一种降糖组合物、制备方法及其应用与流程

本发明涉及保健品加工，尤其涉及一种降糖组合物、制备方法及其应用。

背景技术：

1、糖尿病是一种以碳水化合物代谢紊乱为特征的多因素慢性代谢疾病，其发病率逐年上升，对个人、社会健康和经济部门均造成了严重影响。糖尿病主要分为i型糖尿病(胰岛素依赖型t1dm)和ii型糖尿病(非胰岛素依赖型t2dm)。t1dm是由于遗传疾病或自身胰腺β细胞不能产生足够的胰岛素引起的。t2dm是由胰岛素受体缺陷(胰岛素抵抗)和胰岛素分泌不足(β细胞功能受损)共同作用导致，占所有糖尿病患者的90％。t2dm与肥胖密切相关，在肥胖人群中糖尿病的发病率和严重程度明显升高，并可能进一步伴有大血管和微血管并发症。这些并发症可能增加其他疾病，并对器官造成不同程度的损伤，如急性并发症(糖尿病酮症酸中毒、低血糖、高渗性高血糖非酮症综合征、乳酸性酸中毒等)，微血管(视网膜病变、肾病、神经病变)和大血管(脑血管、心血管、外周动脉疾病)并发症。t1dm一般通过胰岛素替代疗法治疗，t2dm则通过口服降糖药治疗。t2dm的主要药物治疗包括α-葡萄糖苷酶抑制剂、磺脲类药物、格列奈药物、双胍类药物、二肽基肽酶(dipeptidyl peptidase-ⅳ，dpp-ⅳ)抑制剂、胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1，glp-1)受体激动剂、噻唑烷二酮类和钠-葡萄糖共转运蛋白-2(sglt2)抑制剂。然而，尽管一般治疗糖尿病的药物具有明显的治疗益处，但都伴有较大的副作用，甚至加重病情。相比西药，中草药治疗糖尿病有其独特的优势：

2、(1)综合调理作用：中草药常常采用多种草药组合，能够综合调理人体的内分泌、消化、循环等多个系统，从而达到治疗糖尿病的目的；

3、(2)副作用少：相对于某些西药，中草药通常副作用较少，因为其成分多为天然草药，用药过程中对身体的刺激相对较小；

4、(3)改善整体健康：中草药治疗糖尿病往往不仅仅是针对症状，更侧重于改善整体健康状况，包括调节免疫系统、改善睡眠质量等；

5、(3)长期效果：中草药治疗糖尿病的同时，也有调节体内代谢的作用，长期使用可以帮助稳定血糖水平，减少并发症的发生；

6、(4)个性化治疗：中草药的配方可以根据个体的体质、病情、并发症等因素进行调整，实现个性化治疗，提高疗效。

7、中医认为苦丁茶是一种常用的中草药材，来源为冬青科植物大叶冬青的叶，苦丁茶中含有苦丁皂苷、氨基酸、维生素c、多酚类、黄酮类、咖啡碱、蛋白质等200多种成分。苦丁茶清香有苦味、而后甘凉，具有清热消暑、减压减肥、抑癌防癌、抗衰老、活血脉等多种功效。苦丁茶中的苦丁茶多糖和苦丁茶碱等活性成分能够降低血糖，促进胰岛素的分泌，增加细胞对葡萄糖的敏感性，从而降低血糖水平。苦丁茶的性味特点是苦中带甘，具有寒凉的特性。虚寒体质者和老年人由于脾胃功能相对较弱，饮用苦丁茶可能会导致腹痛、腹泻等不适症状。这是因为苦丁茶性寒，可能会加重体内寒凉，特别是对于那些本来就体虚、胃肠功能弱的人群来说，更容易受到影响。

8、苦瓜属于葫芦科苦瓜属的一年生攀缘性草本植物。苦瓜中含有丰富的维生素c、苦味甙、苦味素、类似胰岛素的物质——多肽-p和一种蛋白脂类物质。苦瓜具有降血糖、降血脂、抗肿瘤、预防骨质疏松、调节内分泌、抗氧化、抗菌以及提高人体免疫力等药用和保健功能。但苦瓜味苦，性寒，《滇南本草》中记载：“脾胃虚寒者，食之令人吐泻腹痛。”苦瓜属于寒凉食物，食用过多容易导致脾胃虚弱或脾胃虚寒，可能出现腹痛、腹泻等症状。另外，苦瓜味道较苦涩，容易刺激胃肠道，若长期大量食用可出现消化不良等症状。

9、桑叶是一种常见的中药材，主含黄酮类化合物、甾体及三萜类化合物、牛膝甾酮、蜕皮甾酮、芸香苷、槲皮素、绿原酸、香豆素、生物碱、绿原酸及微量挥发油等成分。桑叶具有降血糖作用；抗菌用；能促进细胞生长，刺激真皮细胞分裂，产生新生的表皮并促使昆虫蜕皮；对人体能促进蛋白质合成，排除体内胆固醇，降低血脂。药理试验表明，有抑菌、利尿、降压等作用。性寒，味甘、苦。桑叶中含有大量的鞣酸，鞣酸具有缩合作用，在进入人体后会收缩胃肠道黏膜，导致恶心呕吐、腹泻等胃肠道不适的症状发生。脾胃虚寒者禁食桑叶。

10、传统中医药认为糖尿病的发病机制是阴虚燥热，阴虚为本、燥热为标，两者互为因果。糖尿病药物一般具有滋阴降火功能。但糖尿病为慢性病，需要长期用药。苦丁茶、桑叶、苦瓜三种中药都具有寒凉的特性，大多采用简单的干燥、粉碎等常规方法加工煮制而成。饮用时口感有很重的苦味，口感极差，并且肠胃虚弱的老年糖尿病患者和脾胃虚寒者不适合长期服用。

技术实现思路

1、本发明的目的是提供一种口感好、副作用少，尤其适合肠胃虚弱的老年糖尿病患者和脾胃虚寒者的降糖组合物、制备方法及其应用。

2、本发明的技术方案是：

3、一种降糖组合物，包括以下重量份的原料药：苦丁茶50-70份、苦瓜15-25份、桑叶15-25份。

4、优选的，一种降糖组合物，包括以下重量份的原料药：苦丁茶60-70份、苦瓜15-20份、桑叶15-20份。

5、优选的，一种降糖组合物，包括以下重量份的原料药：苦丁茶70份、苦瓜15份、桑叶15份。

6、一种所述降糖组合物的制备方法，包括如下步骤：

7、(1)备料：将新鲜苦丁茶置于空旷处曝晒3天，获得干苦丁茶，粉碎，过50目筛，获得苦丁茶碎；将新鲜桑叶洗净，置于烘箱50℃烘烤5-8小时，获得干桑叶，粉碎，过50目筛，获得桑叶碎；将新鲜苦瓜，切成厚度为0.2-0.5厘米，宽度为0.8-1.2厘米的块状，真空冷冻干燥，获得冻干苦瓜，粉碎，过50目筛，获得苦瓜冻干粉；

8、(2)水提：将苦丁茶碎、桑叶碎和苦瓜冻干粉按原料药重量比加入到200重量份的水中混合均匀后，加热到100℃，160w超声功率下，2000rpm搅拌1-2h，得超声提取液；

9、(3)酶解：向超声提取液中按照物料比20:1加入木瓜蛋白酶，保持温度25-30℃，添加naoh溶液保持ph为6.8-7.5，酶解3-12h，得酶解液；

10、(4)过氧化氢水解：向酶解液中加入10重量份浓度为20％的过氧化氢溶液，加热到60℃，搅拌转速2000rpm搅拌2-3h，得水解液；

11、(5)高温干燥：将水解液升温到90-120℃，高温干燥20-40min，得高温处理液；

12、(6)水提浓缩：将所述高温处理液自然冷却后，加入200重量份的水，搅拌均匀，加热到80℃，160w超声功率下，2000rpm搅拌1-2h，离心，过滤上清液，滤液浓缩后即获得降糖组合物。

13、苦瓜块真空冷冻干燥可按照常规方法进行，如在冷冻干燥机干燥12h，预冻阶段：先将冷冻干燥箱内温度降至-30至-40℃，维持2-3小时；升华阶段：当冷凝器的温度达到-30℃以下时，对整个系统抽真空，压强设置在15-20pa之间，温度升至30-35℃，维持10-15小时；二次升华阶段：将温度升至45-50℃，维持3-5小时，制成冻干苦瓜。

14、超声波提取法是采用超声波辅助溶剂进行提取，声波产生高速、强烈的空化效应和搅拌作用，破坏植物药材的细胞，使溶剂渗透到药材细胞中，缩短提取时间，提高提取率。超声波水提将苦丁茶、苦瓜和桑叶中的大部分可溶性物质溶解到水中。木瓜蛋白酶能够将苦丁茶、苦瓜和桑叶中的氧化酶和粗蛋白水解为小分子的多肽和氨基酸。过氧化氢水解过程中可以将苦丁茶、苦瓜和桑叶中的纤维素转化为水溶性纤维素，将半纤维素转化为木糖和水溶性半纤维素，将多糖类物质转化为寡糖或者单糖。在高温干燥的过程中，发生了美拉德反应，氨基化合物与羰基化合物之间发生羰氨反应。在美拉德反应过程中，带有氨基的氨基酸、生物碱与糖、酮类、酚类物质反应生成具有甜香气味的新物质。

15、在高温干燥过程中，大部分的冬青油挥发去除。冬青油化学名称为水杨酸甲酯，是苦丁茶的主要苦味来源。鞣酸是桑叶的苦味来源，在高温干燥过程中，鞣酸会与蛋白质结合生成不具有苦味和刺激性的鞣酸蛋白。奎宁是苦瓜中的主要苦味物质，奎宁带有氨基在高温干燥过程中也会发生美拉德反应，去除苦味。

16、本发明制备方法高温干燥过程中，大部分具有苦味和涩味、对肠道有刺激的生物碱如咖啡碱、茶碱、奎宁都发生了美拉德反应被消耗掉。苦丁茶、苦瓜和桑叶的寒性转为温良，苦味转变为香甜，适合不同人群服用，尤其是脾胃虚寒和胃肠虚弱的人群。

17、本发明研究人员发现，经过酶解和过氧化氢分解后的苦丁茶、苦瓜和桑叶在美拉德反应后，不但去除了苦味，改变了药性，还大大的提高了降糖效果。苦丁茶、苦瓜、桑叶不但本身各自具有降糖活性成分，三者相配合经过酶解和过氧化氢分解后，在高温干燥过程中，发生美拉德反应，不但去除了苦味还生成了具有降糖活性的新物质类黑精。类黑精是一类结构复杂、聚合度不等的高分子聚合物混合体，具有类似于咖啡的香甜气味。类黑精具有抑制唾液淀粉酶和肠道黏膜消化酶活性的作用，可延缓消化淀粉的速度，维持血糖稳定；类黑精还具有抑制胰蛋白酶活性的作用，促进胰岛素分泌。

18、步骤(4)中加入过氧化氢溶液后，还加naoh溶液，至ph8-9，然后加热到60℃，2000rpm搅拌2-3h，得水解液。

19、碱性条件下过氧化氢对纤维素、半纤维素和多糖的分解速度加快。分解获得的单糖和寡糖更容易与氨基酸、生物碱发生美拉德反应。并且，碱性条件下，美拉德反应速度更快。

20、步骤(4)过氧化氢水解过后的过氧化氢残留也有助于促进美拉德反应。经过高温干燥后过氧化氢完全分解为氧气和水。

21、步骤(5)中，高温干燥时物料厚度为2-3cm，将水解液升温到110℃，高温干燥30min，得高温处理液。

22、步骤(6)中所述高温处理液自然冷却后，加入200重量份的水后，还加入hcl溶液，至ph为7，搅拌均匀，加热到80℃，160w超声功率下，2000rpm搅拌1-2h，离心，过滤上清液，滤液浓缩后即获得降糖组合物。

23、步骤(6)中滤液浓缩至2g/ml。

24、在滤液浓度为2g/ml时，本发明降糖组合物口感香甜，具有类似于咖啡的清香，滋味醇爽，顺应性好。

25、本发明还提供了所述的降糖组合物在制备治疗降血糖药物中的用途。

26、本发明还提供了一种药物组合物，包含所述的降糖组合物和生理和药理上可接受的辅料。

27、所述辅料包括但不限于药学上可接受的载体、稀释剂、赋形剂、佐剂、缓冲剂、ph调节剂、防腐剂、抗氧化剂、抑菌剂、稳定剂、悬浮剂、增溶剂、表面活性剂、着色剂和致等渗溶质。

28、本发明具有的优点和积极效果是：本发明降糖组合物降糖效果好，无副作用，口感香甜，滋味醇爽，顺应性好，尤其适合脾胃虚寒体质糖尿病患者服用。