一种针对胰腺癌固有屏障按需递释药物的纳米制剂及制备方法和应用

1.一种针对胰腺癌固有屏障按需递释药物的纳米制剂，其特征在于，由结构简式如式ⅰ所示的聚合物peg-parg-plys-ni制备的胶束包载水飞蓟宾，静电吸附吉西他滨单磷酸酯并包覆透明质酸构成；优选的，hplc测得，所述纳米制剂对于吉西他滨单磷酸酯的载药量为4.7％，水飞蓟宾的载药量为8.6％；所述纳米制剂的平均粒径为59.19±1.63nm，zeta电位为-10.77±0.37mv；

2.根据权利要求1所述的一种针对胰腺癌固有屏障按需递释药物的纳米制剂，其特征在于，所述结构简式如式ⅰ所示的聚合物peg-parg-plys-ni的制备方法，包括以下步骤：

3.根据权利要求2所述的一种针对胰腺癌固有屏障按需递释药物的纳米制剂，其特征在于，步骤(1)中所述n6-苄氧羰基-l-赖氨酸与三光气的摩尔比为2.5:1；所述步骤(1)具体步骤为：将n6-苄氧羰基-l-赖氨酸和三光气加入反应瓶中，并通氩气进行保护；搅拌并加入溶剂无水四氢呋喃，于50℃下反应2h，反应结束后将反应液温度恢复至室温；边搅拌边将反应液滴入-20℃预冷的正己烷中；抽滤得到白色固体，即为lys(cbz)-nca。

4.根据权利要求2所述的一种针对胰腺癌固有屏障按需递释药物的纳米制剂，其特征在于，步骤(2)中，boc-鸟氨酸与三光气按照fuchs-farthing法合成orn(boc)-nca，反应时间为0.5-1h；所述boc-鸟氨酸与三光气的摩尔比为2.5:1；所述步骤(2)具体步骤为：将boc-鸟氨酸和三光气加入反应瓶中，并通氩气进行保护；搅拌并加入溶剂无水四氢呋喃，于50℃下反应2h，反应结束后将反应液温度恢复至室温；边搅拌边将反应液滴入-20℃预冷的正己烷中；抽滤得到orn(boc)-nca。

5.根据权利要求2所述的一种针对胰腺癌固有屏障按需递释药物的纳米制剂，其特征在于，步骤(3)中聚乙二醇、orn(boc)-nca、lys(cbz)-nca的摩尔比为1:(10～13):(18～22)，所述聚乙二醇为ch3o-peg-nh2，重复单元数为112；步骤(3)具体步骤为：将ch3o-peg-nh2置于反应瓶中，加入orn(boc)-nca，通氩气保护后，加入溶剂无水dmf，于40-60℃下反应48h；而后加入lys(cbz)-nca，继续反应48h；反应结束后将反应液转移至透析袋中，于去离子水中透析24h，换两次水；之后将透析袋中的液体冷冻干燥，得白色固体peg-porn(boc)-plys(cbz)。

6.根据权利要求2所述的一种针对胰腺癌固有屏障按需递释药物的纳米制剂，其特征在于，步骤(4)中的peg-porn(boc)-plys(cbz)与胍基化试剂的摩尔比为1:20；所述的胍基化试剂为3，5-二甲基吡唑-1-甲脒硝酸盐，碱性条件的ph值为9.3；

7.根据权利要求2所述的一种针对胰腺癌固有屏障按需递释药物的纳米制剂，其特征在于，步骤(5)中，将1g的peg-parg-plys(cbz)于冰浴条件下加入40ml tfa和2ml氢溴酸/醋酸(hbr/hoac，33％，v/v)的混合溶液中，并在冰浴下反应3h后于去离子水中进行透析24h，换四次水；之后冷冻干燥得到白色固体peg-parg-plys。

8.根据权利要求2所述的一种针对胰腺癌固有屏障按需递释药物的纳米制剂，其特征在于，所述步骤(6)和步骤(7)中的缚酸剂均为三乙胺，所述催化剂均为4-二甲胺基吡啶；

9.根据权利要求1所述的纳米制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

10.根据权利要求1所述的纳米制剂在制备抗胰腺癌药物中的应用。