刺激HANK和NK92MI细胞的靶向IL-12治疗和方法与流程

1.嵌合蛋白在制备用于治疗癌症的药物或试剂盒中的用途，其中所述嵌合蛋白包含il-12部分和癌细胞靶向部分，其中所述嵌合蛋白在单一多肽序列中包含scil-12，其中il-12α亚单元和il-12β亚单元通过肽接头彼此偶联，并且其中scil-12偶联到癌细胞靶向部分的n末端，并且其中癌细胞靶向部分由抗体重链和轻链组成，所述抗体重链由seq id no:2的氨基酸539-991的氨基酸序列组成，轻链由seq id no:3的氨基酸24-236的氨基酸序列组成。

2.根据权利要求1所述的用途，其中所述il-12部分通过肽接头共价偶联至所述癌细胞靶向部分。

3.根据权利要求1所述的用途，其中所述肽接头是柔性(g4s)3接头。

4.根据权利要求1所述的用途，其中所述治疗包括在肿瘤位点通过自然杀伤(nk)细胞诱导ifnγ分泌。

5.根据权利要求1所述的用途，其中肿瘤中的mhc-i表达增加。

6.药物组合物在制备用于治疗癌症的药物或试剂盒中的用途，所述组合物包含嵌合蛋白和nk细胞，其中所述嵌合蛋白包含il-12部分和癌细胞靶向部分，并且其中所述嵌合蛋白在单一多肽序列中包含scil-12，其中il-12α亚单元和il-12β亚单元通过肽接头彼此偶联，并且其中scil-12偶联到癌细胞靶向部分的n末端，并且其中癌细胞靶向部分由抗体重链和轻链组成，所述抗体重链由seq id no:2的氨基酸539-991的氨基酸序列组成，轻链由seqid no:3的氨基酸24-236的氨基酸序列组成。

7.根据权利要求6所述的用途，其中所述nk细胞是原代nk细胞。

8.根据权利要求6所述的用途，其中所述nk细胞是组成性地表达并在细胞内保留il-2的经基因修饰的nk细胞。

9.根据权利要求6所述的用途，其中所述nk细胞是hank细胞、ank细胞或nk92mi细胞。

10.根据权利要求6所述的用途，其中所述nk细胞包含嵌合抗原受体(car)。

11.根据权利要求10所述的用途，其中所述car包含具有对肿瘤相关抗原、肿瘤特异性抗原或新表位的结合特异性的scfv部分。

12.根据权利要求6所述的用途，其中所述嵌合蛋白与nk细胞结合。

13.根据权利要求6所述的组合物的用途，其中将组合物施用于患者。

14.根据权利要求6所述的用途，其中在施用所述nk细胞前至少12小时施用所述嵌合蛋白，或其中在施用所述nk细胞后至少12小时施用所述嵌合蛋白。

15.根据权利要求6所述的用途，其中所述嵌合蛋白与所述nk细胞同时施用。

16.根据权利要求6所述的用途，其中在肿瘤位点的nk细胞导致的ifnγ分泌增加。

17.根据权利要求6所述的用途，其中肿瘤中的mhc-i表达增加。

18.一种试剂盒，其包含嵌合蛋白、nk细胞及其使用说明，其中所述嵌合蛋白包含il-12部分和癌细胞靶向部分，并且其中所述嵌合蛋白在单一多肽序列中包含scil-12，其中il-12α亚单元和il-12β亚单元通过肽接头彼此偶联，并且其中scil-12偶联到癌细胞靶向部分的n末端，并且其中癌细胞靶向部分由抗体重链和轻链组成，所述抗体重链由seq id no:2的氨基酸539-991的氨基酸序列组成，轻链由seq id no:3的氨基酸24-236的氨基酸序列组成。

19.根据权利要求18所述的试剂盒，其中nk细胞被配制成无菌可注射组合物。

20.根据权利要求19所述的试剂盒，其中无菌可注射组合物包含1x104至1x1011个细胞。

21.根据权利要求18所述的试剂盒，其中所述无菌可注射组合物包含1x105至1x109个细胞。

22.根据权利要求18所述的试剂盒，其中所述nk细胞是原代nk细胞。

23.根据权利要求18所述的试剂盒，其中所述nk细胞是组成性地表达并在细胞内保留il-2的经基因修饰的nk细胞。

24.根据权利要求18所述的试剂盒，其中所述nk细胞是hank细胞、ank细胞或nk92mi细胞。

25.根据权利要求18所述的试剂盒，其中所述nk细胞包含嵌合抗原受体(car)。

26.根据权利要求25所述的试剂盒，其中所述car包含具有对肿瘤相关抗原、肿瘤特异性抗原或新表位的结合特异性的scfv部分。

27.根据权利要求18所述的试剂盒，其进一步包含化学疗法。

28.根据权利要求18所述的试剂盒，其进一步包含抗体。

29.根据权利要求28所述的试剂盒，其中所述抗体对肿瘤细胞具有特异性。