治疗动脉粥样硬化合并高同型半胱氨酸血症的中药组合物及其制备方法和用途

本发明涉及一种治疗动脉粥样硬化合并高同型半胱氨酸血症的中药组合物；本发明还涉及该中药组合物的制备方法和用途。

背景技术：

1、1.动脉粥样硬化在我国卫生领域的现状

2、目前我国社区居民第一位死因是心脑血管疾病，引起死亡的人数占总死亡构成比的40％以上，高于肿瘤及其他疾病，特别是农村近几年来心血管病死亡率持续高于城市。美国心脏病学会、欧洲心脏病学会公布数据亦表明，心血管疾病为第一大死因，其中冠心病的负担处于第1位，脑卒中处于第2位，每年因心血管病造成经济损失达3297亿美元。动脉粥样硬化(atherosclerosis，as)是心脑血管疾病最常见的病变基础，后期常常因斑块破裂引发急性心脑血管事件。因此，如何有效限制动脉粥样硬化的进展，防止严重心脑血管事件的发生，具有十分重要的意义。

3、2.动脉粥样硬化与高同型半胱氨酸血症

4、血浆同型半胱氨酸(hcy)是一种含硫氨基酸，是蛋氨酸和半胱氨酸的重要代谢产物，蛋氨酸和半胱氨酸代谢发生障碍时血中同型半胱氨酸(hcy)水平升高。血浆同型半胱氨酸水平在10μmol/l以上称为高同型半胱氨酸血症(hhcy)或血浆hcy水平升高。研究显示，血浆hcy水平的升高是动脉粥样硬化性的独立危险因素，血浆hcy水平增5μmol/l，冠心病发病危险就会增加20％，相反如果hcy水平降低3μmol/l，冠心病的发病危险就会降低11％。hhcy导致动脉粥样硬化的可能是通过作用于血管内皮细胞，使之功能损伤；并促进动脉粥样硬化过程中血管平滑肌细胞增殖、血小板粘附聚集、氧化修饰低密度脂蛋白、增加动脉僵硬。

5、血中同型半胱氨酸(hcy)浓度升高可促进弹力纤维降解，并促进胶原纤维的合成，使血管中层弹性蛋白/胶原比例下降，大动脉扩张性下降，僵硬度增加。研究发现，在调整了年龄、平均血压、动脉闭塞程度、肾小球滤过率等危险因子后，hcy与颈、股动脉脉波速率呈正相关。此外，当lp(a)和hcy同时升高时，发生动脉粥样硬化的危险性大大增加。

6、3.中医药治疗动脉粥样硬化合并高同型半胱氨酸血症概况

7、尽管目前对于as、冠心病的非药物治疗方法包括经皮冠状动脉介入治疗和冠状动脉旁路移植术等均获得了长足进展，但患者仍有可能再次发生心血管事件，并且面临支架内再狭窄、支架血栓形成和抗血小板药物抵抗等诸多问题。西医药物治疗方面，目前主要采用他汀类药物为主，但其存在一定的副作用，如肝肾损害或肌肉损害等，患者难以坚持长期服用。目前已知降低hcy最安全有效的方法是补充叶酸，可以合并或不合并使用维生素b。值得注意的是，一些研究的结果提示补充叶酸治疗会导致前列腺癌。

8、中医药通过四诊合参，辨证论治，在治疗常见心脑血管疾病合并高同型半胱氨酸血症方面有着不容忽视的优越性，在降低hcy、改善血液流变学、稳定消退动脉粥样硬化斑块，改善心功能及提高患者生活质量等方面都有明确疗效。其突出特点在于安全、有效、副作用少，且可统筹兼顾，全身调理，尤适用于慢性患者服用。研究显示中医药在治疗高同型半胱氨酸血症中具有一定的优势。

技术实现思路

1、针对现有技术的上述不足，根据本发明的实施例，希望为动脉粥样硬化合并高同型半胱氨酸血症患者提供一种能够治疗动脉粥样硬化，同时降低血同型半胱氨酸，改善生活质量的中药组合物，并提出该中药组合物的制备方法和用途。

2、为了解决上述技术问题，本发明提供的一种治疗动脉粥样硬化合并高同型半胱氨酸血症的中药组合物，是由下述重量份的原料药制备而成的药剂：熟地12-15份、肉苁蓉9-12份、生黄芪12-15份、香附6-9份、丹参15-30份、红花6-9份。

3、优选地，本发明上述中药组合物的重量份分别为：熟地15份、肉苁蓉12份、生黄芪15份、香附6份、丹参15份、红花6份。

4、优选地，本发明上述药剂为合剂。

5、优选地，本发明上述药剂为颗粒剂。

6、本发明上述中药组合物合剂的制备方法如下：按比例称取原料药6-8天量，分别加水9-11倍量和7-9倍量，煎煮两到三次，合并滤液，滤液浓缩至每毫升相当于5克生药；浓缩液加2-4倍量乙醇，含醇量为60％，冷藏静置22-26小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味；回收液煮沸，加苯甲酸钠2-4克、尼泊金乙脂0.23-0.27克，滤过放冷，加水至480-520ml，趁热灌装即得。

7、此外，本发明上述中药组合物合剂还可采用如下制备方法：按比例称取熟地、丹参、红花6-8天量，粉碎至10-40目，采用水蒸气蒸馏法或超临界萃取法提取挥发油备用；熟地、丹参、红花的残渣与按比例称取的其余原料药分别加水5-10倍量，煎煮两到三次，合并滤液，滤液浓缩至每毫升相当于5克生药；采用絮凝沉淀法，静置22-26小时，离心滤过，离心速度为4980-5020转/分钟，滤液加入熟地、丹参、红花挥发油，混匀，加苯甲酸钠2-4克、尼泊金乙脂0.23-0.27克，滤过放冷，加水至480-520ml，趁热灌装即得。

8、本发明上述中药组合物颗粒剂的制备方法如下：按比例称取原料药6-8天量，分别加水9-11倍量和7-9倍量，煎煮两到三次，合并滤液，滤液浓缩至每毫升相当于5克生药；浓缩液加2-4倍量乙醇，含醇量为60％，冷藏静置22-26小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，回收液浓缩至相对密度为1.25-1.30，加入糊精或淀粉适量，湿法制粒，干燥，制成颗粒480-520克，分装即得。

9、此外，本发明上述中药组合物颗粒剂还可采用如下制备方法：按比例称取熟地、丹参、红花6-8天量，粉碎至10-40目，采用水蒸气蒸馏法或超临界萃取法提取挥发油备用；熟地、丹参、红花的残渣与按比例称取的其余原料药分别加水5-10倍量，煎煮两到三次，合并滤液，滤液浓缩至每毫升相当于5克生药；采用壳聚汤絮凝沉淀法，静置22-26小时，离心滤过，混合液浓缩至相对密度为1.25-1.30，加入糊精或淀粉适量及熟地、丹参、红花挥发油β环糊精包合物，湿法制粒或一步制粒法制粒，低温或真空干燥，制成颗粒480-520克，分装即得。

10、本发明中药组合物以补肾填精、活血通络为治则，由熟地、肉苁蓉、生黄芪、香附、丹参、红花为药物组成。这一组药物中，熟地、肉苁蓉补肾填精，生黄芪健脾益气，香附理气活血，丹参、红花活血化瘀通络，全方标本兼顾。

11、现代药理研究证实，熟地、肉苁蓉具有抗氧化作用，改善血液流变学，对神经退行性疾病疗效俱佳，能够增加再灌注后冠脉流量，降低冠脉阻力，促进心肌收缩力的恢复。黄芪、丹参具有改善心肌缺血，扩张血管，抗血栓形成，降低血粘度，调节血脂，降低同型半胱氨酸等作用；香附具有调节血脂及氧化应激紊乱作用；红花具有抑制炎症反应、抑制血管平滑肌细胞增殖、抗氧化应激、抗血小板聚集和调节血脂，降低对心血管疾病构成威胁的同型半胱氨酸水平等药理作用。

12、本发明中药组合物经临床试验证明具有明显的治疗动脉粥样硬化，降低同型半胱氨酸水平以及血脂水平，改善患者症状，减少动脉粥样硬化相关并发症发生的作用。