粪副拟杆菌在制备治疗移植物抗宿主病药物中的应用

本发明涉及粪副拟杆菌的应用,尤其涉及粪副拟杆菌在制备治疗移植物抗宿主病药物中的应用。

背景技术：

1、移植物抗宿主病(gvhd)是异基因造血干细胞移植(allo-hsct)后常见且严重的并发症，严重影响患者的生存质量和生存率。gvhd是供体免疫细胞攻击受体组织引起的免疫反应，常累及皮肤、肝脏和肠道等多个器官。肠道gvhd尤为严重，临床上表现为腹泻、腹痛、肠道出血等症状。目前，激素难治性肠道gvhd的治疗尚无标准的二线方案，糖皮质激素是gvhd的一线治疗药物，但约有20％的患者对其治疗无效，最终发展成激素难治性肠道gvhd，预后极差，总生存率仅为5-30％。

2、近年来，研究发现肠道菌群在肠道gvhd的发生与发展中起重要作用。移植后的放化疗等预处理措施会严重破坏肠道菌群的平衡，降低其多样性，从而加重gvhd的症状。粪菌移植(fmt)技术是一种通过移植健康供体的粪便菌群到患者肠道中，以恢复肠道菌群平衡的方法。现有的fmt治疗存在一些技术缺陷。首先，fmt移植的菌群成分复杂，难以标准化，影响治疗效果的一致性。其次，fmt可能引入病原菌或引发免疫排斥反应，既往的治疗模式存在一定的安全隐患，而成分明确的粪菌移植精准治疗具有安全、疗效肯定及广泛的应用前景。最后fmt的健康供者来源不同将影响治疗疗效，而经标准化的体外扩增菌株作为治疗应用，具有更为一致的疗效性。

技术实现思路

1、本发明目的是提供粪副拟杆菌(parabacteroides merdae,p.merdae)的应用。

2、本发明人经过大量实验研究发现粪副拟杆菌(parabacteroides merdae,p.merdae)菌株兼具高效修复、抑制炎症的功能，尤其对gvhd所致肠道炎症具有显著抑制作用，能有效改善全身性gvhd症状，包括急性gvhd和慢性gvhd，能够提高移植后生存率,增强移植物抗白血病效应。本发明采用一株粪副拟杆菌parabacteroides merdae作为粪菌移植的单一菌株治疗肠道gvhd。p.merdae不仅在体外和动物模型中显示出抑制异基因t细胞增殖及炎症反应的作用，还能显著改善gvhd小鼠的生存率和肠道微环境。相比传统的fmt，单一菌株的p.merdae治疗具有成分明确、可标准化、风险低等优点，显示出良好的应用前景。

3、具体地，本发明提供粪副拟杆菌(parabacteroides merdae,p.merdae)在制备治疗移植物抗宿主病药物中的应用。

1.粪副拟杆菌(parabacteroides merdae)在制备治疗移植物抗宿主病药物中的应用。