刺激HANK和NK92MI细胞的靶向IL-12治疗和方法与流程
技术特征:
1.嵌合蛋白在制备用于治疗癌症的药物或试剂盒中的用途,其中所述嵌合蛋白包含il-12部分和癌细胞靶向部分,其中所述嵌合蛋白在单一多肽序列中包含scil-12,其中il-12α亚单元和il-12β亚单元通过肽接头彼此偶联,并且其中scil-12偶联到癌细胞靶向部分的n末端,并且其中癌细胞靶向部分由抗体重链和轻链组成,所述抗体重链由seq id no:2的氨基酸539-991的氨基酸序列组成,轻链由seq id no:3的氨基酸24-236的氨基酸序列组成。
2.根据权利要求1所述的用途,其中所述il-12部分通过肽接头共价偶联至所述癌细胞靶向部分。
3.根据权利要求1所述的用途,其中所述肽接头是柔性(g4s)3接头。
4.根据权利要求1所述的用途,其中所述治疗包括在肿瘤位点通过自然杀伤(nk)细胞诱导ifnγ分泌。
5.根据权利要求1所述的用途,其中肿瘤中的mhc-i表达增加。
6.药物组合物在制备用于治疗癌症的药物或试剂盒中的用途,所述组合物包含嵌合蛋白和nk细胞,其中所述嵌合蛋白包含il-12部分和癌细胞靶向部分,并且其中所述嵌合蛋白在单一多肽序列中包含scil-12,其中il-12α亚单元和il-12β亚单元通过肽接头彼此偶联,并且其中scil-12偶联到癌细胞靶向部分的n末端,并且其中癌细胞靶向部分由抗体重链和轻链组成,所述抗体重链由seq id no:2的氨基酸539-991的氨基酸序列组成,轻链由seqid no:3的氨基酸24-236的氨基酸序列组成。
7.根据权利要求6所述的用途,其中所述nk细胞是原代nk细胞。
8.根据权利要求6所述的用途,其中所述nk细胞是组成性地表达并在细胞内保留il-2的经基因修饰的nk细胞。
9.根据权利要求6所述的用途,其中所述nk细胞是hank细胞、ank细胞或nk92mi细胞。
10.根据权利要求6所述的用途,其中所述nk细胞包含嵌合抗原受体(car)。
11.根据权利要求10所述的用途,其中所述car包含具有对肿瘤相关抗原、肿瘤特异性抗原或新表位的结合特异性的scfv部分。
12.根据权利要求6所述的用途,其中所述嵌合蛋白与nk细胞结合。
13.根据权利要求6所述的组合物的用途,其中将组合物施用于患者。
14.根据权利要求6所述的用途,其中在施用所述nk细胞前至少12小时施用所述嵌合蛋白,或其中在施用所述nk细胞后至少12小时施用所述嵌合蛋白。
15.根据权利要求6所述的用途,其中所述嵌合蛋白与所述nk细胞同时施用。
16.根据权利要求6所述的用途,其中在肿瘤位点的nk细胞导致的ifnγ分泌增加。
17.根据权利要求6所述的用途,其中肿瘤中的mhc-i表达增加。
18.一种试剂盒,其包含嵌合蛋白、nk细胞及其使用说明,其中所述嵌合蛋白包含il-12部分和癌细胞靶向部分,并且其中所述嵌合蛋白在单一多肽序列中包含scil-12,其中il-12α亚单元和il-12β亚单元通过肽接头彼此偶联,并且其中scil-12偶联到癌细胞靶向部分的n末端,并且其中癌细胞靶向部分由抗体重链和轻链组成,所述抗体重链由seq id no:2的氨基酸539-991的氨基酸序列组成,轻链由seq id no:3的氨基酸24-236的氨基酸序列组成。
19.根据权利要求18所述的试剂盒,其中nk细胞被配制成无菌可注射组合物。
20.根据权利要求19所述的试剂盒,其中无菌可注射组合物包含1x104至1x1011个细胞。
21.根据权利要求18所述的试剂盒,其中所述无菌可注射组合物包含1x105至1x109个细胞。
22.根据权利要求18所述的试剂盒,其中所述nk细胞是原代nk细胞。
23.根据权利要求18所述的试剂盒,其中所述nk细胞是组成性地表达并在细胞内保留il-2的经基因修饰的nk细胞。
24.根据权利要求18所述的试剂盒,其中所述nk细胞是hank细胞、ank细胞或nk92mi细胞。
25.根据权利要求18所述的试剂盒,其中所述nk细胞包含嵌合抗原受体(car)。
26.根据权利要求25所述的试剂盒,其中所述car包含具有对肿瘤相关抗原、肿瘤特异性抗原或新表位的结合特异性的scfv部分。
27.根据权利要求18所述的试剂盒,其进一步包含化学疗法。
28.根据权利要求18所述的试剂盒,其进一步包含抗体。
29.根据权利要求28所述的试剂盒,其中所述抗体对肿瘤细胞具有特异性。
技术总结
本发明涉及刺激HANK和NK92MI细胞的靶向IL‑12治疗和方法。提出了用于基于NK细胞的治疗的组合物和方法,以及特别地表达并在细胞内保留IL‑2的NK细胞,其中NK细胞用具有癌细胞靶向部分和IL‑12部分的嵌合蛋白进行刺激。有益地,这种嵌合蛋白实质上减少了全身毒性,并以靶向的方式诱导IFN‑γ分泌。此外,与天然的NK细胞相比,本文预期的嵌合蛋白还显著增加了表达并在细胞内保留IL‑2的NK细胞中IFN‑γ的分泌。优选的嵌合蛋白包含SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:2,以及SEQ ID NO:3。
技术研发人员:K·尼亚兹
受保护的技术使用者:南特生物公司
技术研发日:
技术公布日:2024/11/21
技术研发人员:K·尼亚兹
技术所有人:南特生物公司
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