DHCR24抑制化合物的制作方法
技术特征:
1.式(10)化合物,或者其盐、溶剂合物、水合物或前药,
2.根据权利要求1所述的化合物,或者其盐、溶剂合物、水合物或前药,其中g为:
3.根据权利要求1或权利要求2所述的化合物,或者其盐、溶剂合物、水合物或前药,其中r5选自氢、甲基和乙基。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物,或者其盐、溶剂合物、水合物或前药,其中每个r4独立地选自氢、甲基和乙基。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物,或者其盐、溶剂合物、水合物或前药,其中b选自:
6.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物,或者其盐、溶剂合物、水合物或前药,其中r2是氢。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物,或者其盐、溶剂合物、水合物或前药,其中r3是由式(2)表示的基团:
8.根据权利要求7所述的化合物,或者其盐、溶剂合物、水合物或前药,其中每个r6独立地选自氢、甲基和乙基。
9.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物,或者其盐、溶剂合物、水合物或前药,其中r3为-[c(r7)2]n-x。
10.根据权利要求9所述的化合物,或者其盐、溶剂合物、水合物或前药,其中x选自卤素和-oh。
11.根据权利要求9所述的化合物,或者其盐、溶剂合物、水合物或前药,其中x为-sh。
12.根据权利要求9所述的化合物,或者其盐、溶剂合物、水合物或前药,其中x为-o-z、-s-z或-s-s-z,z选自c6-10芳基、5元至10元杂芳基和5元至10元杂环烷基,其中所述5元至10元杂芳基和5元至10元杂环烷基各自含有至少一个氮原子。
13.根据权利要求9所述的化合物,或者其盐、溶剂合物、水合物或前药,其中x为5元至10元杂芳基。
14.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物,或者其盐、溶剂合物、水合物或前药,其中r3为-ch=cr6r7。
15.根据权利要求14所述的化合物,或者其盐、溶剂合物、水合物或前药,其中所述r6为h。
16.根据权利要求14或权利要求15所述的化合物,或者其盐、溶剂合物、水合物或前药,其中r7选自氢、c1-6烷基、卤代-c1-6烷基、c2-6烯基和卤代-c2-6烯基。
17.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物,或者其盐、溶剂合物、水合物或前药,其中r3为-cr7=n-n(r6)2。
18.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物,或者其盐、溶剂合物、水合物或前药,其中r3选自5元至10元杂芳基和5元至10元杂环烷基,优选地其中所述5元至10元杂芳基和5元至10元杂环烷基各自含有至少一个氮原子。
19.根据权利要求1所述的化合物,其选自:
20.药物组合物,其包含根据权利要求1至19中任一项所述的化合物,或者其可药用盐、溶剂合物、水合物或前药,以及可药用赋形剂。
21.根据权利要求1至19中任一项所述的化合物,或者其可药用盐、水合物或溶剂合物,或者根据权利要求20所述的药物组合物,其用于治疗和/或用作药物。
22.根据权利要求1至19中任一项所述的式(10)化合物,或者其盐、溶剂合物、水合物或前药,其用于治疗或预防dhcr24介导的病症,其中所述dhcr24介导的病症选自非酒精性脂肪性肝炎(nash)、动脉粥样硬化性心血管疾病(ascvd)、多发性硬化、肝细胞癌、乳腺癌、子宫内膜癌、b细胞淋巴瘤、药物抗性癌症和丙型肝炎。
23.下式化合物:
24.下式化合物:
25.根据权利要求22至24中的任一项所述应用的化合物,其中所述dhcr24介导的病症选自非酒精性脂肪性肝炎(nash)、动脉粥样硬化性心血管疾病(ascvd)和多发性硬化。
26.根据权利要求25所述应用的化合物,其用于治疗或预防非酒精性脂肪性肝炎(nash)或动脉粥样硬化性心血管疾病(ascvd)而不诱导高脂血症和/或高甘油三酯血症。
27.化合物,或者其盐、溶剂合物、水合物或前药,其用于治疗或预防dhcr24介导的病症,其中所述dhcr24介导的病症是肝炎症、肝纤维化和/或肝损伤,其中所述化合物、其盐、溶剂合物、水合物或前药根据权利要求1至19、23或24中任一项所限定。
技术总结
本公开内容涉及适用于Δ24‑脱氢胆固醇还原酶(DHCR24)的抑制,特别是DHCR24的选择性抑制的化合物。这些化合物用作治疗剂,特别是用作用于治疗和/或预防DHCR24介导的病症(例如非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、动脉粥样硬化性心血管疾病(asCVD)或多发性硬化(MS))的药剂。
技术研发人员:弗朗茨·布拉赫尔,马丁·安德烈亚斯·吉拉,克里斯托夫·安东·穆勒,帕特里克·科内利斯·尼克拉斯·伦森
受保护的技术使用者:莱顿教学医院
技术研发日:
技术公布日:2024/11/18
技术研发人员:弗朗茨·布拉赫尔,马丁·安德烈亚斯·吉拉,克里斯托夫·安东·穆勒,帕特里克·科内利斯·尼克拉斯·伦森
技术所有人:莱顿教学医院
备 注:该技术已申请专利,仅供学习研究,如用于商业用途,请联系技术所有人。
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