用于癌症治疗的结合HER2、NKG2D和CD16的多特异性结合蛋白的药物制剂和剂量方案的制作方法

1.一种多特异性结合蛋白在制备用于在初始的4周治疗周期中在第1天、第8天和第15天但不在第22天，并在一个或多个后续的4周治疗周期中的每个后续治疗周期中的第1天和第15天，治疗有需要的受试者中癌症的药物中的用途，其中所述多特异性结合蛋白包含：

2.根据权利要求1所述的用途，其中所述多特异性结合蛋白以选自由5mg/kg、10mg/kg、15mg/kg和20mg/kg的每次剂量组成的组中的量通过静脉输注给药。

3.根据权利要求1所述的用途，其中所述治疗还包括向所述受试者给药抗pd-1抗体。

4.根据权利要求1所述的用途，其中按照asco/cap指南，所述癌症是her2阳性的。

5.根据权利要求1所述的用途，其中所述癌症是局部晚期或转移性实体肿瘤。

6.根据权利要求1所述的用途，其中当通过免疫组织化学测定时，所述癌症中的her2水平被评分为3+。

7.根据权利要求1所述的用途，其中当通过免疫组织化学测定时，所述癌症中的her2水平被评分为2+或3+。

8.根据权利要求7所述的用途，其中所述癌症具有erbb2基因的扩增。

9.根据权利要求1所述的用途，其中所述癌症具有erbb2基因的扩增。

10.根据权利要求6或8所述的用途，其中所述癌症是胃癌。

11.根据权利要求6或8所述的用途，其中所述癌症是食道癌。

12.根据权利要求6或8所述的用途，其中所述癌症是乳腺癌。

13.根据权利要求1所述的用途，其中所述fab包含：

14.根据权利要求13所述的用途，其中所述fab的重链可变结构域包含与seq id no：94至少90％同一性的氨基酸序列，并且所述fab的轻链可变结构域包含与seq id no：98至少90％同一性的氨基酸序列。

15.根据权利要求1所述的用途，其中所述scfv包含：

16.根据权利要求15所述的用途，其中所述scfv的重链可变结构域包含与seq id no：195至少90％同一性的氨基酸序列，并且所述scfv的轻链可变结构域包含与seq id no：196至少90％同一性的氨基酸序列。

17.根据权利要求15所述的用途，其中所述scfv的轻链可变结构域通过包含seq idno:143的氨基酸序列的柔性连接物连接到所述scfv的重链可变结构域的n-端。

18.根据权利要求15所述的用途，其中所述scfv的重链可变结构域包含位于第44位的半胱氨酸残基，所述scfv的轻链可变结构域包含位于第100位的半胱氨酸残基，氨基酸位置按照kabat编号，并且其中这两个半胱氨酸残基形成二硫键。

19.根据权利要求1所述的用途，其中所述抗体fc结构域包含连接到所述fab的重链部分的第一抗体fc序列和通过包含ala-ser的铰链连接到所述scfv的第二抗体fc序列，并且其中所述第一和第二抗体fc序列包含不同的促进异二聚化的突变。

20.根据权利要求19所述的用途，其中所述第一和第二抗体fc序列各自包含人类igg1抗体的铰链和ch2结构域。

21.根据权利要求1所述的用途，其中所述多特异性结合蛋白包含：

22.一种药物制剂，其包含：