雷帕霉素或其盐在制备治疗神经发育障碍类疾病及修复由疾病引起的氧化损伤的药物中的应用的制作方法

本发明涉及生物医药和分子检测生物，具体而言，涉及雷帕霉素或其盐在制备治疗神经发育障碍类疾病及修复由疾病引起的氧化损伤的药物中的应用。

背景技术：

1、目前，孤独症(autism)，又称孤独症谱系障碍(asd)等，是神经发育障碍(neurodevelopmental disorder)的代表性疾病。孤独症症状在儿童3岁之前就开始显现，主要表现为社交障碍、重复刻板行为。通常认为孤独症是遗传和环境因素共同作用的结果。目前孤独症在儿童和青少年中的发病率是1/59。目前暂无有效药物报道，早发现、早干预是防治该病的有效手段。研发新药通常需要较长的周期，尤其在发病机制尚不明晰的情况下，新药开发则如同盲人摸象，更难以开展。老药新用可以大大缩短研发周期。

2、雷帕霉素(rapamycin)，一种自噬激活剂，作为抗排斥药物常用于器官移植和肿瘤治疗，在孤独症治疗领域缺乏明确报道，也未见雷帕霉素在降低孤独症炎症和缓解氧化应激压力等方面的治疗报道。

3、近年来的研究表明，炎症和氧化应激在孤独症的发病机制中扮演重要角色。由于炎症可以增加ros的产生，而氧化应激又可以激活炎症途径。两者共同作用于神经发育过程，可导致神经连接的异常、突触功能障碍和神经信号传递的改变。炎症和氧化应激在孤独症中相互转化，形成一个恶性循环。已有的研究显示，母体的免疫激活(mia)可能导致胎盘和胎儿大脑的炎症，进而影响胎儿的神经发育，并且中枢神经系统的慢性炎症导致神经元损伤和功能障碍，这些都与孤独症的行为症状形成相关。由氧化应激产生的活性氧种(ros)可导致关键脑区的氧化损伤，影响其神经发育和神经递质的平衡，进而影响认知和行为。研究发现，孤独症患者可能存在抗氧化防御系统的缺陷，这使得他们更容易受到氧化损伤的影响。

4、鉴于此，特提出本发明。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供雷帕霉素或其盐在制备治疗神经发育障碍类疾病及修复由疾病引起的氧化损伤的药物中的应用以解决上述技术问题。

2、本发明是这样实现的：

3、第一方面，本发明提供了一种雷帕霉素(rapamycin)或其盐在制备治疗神经发育障碍类疾病的药物中的应用，神经发育疾病选自智力障碍、交流障碍、孤独症谱系障碍、注意缺陷多动障碍、特定学习障碍、阿斯伯格综合征和小儿失神性癫痫(cae)组成的群组的一个或多个与神经炎症相关的神经发育障碍类疾病。

4、第二方面，本发明还提供了雷帕霉素(rapamycin)或其盐在制备氧化损伤修复的药物中的应用。

5、本发明具有以下有益效果：

6、本发明基于孤独症患者mtor信号通路存在异常活化的结果，而雷帕霉素是该通路的有效抑制剂，发现雷帕霉素能有效缓解机体炎症和氧化应激的双重不良生理状态。在已经明确炎症和氧化应激是孤独症关键致病因素前提下，雷帕霉素作为老药新用的尝试，显示了治疗孤独症的新能力，具有广阔的神经发育障碍类疾病的医用前景和经济价值。

7、进一步研究发现，雷帕霉素无需动员已经受损的内源性抗氧化系统，可通过其它途径诱导体内ros水平的下降，从而降低或消除氧化应激，发挥抗氧化的能力，从而实现神经发育障碍类疾病的治疗。

8、本发明不仅为制备治疗神经发育障碍类疾病(特别是孤独症)的药物提供了一种新来源，同时也发掘出了雷帕霉素在神经发育障碍治疗中新的药用价值，拓展了雷帕霉素的临床应用范围。

1.雷帕霉素(rapamycin)或其盐在制备治疗神经发育障碍类疾病的药物中的应用，其特征在于，所述神经发育障碍类疾病选自智力障碍、交流障碍、孤独症谱系障碍、注意缺陷多动障碍、特定学习障碍、阿斯伯格综合征和小儿失神性癫痫(cae)组成的群组的一个或多个与神经炎症相关的神经发育障碍类疾病。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述神经发育障碍类疾病为孤独症。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物用于如下至少一个用途：

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，降低机体中如下至少一种细胞因子的水平：

5.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述抗氧化基因选自如下至少一种基因：nrf2、ho1、nqo1、abcc2、me1、tkt、gclc、gclm、akr1c2和sod1。

6.根据权利要求3-5任一项所述的应用，其特征在于，所述药物还包括药学上可接受的辅料。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述药物被用于口服或注射施用。

8.雷帕霉素(rapamycin)或其盐在制备修复由疾病引起的氧化损伤的药物中的应用。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述氧化损伤是脑区的氧化损伤；

10.根据权利要求8-9任一项所述的应用，其特征在于，所述药物还包括药学上可接受的辅料。