一种纳米光敏剂及其在包虫病中的用途

本发明涉及纳米生物材料合成与应用，具体涉及一种纳米光敏剂及其在包虫病中的用途。

背景技术：

1、泡型包虫病是一种由多房棘球绦虫感染引起的主要累及肝脏的寄生虫病，流行于北半球。目前药物治疗与外科手术是其主要的治疗方法，但泡型包虫病临床表现类似恶性肿瘤，有浸润性生长和远处转移的特点，预后一般较差。且晚期临床治愈十分困难，单靠手术切除很难达到理想治疗效果。此外，由于手术难度大费用高等原因并不是所有医院都能施行这类手术。服用阿苯达唑虽对治疗该病有效，但是该药的肠道吸收率很差，而且其一般只能抑制寄生虫生长而不能彻底有效杀灭寄生虫，导致患者必须长期大量服用该药物才能达到治疗效果。与此同时，大量的研究发现该药可引起多系统的严重药物不良反应。因此，寻找或开发一种疗效明显毒副作用小的包虫病治疗新手段有着重大的意义。

2、光动力疗法是近年来被广泛研究的癌症治疗方式，具有非侵入性、造成的组织损伤小、生物毒性低等优势。光动力疗法主要是通过给患者注射光敏剂，再利用特定波长的激光照射肿瘤部位。接受相应波长的光激发后，光敏剂由基态转化为激发态，再转变为电子激发三重态，通过ⅰ型和ⅱ型反应导致产生细胞毒性，通过诱导自噬、凋亡或坏死机制有效抑制或杀灭肿瘤细胞。ⅰ型反应：由被激活的光敏剂与质膜或其他分子反应而导致自由基的产生，自由基与氧相互反应产生活性氧。ⅱ型反应：能量从被激活的光敏剂转移到氧气时产生单线态氧。由此可见，光敏剂是决定光动力疗法疗效的很关键的因素。

3、从天然提取到实验室合成，光敏剂的发展已更新至第3代，目前合成的光敏剂已经有成千上万种，少数光敏剂在肿瘤治疗中已经进入i期、ii期或iii期的临床实验研究。不论是临床医生还是化学家，本领域技术人员都一致认为理想光敏剂应具备以下条件：化学纯品；暗毒性低而光毒性高；对靶细胞选择性高；长波长处吸收；在体内清除快以及可通过多种途径输入体内等。然而第一代光敏剂成分复杂、稳定性差、排泄缓慢，相较于第一代光敏剂，第二代光敏剂具有结构更加明确，稳定性更好，选择性更强以及暗毒性低等优点，但依旧达不到理想条件。为了使光敏剂靶向更强、更高效，于是第三代光敏剂应运而生，第三代光敏剂也被称为新型光敏剂，除了简单的化学修饰之外，多采用纳米技术与纳米材料合成，但是许多光敏剂具有聚集诱导淬灭的特性，这极大的影响了光敏剂的治疗效率，因此仍有待开发更有效的光敏剂。

4、由于光动力疗法在肿瘤治疗方面表现的极大潜力，尤其是近年来随着光敏剂研究的不断的深入，光动力疗法愈加受到人们关注，已成为国内外研究的热点。但目前未见仅用光动力疗法用于治疗包虫病的报道。

技术实现思路

1、基于上述现有技术的缺点，为了避免在治疗过程中使用化学药物，本申请意外发现450nm蓝光照射10min激活后的光敏剂tpedcc-peg即可以有效治疗包虫病。本申请设计合成了一种具有聚集诱导发光性质的光敏剂tpedcc-peg，并对其性质进行了表征，首次通过细胞毒性实验、体外杀泡球蚴原头节实验、体内抑制包虫组织块生长实验及材料体内肝肾损伤实验探索光动力疗法在抗包虫病应用中的效果。

2、本申请第一方面提供了光敏剂在制备预防和/或治疗包虫病产品中的用途，所述包虫病产品以光敏剂作为唯一的活性成分。所述光敏剂包括tpedcc和脂质体，tpedcc的结构式如下：

3、

4、本申请第二方面提供了一种光敏剂，所述光敏剂包括tpedcc和脂质体，tpedcc的结构式如下：

5、

6、本申请第三方面提供一种光敏剂的制备方法，由tpedcc和dspe-peg采用超声沉淀法制备得到光敏剂。

7、所述方法具体包括以下步骤：

8、s1)将tpedcc与dspe-peg混合，得到混合产物；

9、s2)将所述混合产物与水混合后超声，得到超声产物；

10、s3)将所述超声产物搅拌，得到tpedcc-peg。

11、本申请第四方面提供一种药物组合物，包含有效剂量的上述第一方面的用途中的光敏剂、或上述第二方面的光敏剂、或上述第三方面的制备方法制备的光敏剂。

12、本申请第五方面提供上述第二方面的光敏剂、或上述第三方面的制备方法、或上述第四方面的药物组合物在制备预防和/或治疗包虫病药物中的用途。

13、本申请第六方面提供上述第一方面的用途中的光敏剂、或上述第二方面的光敏剂、或上述第三方面的制备方法、或上述第四方面的药物组合物在制备光动力治疗药物中的用途。

14、本申请的有益效果：

15、本申请发现450nm蓝光照射10min激活后的光敏剂tpedcc-peg即可具有良好的治疗包虫病的效果，光敏剂自身能通过打破原头节内的氧化应激与抗氧化应激之间的平衡来达到杀死原头节的目的，光敏剂自身即可表现出显著的抗包虫效果，其在有效的浓度内无明显的细胞毒性，具有良好的泡球蚴原头节杀伤效果，能显著的抑制泡球蚴组织的生长，在有效的浓度内对机体没有毒副作用，制备方法简单，成本价格低，效果显著，拓展了光动力疗法的应用，同时开发了一种新的治疗包虫病的手段。

16、同时本申请设计合成了一种光敏剂tpedcc-peg，具有合适的粒径大小，且大小均一。相对于现有的光敏剂，本申请的光敏剂改善了聚集诱导淬灭，提升了光动力治疗的效率，降低了药物有效浓度，具有较好的治疗包虫病的效果。同时通过peg链的修饰提高了tpedcc在溶液中的稳定性和在血液内的循环时间，提升了药物利用率。

17、基于本申请的光敏剂tpedcc-peg，可以在治疗包虫病的过程中避免使用传统的药物，从而避免了传统的药物对患者机体的毒副作用，使治疗包虫病的过程更安全有效，且光敏剂tpedcc-peg比传统的治疗包虫病的药物具有更好的效果，在较低的用量即可起到良好的治疗效果。

1.光敏剂在制备预防和/或治疗包虫病产品中的用途，所述包虫病产品以光敏剂作为唯一的活性成分，所述光敏剂包括tpedcc和脂质体，tpedcc的结构式如下：

2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述tpedcc包裹于脂质体中，所述脂质体由磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰乙醇胺、胆固醇、dspe-peg中的任一项或多项形成；优选的，所述光敏剂中tpedcc和dspe-peg的质量比为1：1-3mg/mg；

3.一种光敏剂，所述光敏剂包括tpedcc和脂质体，tpedcc的结构式如下：

4.根据权利要求3所述的光敏剂，其特征在于，所述光敏剂还具有以下一项或多项特征：

5.一种光敏剂的制备方法，由tpedcc和dspe-peg采用超声沉淀法制备得到光敏剂。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法还包括以下一项或多项特征：

8.一种药物组合物，包含有效剂量的权利要求1-2任一项所述用途中的光敏剂、或权利要求3-4任一项所述的光敏剂、或权利要求5-7任一项所述的制备方法制备的光敏剂。

9.如权利要求3-4任一项所述的光敏剂、或权利要求5-7任一项所述的制备方法、或权利要求8所述的药物组合物在制备预防和/或治疗包虫病药物中的用途。

10.权利要求1-2任一项所述用途中的光敏剂、或权利要求3-4所述的光敏剂、或权利要求5-7任一项所述的制备方法、或权利要求8所述的药物组合物在制备光动力治疗药物中的用途。