一种甲磺司特口服固体药物组合物及其制备方法与流程

本发明涉及一种作为治疗支气管哮喘的化合物改善吸收的药物组合物。更详细而言，涉及一种甲磺司特和/或其药学上所容许的盐的口服固体药物组合物，及其制备方法。

背景技术：

1、甲磺司特（结构式如下）是t辅助细胞抑制剂，抑制辅助t细胞产生il-4和il-5，通过对嗜酸细胞的浸润作用、对ige抗体产生的抑制作用等，发挥作用。

2、

3、甲磺司特颗粒原研品由日本大鹏株式会社开发上市，用于三岁以上儿童及成人的支气管哮喘的治疗。

技术实现思路

1、本发明提供了一种提供甲磺司特作为有效成分的稳定性的药物组合物。

2、本发明人经反复锐意研究，在采用多种药物辅料和工艺来制备甲磺司特的组合物并对其产品特性进行研究时，发现将甲磺司特、葡萄糖、和蔗糖进行组合，以干法或湿法制粒工艺制成的组合物，有利于提高产品的稳定性。

3、在本发明中，本发明提供了一种甲磺司特口服固体药物组合物，所述口服固体药物组合物含有：（rs）-[2-[4-(3-乙氧基-2-羟基丙氧基)-苯基氨基甲酰]乙基]二甲基锍对甲苯磺酸盐即甲磺司特，葡萄糖和蔗糖。

4、化学式（1）

5、上述所述的口服固体药物组合物，相对于药物组合物的总重量，（rs）-[2-[4-(3-乙氧基-2-羟基丙氧基)-苯基氨基甲酰]乙基]二甲基锍对甲苯磺酸盐的含量为4%~6%（w/w）。

6、在本发明的甲磺司特的口服固体药物组合物中，葡萄糖的含量相对于上述药物组合物的总重量为0.1%~10%（w/w）。

7、在本发明的甲磺司特的口服固体药物组合物中，优选葡萄糖的含量相对于上述药物组合物的总重量为0.5%~5%（w/w），任选地，为1%、2%、3%、4%或5%。

8、在本发明的甲磺司特的口服固体药物组合物中，蔗糖的含量相对于上述药物组合物的总重量为84%~94%（w/w）。

9、在本发明的甲磺司特的口服固体药物组合物中，优选蔗糖的含量相对于上述药物组合物的总重量为91%~94%（w/w）。

10、在本发明的甲磺司特的口服固体药物组合物中，所述药物组合物还包括甘油、羧甲基纤维素和香精，含量分别为0~0.2%、0~0.2%、0.5~1.5%。

11、在本发明的甲磺司特的口服固体药物组合物中，所述药物组合物为颗粒剂或干糖浆剂。

12、另一方面，本发明提供了甲磺司特的口服固体药物组合物的制备方法，所述的制备方法包括如下工序：将药物组合物的组份混合后进行干法制粒或湿法制粒。

13、本发明提供的一种甲磺司特和/或其药学上所容许的盐的口服固体药物组合物，其稳定性明显提高。因此，可提供含化合物（1）作为药效成分的改善稳定性的口服给药用治疗支气管哮喘药。

1.一种甲磺司特口服固体药物组合物，其含有（rs）-[2-[4-(3-乙氧基-2-羟基丙氧基)-苯基氨基甲酰]乙基]二甲基锍对甲苯磺酸盐，葡萄糖和蔗糖。

2.如权利要求1所述的口服固体药物组合物，其中，相对于口服固体药物组合物的总重量，所述（rs）-[2-[4-(3-乙氧基-2-羟基丙氧基)-苯基氨基甲酰]乙基]二甲基锍对甲苯磺酸盐的含量为4%~6%（w/w）。

3.如权利要求1所述的口服固体药物组合物，其中，葡萄糖的含量相对于口服固体药物组合物的总重量为0.1%~10%（w/w），任选地，为0.5%~5%（w/w），1%、2%、3%、4%或5%。

4.如权利要求1至3中任一项所述的口服固体药物组合物，其中，蔗糖的含量相对于口服固体药物组合物的总重量为84%~94%（w/w），任选地，为91%~94%（w/w）。

5.如权利要求1至4中任一项所述的口服固体药物组合物，其中，所述的口服固体药物组合物还包括甘油、羧甲基纤维素和香精。

6.如权利要求1至5中任一项所述的口服固体药物组合物，其中，所述的口服固体药物组合物为颗粒剂或干糖浆剂。

7.权利要求1至6中任一项所述的口服固体药物组合物的制备方法，其包括：将药物组合物的组份混合后进行干法制粒或湿法制粒。