一种阿昔莫司胶囊及其制备方法与流程

本发明涉及属于药物制剂，特别涉及一种阿昔莫司胶囊及其制备方法。

背景技术：

1、阿昔莫司，作为一种在降脂领域发挥重要作用的抗脂化药物，其作用机制独特且显著。它通过有效抑制脂肪组织释放游离脂肪酸，使得游离脂肪酸进入肝脏的数量大幅减少。在此情况下，甘油三酯(tg)的合成受到阻碍，与载脂蛋白b100所形成的极低密度脂蛋白胆固醇(vldl-c)相应减少，低密度脂蛋白胆固醇(ldl-c)的水平也得以降低。

2、不仅如此，阿昔莫司还能够激活脂蛋白酯酶，进一步减低vldl-c和ldl-c的含量，从而有效降低甘油三酯(tg)和总胆固醇(tc)，同时显著提高高密度脂蛋白(hdl)水平。正因如此，阿昔莫司主要被应用于治疗多种类型的高脂血症，包括高甘油三酯血症(ⅳ型)、高胆固醇血症ⅱa型及ⅱb型、ⅲ型及v型高脂蛋白血症。特别值得一提的是，对于那些伴有痛风、糖尿病的高脂血症病人，阿昔莫司往往能展现出较为出色的疗效。

3、阿昔莫司胶囊于1985年在意大利成功上市，1994年由辉瑞公司进口至国内。然而，经过对国内外上市的阿昔莫司胶囊进行深入研究发现，该胶囊对湿热环境极为敏感。在储存过程以及稳定性放样过程中，其表现出不稳定的特性，胶囊的内容物容易结团成柱状。这种现象不仅会影响药物的溶出释放速度，还有可能对其在人体内的释放和吸收产生不利影响，进而波及药物的最终疗效。

4、例如，在某些湿热环境较为严重的地区，阿昔莫司胶囊的储存条件如果不达标，就可能出现内容物结团的情况，导致患者服用后药物无法正常发挥作用。再比如，对于那些病情较为复杂且对药物吸收要求较高的患者，如果阿昔莫司胶囊因稳定性问题影响了在体内的释放吸收，可能会导致治疗效果不佳，甚至延误病情。

5、中国专利cn105106173a“阿昔莫司胶囊及其制备方法”中提出了多种制备阿昔莫司阿昔莫司隔离物的方式，从而避免阿昔莫司胶囊内容物遇湿热结块，但其制备工艺复杂，与原研制剂相比改变了其辅料组成，从而可能带了相容性问题，其中部分实施例只能填充至0号胶囊，对于老人吞服起来较为困难。

技术实现思路

1、本发明提供一种阿昔莫司胶囊，其特征在于，包括:阿昔莫司占总分量的77.88％、润湿剂占总分量的1.56％、稳定剂占总分量的3.12％～19.00％、助流剂占总分量的0.93％、润滑剂占总分量的0.31％、填充剂占总分量的0.31％～16.20％，凝胶二氧化硅syloid 244 fp占总分量的0.93％和凝胶二氧化硅syloid al-1 fp/63f占总分量的3.12～19.00％。

2、优选的，润湿剂为十二烷基硫酸钠、聚山梨酯20和聚山梨酯80中的其中任意一种或两种以上的组合，润湿剂为十二烷基硫酸钠。

3、优选的，填充剂为微晶纤维素、甘露醇和预胶化淀粉中的其中任意一种或两种以上的组合，填充剂为预胶化淀粉。

4、优选的，助流剂为自凝胶二氧化硅、滑石粉中的其中任意一种或两种组合，助流剂为凝胶二氧化硅。

5、在一个实施例中，所述凝胶二氧化硅型号选自syloid 244 fp、syloid al-1 fp/63f中的至少一种,优选为syloid 244 fp。

6、优选的，保护剂为凝胶二氧化硅、枸橼酸、棓丙酯中的其中任意一种，优选为凝胶二氧化硅。

7、优选的,所述凝胶二氧化硅型号选自syloid 244 fp、syloid al-1 fp/63f中的至少一种,优选为syloid al-1 fp/63f。

8、优选的,润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂富马酸钠中的其中任意一种,优选为硬脂酸镁。

9、优选的，所述syloid 244 fp凝胶二氧化硅质量百分比为0.93％。

10、优选的，所述syloid al-1 fp/63fp凝胶二氧化硅质量百分比为3.12～19.00％。

11、一种阿昔莫司胶囊制备方法,其特征在于，包括以下步骤:

12、步骤一：将配方量阿昔莫司与凝胶二氧化硅syloid al-1 fp/63fp混合得到混合物一；

13、步骤二：将混合物一置于湿法制粒锅内，加入纯化水制粒；湿颗粒过4*4mm筛网整粒；湿颗粒干燥，干燥温度≤80℃，水分控制≤5.0％；

14、步骤三：将十二烷基硫酸钠、预胶化淀粉与凝胶二氧化硅syloid 244 fp混合得到混合物二；

15、步骤四：将干整后的混合物一和混合物二及硬脂酸镁混合。

16、综上所述，本发明具有以下有益效果：

17、本发明的目的是提供一种阿昔莫司胶囊及其制备方法是使用syloid 244 fp凝胶二氧化硅可以改善物料的流动性，使该配方可以更好的实现商业化生产，使用足量syloidal-1 fp/63fp凝胶二氧化硅与api先一步进行混合可以吸收配方中的水分，以达到保护对湿热敏感的api的作用，通过实验证明，使用syloid 244 fp和syloid al-1 fp/63fp两种型号的凝胶二氧化硅进行两步混合，所制备的阿昔莫司胶囊在不改变原研配方的基础上完美解决其内容物遇湿热易结块的问题，同时改善了其流动性和稳定性。

1.一种阿昔莫司胶囊，其特征在于，包括:阿昔莫司占总分量的77.88％、润湿剂占总分量的1.56％、稳定剂占总分量的3.12％～19.00％、助流剂占总分量的0.93％、润滑剂占总分量的0.31％、填充剂占总分量的0.31％～16.20％，凝胶二氧化硅syloid 244fp占总分量的0.93％和凝胶二氧化硅syloid al-1fp/63f占总分量的3.12～19.00％。

2.根据权利要求1所述的一种阿昔莫司胶囊，其特征在于，润湿剂为十二烷基硫酸钠、聚山梨酯20和聚山梨酯80中的其中任意一种或两种以上的组合。

3.根据权利要求1所述的一种阿昔莫司胶囊，其特征在于，填充剂为微晶纤维素、甘露醇和预胶化淀粉中的其中任意一种或两种以上的组合。

4.根据权利要求1所述的一种阿昔莫司胶囊，其特征在于，助流剂为自凝胶二氧化硅、滑石粉中的其中任意一种或两种组合。

5.根据权利要求1所述的一种阿昔莫司胶囊，其特征在于，润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂富马酸钠中的其中任意一种。

6.根据权利要求1至5任意一项所述的一种阿昔莫司胶囊制备方法,其特征在于，包括以下步骤: