一种地塞米松-YENPTY偶联化合物及其制备方法与水凝胶制剂

本发明涉及生物医用材料，具体涉及一种地塞米松-yenpty偶联化合物及其制备方法与水凝胶制剂。

背景技术：

1、地塞米松，是一种糖皮质类激素，具有抗炎、抗毒、抗过敏的作用。地塞米松不溶于水，临床常用的是其醋酸酯或磷酸钠盐前药，其适应症广泛，例如各种原因引起的眼部炎症，包括角膜炎、巩膜炎、虹膜炎、孢疹性眼炎、交感性眼炎、白内障摘除并植入人工晶体后引起的术后眼内炎、青光眼手术、角膜移植手术、治疗近视手术等。临床上无论是地塞米松磷酸钠还是妥布霉素地塞米松作为滴眼液，都需要重复局部滴注，以达到足够的治疗剂量来抑制炎症，并且滴眼液眼组织穿透性低，因而需要高剂量滴眼进行治疗，然而高剂量往往致使副作用的产生。因此，开发新型的地塞米松药物制剂，使其局部滴注后，能够极大地延长角膜前滞留时间并有效地实现角膜穿透，从而提高地塞米松药物生物利用度，具有巨大的临床价值。

2、淀粉样蛋白前体蛋白及其家族产物的c端普遍存在yenpty多肽序列，该多肽序列在淀粉样蛋白跨膜运输过程中被用于网格蛋白介导内吞作用信号识别，也是许多胞质衔接蛋白的结合位点。

技术实现思路

1、为了解决现有技术存在不足，本发明提供一种地塞米松-yenpty偶联化合物及其制备方法与水凝胶制剂。

2、本发明采用的技术解决方案是：一种地塞米松-yenpty偶联化合物，所述的地塞米松-yenpty偶联化合物由地塞米松与网格蛋白介导内吞的多肽序列（yenpty）通过酯键链接。

3、所述的地塞米松-yenpty偶联化合物由地塞米松与丁二酸通过酯键链接，再与多肽序列通过酰胺键链接。

4、所述的网格蛋白介导内吞的多肽序列（yenpty）为：酪氨酸-谷氨酸-天冬酰胺-脯氨酸-苏氨酸-酪氨酸。

5、所述的地塞米松-yenpty偶联化合物结构式如下：

6、。

7、所述的地塞米松-yenpty偶联化合物通过液相合成法结合固相合成法合成。

8、一种地塞米松-yenpty偶联化合物的制备方法，包括以下步骤：

9、（1）地塞米松酯化物的制备：将地塞米松和丁二酸酐溶在吡啶中在室温下反应过夜，获得地塞米松酯化物（地塞米松-丁二酸）；

10、（2）地塞米松-yenpty偶联化合物的制备：取二氯树脂置于固相反应器中，加入二氯甲烷溶胀，依次加入酪氨酸、苏氨酸、脯氨酸、天冬酰胺、谷氨酸、酪氨酸、赖氨酸以及地塞米松酯化物（地塞米松-丁二酸），延长肽链直至获得终产物地塞米松-yenpty偶联化合物。

11、一种地塞米松-yenpty偶联化合物的水凝胶制剂，通过以下步骤制备：将地塞米松-yenpty偶联化合物溶解于磷酸盐缓冲溶液中，加入弱碱水溶液，静置获得地塞米松-yenpty偶联化合物水凝胶体系。

12、所述的地塞米松-yenpty偶联化合物占水凝胶制剂的重量百分比为0.5%~2%。

13、所述的磷酸盐缓冲溶液ph值为7.4。

14、所述的弱碱水溶液为碳酸钠水溶液。

15、本发明的有益效果是：本发明提供了一种地塞米松-yenpty偶联化合物及其制备方法与水凝胶制剂，本发明的地塞米松-yenpty偶联化合物通过简单的液相合成和固相合成法制得，产量高、速度快，由地塞米松-yenpty偶联化合物制成的水凝胶制剂具有制备简单、成胶快速、药物装载量精准定量可控、药物释放可控等优点。

1.一种地塞米松-yenpty偶联化合物，其特征在于，所述的地塞米松-yenpty偶联化合物由地塞米松与网格蛋白介导内吞的多肽序列（yenpty）通过酯键链接。

2.根据权利要求1所述的地塞米松-yenpty偶联化合物，其特征在于，所述的地塞米松-yenpty偶联化合物由地塞米松与丁二酸通过酯键链接，再与多肽序列通过酰胺键链接。

3.根据权利要求1所述的地塞米松-yenpty偶联化合物，其特征在于，所述的网格蛋白介导内吞的多肽序列（yenpty）为：酪氨酸-谷氨酸-天冬酰胺-脯氨酸-苏氨酸-酪氨酸。

4.根据权利要求3所述的地塞米松-yenpty偶联化合物，其特征在于，所述的地塞米松-yenpty偶联化合物结构式如下：

5.根据权利要求1所述的地塞米松-yenpty偶联化合物，其特征在于，所述的地塞米松-yenpty偶联化合物通过液相合成法结合固相合成法合成。

6.一种权利要求1所述的地塞米松-yenpty偶联化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

7.一种地塞米松-yenpty偶联化合物的水凝胶制剂，其特征在于，通过以下步骤制备：将地塞米松-yenpty偶联化合物溶解于磷酸盐缓冲溶液中，加入弱碱水溶液，静置获得地塞米松-yenpty偶联化合物水凝胶体系。

8.根据权利要求7所述的水凝胶制剂，其特征在于，所述的地塞米松-yenpty偶联化合物占水凝胶制剂的重量百分比为0.5%~2%。

9.根据权利要求7所述的水凝胶制剂，其特征在于，所述的磷酸盐缓冲溶液ph值为7.4。

10.根据权利要求7所述的水凝胶制剂，其特征在于，所述的弱碱水溶液为碳酸钠水溶液。