一种雷帕霉素及其前药衍生物与地塞米松棕榈酸酯纳米制剂及其应用

1.一种雷帕霉素或其前药衍生物与地塞米松棕榈酸酯自组装纳米粒，其特征在于，所述的纳米粒中包含雷帕霉素与地塞米松棕榈酸酯或雷帕霉素前药与地塞米松棕榈酸酯，通过分子间作用力共组装成纳米颗粒，雷帕霉素或雷帕霉素前药与地塞米松棕榈酸酯的质量比为1:(0.1～50)。

2.根据权利要求1所述的纳米粒，其特征在于，纳米粒中包含稳定剂，稳定剂为具有表面活性的两亲性结构，包括吐温系列化合物、泊洛沙姆系列化合物、司盘系列化合物、二硬质酰基磷脂酰乙醇胺、二硬质酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇、二硬质酰基磷脂酰乙醇胺-甲氧基聚乙二醇，所述的稳定剂与雷帕霉素或雷帕霉素前药的质量比为1:10～5:1。

3.根据权利要求2所述的纳米粒，其特征在于，所述的稳定剂为dspe、dspe-peg、dspe-mpeg、dspe-ss-peg、dspe-ss-mpeg中的一种或二种以上，peg的分子量为200-20000。

4.根据权利要求1所述的纳米粒，其特征在于，所述的雷帕霉素前药的结构式如下式所示：

5.根据权利要求1所述的纳米粒，其特征在于，所述纳米粒的粒径范围在50～800nm。

6.权利要求1-5任一项所述的雷帕霉素或其前药衍生物与地塞米松棕榈酸酯自组装纳米粒的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为甲醇、乙醇、丙酮、dmso、四氢呋喃中的一种或两种以上的组合。

8.一种纳米制剂，其特征在于，所述的纳米制剂由权利要求1-5任一项所述的雷帕霉素或其前药衍生物与地塞米松棕榈酸酯自组装纳米粒和辅料组成。

9.根据权利要求8所述的纳米制剂，其特征在于，所述辅料为渗透压调节剂、ph调节剂、冻干保护剂中一种或两种以上的组合。

10.权利要求1-5任一项所述雷帕霉素或其前药衍生物与地塞米松棕榈酸酯自组装纳米粒、权利要求8或9所述的纳米制剂在制备预防或治疗移植物排斥、自身免疫性疾病、变态反应、针对治疗剂的免疫应答的药物中的应用。