mgne/d，维生素b5 6.0mg/d，维生素b6 2.2mg/d，维生素b9 600μg dfe/d，维生素b12 2.9μg/d，维生素a 660μg rae/d，维生素d 10μg/d，维生素e 14mg/d，维生素c 100mg/d，钙800mg/d，镁370mg/d，铁18mg/d，碘230μg/d，锌10.5mg/d，硒65μg/d，铜0.91mg/d；

116、(2)给孕14-27周孕妇施用维生素b1 1.4mg/d，维生素b2 1.3mg/d，维生素b3 12mgne/d，维生素b5 6.0mg/d，维生素b6 2.2mg/d，维生素b9 600μg dfe/d，维生素b12 2.9μg/d，维生素a 730μg rae/d，维生素d 10μg/d，维生素e 14mg/d，维生素c 115mg/d，钙800mg/d，镁370mg/d，铁25mg/d，碘230μg/d，锌10.5mg/d，硒65μg/d，铜0.9mg/d；

117、(3)给孕≥28周孕妇施用维生素b1 1.4mg/d，维生素b2 1.5mg/d，维生素b3 12mgne/d，维生素b5 6.0mg/d，维生素b6 2.2mg/d，维生素b9 600μg dfe/d，维生素b12 2.9μg/d，维生素a 730μg rae/d，维生素d 10μg/d，维生素e 14mg/d，维生素c 115mg/d，钙800mg/d，镁370mg/d，铁29mg/d，碘230μg/d，锌10.5mg/d，硒65μg/d，铜0.9mg/d。

118、上述产后贫血风险预测模型及其使用方法中，可以文献调研收集与产后贫血发生相关的基础因素，可以通过潜类别轨迹模型识别孕期血液中维生素、矿物质含量变化轨迹；纳入与产后贫血发生风险相关的影响指标构建logistic回归模型；通过logistic回归分析确定与产后贫血发生风险有关的维生素、矿物质的关键轨迹，并进一步确定关键时间点。可以进行多次筛选，得到与产后贫血风险关联程度符合要求的多个关键因素，可以提高产后贫血风险预测模型构建的精确度，进一步地，可以基于构建的产后贫血风险预测模型对产后贫血风险进行预测，可以提高产后贫血风险预测的准确性、高效性和简便性。