激酶抑制剂，其制备方法和用途与流程

1.iii-2的化合物，或其药学上可接受的盐：

2.根据权利要求1所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中y为n。

3.根据权利要求1-2任意一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中u为cr6。

4.根据权利要求3所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中r6为氢。

5.根据权利要求1-4任意一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中r1为cn。

6.根据权利要求1-4任意一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中(i)r1为卤素，例如f或cl；(ii)r1为(iii)r1为任选取代的具有1-4个独立选自o、s和n的环杂原子的5或6元杂芳基，例如任选取代的嘧啶基或任选取代的噻唑基，例如，r1为或(iv)r1为sra1，其中ra1独立地为任选取代的c1-4烷基，例如，r1为sch3。

7.根据权利要求1-6任意一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中r2为氢。

8.根据权利要求1-7任意一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中x为n。

9.根据权利要求1-8任意一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中l1为(哌啶的两个连接点之一，n或c，可连接l2)，

10.根据权利要求9所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中r9a每次出现时独立地为ch3、ch2ch3、ch2ch2ch3、氟取代的c1-3烷基(例如，cf2h)、环丙基、环丁基、ch2oh、ch2och3、ch2och2ch3，ch2nh2，ch2n3或ch2nhc(o)och3。

11.根据权利要求1-8任意一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中l1选自以下各项(底部连接点n或c连接l2)：

12.根据权利要求1-8任意一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中l1选自以下各项(底部连接点n或c连接l2)：

13.根据权利要求1-8任意一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中l1是具有两个或更多个环和1-4个各自独立地选自o、n或s的环杂原子的任选取代的7-12元亚杂环基，当取代时，取代基可以连接到两个或更多个环中的任意一个或多个上。

14.根据权利要求1-8任意一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中l1选自以下双环亚杂环基(底部连接点n或c连接l2)：

15.根据权利要求1-8任意一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中l1选自以下双环亚杂环基(底部连接点n或c连接l2)：

16.根据权利要求1-15任意一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中l2不存在。

17.根据权利要求1-15任意一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中l2是任选取代的c1-4亚烷基。

18.根据权利要求1-15任意一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其特征在于，具有根据式iii-2-e-1、iii-2-e-2或iii-2-e-3的结构：

19.根据权利要求18所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其特征在于，具有根据式iii-2-f-1a、iii-2-f-1b、iii-2-f-2a、iii-2-f-2b、iii-2-f-3a或iii-2-f-3b的结构：

20.根据权利要求18或19所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中r13为氢。

21.根据权利要求18或19所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中r13是c1-4烷基，例如甲基、异丙基等。

22.根据权利要求18或19所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中r13为cn、oh、cooh、conh2、甲氧基、乙氧基、环丙基、环丁基、任选取代的苯基，或任选取代的具有1-3个独立选自n、o和s的环杂原子的5或6元杂芳基，其中，当取代时，任选取代的苯基或者5或6元杂芳基被1-3个取代基取代，所述取代基独立选自卤素(优选f或cl)、oh、cn、任选地由1-3个f取代的c1-4烷基，任选地由1-3个f取代的c1-4杂烷基，以及任选地由f和/或甲基取代的3-4元环(包括环丙基、环丁基、氧杂环丁基、氮杂环丁基等)，例如r13为oh、甲氧基、环丙基、苯基、

23.根据权利要求1-22任意一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中r30为任选取代的苯基，例如由1-3(例如，1或2)个r22取代的苯基，其中，r22每次出现时独立地为卤素(例如，f、cl或br)、cn、oh、nh2、rm、orm、cooh、conh2、coorm、conh(rm)、con(rm)2、nhco(rm)、n(rm)co(rm)、so2rm、so2nh2、s(o)(nh)rm、s(o)(nrm)rm、so2n(rm)2、nhso2rm、n(rm)so2rm、p(o)(rm)2、p(o)(orm)2、nh(rm)、n(rm)2、srm或sf5，其中rm每次出现时独立地为任选取代的c1-4烷基、任选取代的c2-4烯基、任选取代的c2-4炔基、任选取代的c3-6环烷基、任选取代的苯基，任选取代的具有1-4个独立选自o、s和n的环杂原子的5或6元杂芳基，或任选取代的4-7元杂环基。

24.根据权利要求1-22任意一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中r30是由1-3(例如，1或2)个r22取代的苯基，其中，r22每次出现时独立地为卤素(例如，f、cl或br)、cn、oh、rm1、orm1、so2rm1、p(o)(rm1)2、srm1或sf5，其中rm1每次出现时独立地为任选取代的c1-4烷基或任选取代的3-4元环(包括环丙基、环丁基、氧杂环丁基、氮杂环丁基等)，其中当取代时，任选取代的c1-4烷基或3-4元环由独立选自如下的1-3个取代基取代：卤素(优选f或cl)、oh、cn、任选地由1-3个f取代的c1-4烷基、任选地由1-3个f取代的c1-4杂烷基，以及任选地由f和/或甲基取代的3-4元环(包括环丙基、环丁基、氧杂环丁基、氮杂环丁基等)，优选地，r22每次出现时独立地为f、cl、br、cf3、ocf3、scf3、sf5、ome、cn、甲基、chf2、cf2ch3、环丙基、ch3so2和och2-(环丙基)。

25.根据权利要求1-22任意一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中r30是由1-3(例如，1或2)个r22取代的苯基，其中r22每次出现时独立地为f、cl、cn、rm2、orm2、srm2或sf5，其中rm2每次出现时独立地为任选地由1-3个f取代的c1-4烷基，如cf3。

26.根据权利要求1-22任意一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中r30为任选取代的5元或6元杂芳基，例如吡啶基(例如，)或嘧啶基(例如，)，其由1-3(例如，1或2)个r22取代，其中，r22每次出现时独立地为卤素(例如，f、cl或br)、cn、oh、nh2、rm、orm、cooh、conh2、coorm、conh(rm)、con(rm)2、nhco(rm)、n(rm)co(rm)，so2rm、so2nh2、s(o)(nh)rm、s(o)(nrm)rm、so2n(rm)2、nhso2rm、n(rm)so2rm、p(o)(rm)2、p(o)(orm)2、nh(rm)、n(rm)2、srm或sf5，其中rm每次出现时独立地为任选取代的c1-4烷基、任选取代的c2-4烯基、任选取代的c2-4炔基、任选取代的c3-6环烷基、任选取代的苯基，具有1-4个独立选自o、s和n的环杂原子的任选取代的5或6元杂芳基，或任选取代的4-7元杂环基。

27.根据权利要求1-22任意一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中r30是5元杂芳基(例如，)或吡啶基(例如，)或嘧啶基(例如，)，其由1-3(例如，1或2)个r22取代，在化合价允许的情况下，其中r22每次出现时独立地为卤素(例如，f、cl或br)、cn、oh、rm1、orm1、so2rm1、p(o)(rm1)2、srm1或sf5，其中rm1每次出现时独立地为任选取代的c1-4烷基或任选取代的3-4元环(包括环丙基、环丁基、氧杂环丁基、氮杂环丁基等)，其中当取代时，任选取代的c1-4烷基或3-4元环由1-3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素(优选f或cl)、oh、cn、任选地由1-3个f取代的c1-4烷基、任选地由1-3个f取代的c1-4杂烷基、以及任选地由f和/或甲基取代的3-4元环(包括环丙基、环丁基、氧杂环丁基、氮杂环丁基等)，优选地，r22每次出现时独立地为f、cl、br、cf3、ocf3、scf3、sf5、ome、cn、甲基、chf2、cf2ch3、环丙基、ch3so2和och2-(环丙基)。

28.根据权利要求1-22任意一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中r30是5元杂芳基(例如，)或吡啶基(例如，)或嘧啶基(例如，)，其由1-3(例如，1或2)个r22取代，在化合价允许的情况下，其中r22每次出现时独立地为f、cl、cn、rm2、orm2、srm2或sf5，其中，rm2每次出现时独立地为任选地由1-3个f取代的c1-4烷基，例如cf3。

29.根据权利要求1-22任意一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中r30具有根据s-1-a、s-1-b、s-1-c或s-1-d的结构：

30.根据权利要求1-22任意一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中r30选自如下选项：

31.根据权利要求1-22任意一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中r30选自如下选项：

32.根据权利要求1-8任意一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中l1、l2和r30一起(即l1-l2-r30)选自：

33.根据权利要求1-8任意一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中l1、l2和r30一起选自：

34.式iii-4的化合物，或其药学上可接受的盐，

35.根据权利要求34所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中y为n。

36.根据权利要求34-35任意一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中u为cr6。

37.根据权利要求36所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中r6为氢。

38.根据权利要求34-37任意一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中r1为cn。

39.根据权利要求34-37任意一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中(i)r1为卤素，例如f或cl；(ii)r1为(iii)r1为任选取代的具有1-4个独立选自o、s和n的环杂原子的5或6元杂芳基，例如任选取代的嘧啶基或任选取代的噻唑基，例如，r1为或(iv)r1为sra1，其中ra1独立地为任选取代的c1-4烷基，例如，r1为sch3。

40.根据权利要求34-39任意一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中r2为氢。

41.根据权利要求34-40任意一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中z为co。

42.根据权利要求34-41任意一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中r3为氢，任选取代的c1-4烷基，如ch3、cd3、乙基、异丙基、ch2chf2等，或任选取代的3-4元环，如环丙基或环丁基等，优选地r3为甲基或cd3。

43.根据权利要求34-42任意一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中n1为0或1。

44.根据权利要求34-42任意一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其特征在于，具有根据式iii-4-c的结构：

45.根据权利要求34-42任意一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中其特征在于，具有根据式iii-4-c-4的结构：

46.根据权利要求34-45任意一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中r9每次出现时独立地为ch3、ch2ch3、ch2ch2ch3、氟取代的c1-3烷基(例如，cf2h)、环丙基、环丁基、ch2oh、ch2och3、ch2och2ch3、ch2nh2、ch2n3或ch2nhc(o)och3，优选地，r9每次出现时独立地为ch3、ch2ch3或ch2ch2ch3，更优选地，r9每次出现时独立地为ch2ch3。

47.根据权利要求34-46任意一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中l2为任选取代的c1-4亚烷基。

48.根据权利要求34-46任意一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其特征在于，具有根据式iii-4-c-4a、iii-4-c-4b、iii-4-c-4c、iii-4-c-4d、iii-4-c-4e或iii-4-c-4f的结构：

49.根据权利要求48所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中r13为氢。

50.根据权利要求48所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中r13为c1-4烷基，例如甲基、异丙基等。

51.根据权利要求48所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中r13为cn、oh、cooh、conh2、甲氧基、乙氧基、环丙基、环丁基、任选取代的苯基，或具有1-3个独立地选自n、o和s的环杂原子的任选取代的5或6元杂芳基，其中，当取代时，任选取代的苯基或5或6元杂芳基被1-3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素(优选f或cl)、oh、cn、任选地由1-3个f取代的c1-4烷基，任选地由1-3个f取代的c1-4杂烷基，以及任选地由f和/或甲基取代的3-4元环(包括环丙基、环丁基、氧杂环丁基、氮杂环丁基等)，例如r13是oh、甲氧基、环丙基、苯基、

52.根据权利要求34-51任意一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中r30为任选取代的苯基，例如由1-3个(例如，1或2)r22取代的苯基，其中，r22每次出现时独立地为卤素(例如，f、cl或br)、cn、oh、nh2、rm、orm、cooh、conh2、coorm、conh(rm)、con(rm)2、nhco(rm)、n(rm)co(rm)、so2rm、so2nh2、s(o)(nh)rm、s(o)(nrm)rm、so2n(rm)2、nhso2rm、n(rm)so2rm、p(o)(rm)2、p(o)(orm)2、nh(rm)、n(rm)2、srm或sf5，其中rm每次出现时独立地为任选取代的c1-4烷基、任选取代的c2-4烯基、任选取代的c2-4炔基、任选取代的c3-6环烷基、任选取代的苯基，任选取代的具有1-4个独立选自o、s和n的环杂原子的5或6元杂芳基，或任选取代的4-7元杂环基。

53.根据权利要求34-51任意一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中r30是由1-3(例如，1或2)个r22取代的苯基，其中，r22每次出现时独立地为卤素(例如，f、cl或br)、cn、oh、rm1、orm1、so2rm1、p(o)(rm1)2、srm1或sf5，其中rm1每次出现时独立地为任选取代的c1-4烷基或任选取代的3-4元环(包括环丙基、环丁基、氧杂环丁基、氮杂环丁基等)，其中当取代时，任选取代的c1-4烷基或3-4元环由独立地选自如下的1-3个取代基取代：卤素(优选f或cl)、oh、cn、任选地由1-3个f取代的c1-4烷基、任选地由1-3个f取代的c1-4杂烷基、以及任选地由f和/或甲基取代的3-4元环(包括环丙基、环丁基、氧杂环丁基、氮杂环丁基等)，优选地，r22每次出现时独立地为f、cl、br、cf3、ocf3、scf3、sf5、ome、cn、甲基、chf2、cf2ch3、环丙基、ch3so2和och2-(环丙基)。

54.根据权利要求34-51任意一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中r30是由1-3(例如，1或2)个r22取代的苯基，其中r22每次出现时独立地为f、cl、cn、rm2、orm2、srm2或sf5，其中rm2每次出现时独立地为任选地由1-3个f取代的c1-4烷基，如cf3。

55.根据权利要求34-51任意一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中r30为任选取代的5元或6元杂芳基，例如吡啶基(例如，)或嘧啶基(例如，)，其由1-3(例如，1或2)个r22取代，其中，r22每次出现时独立地为卤素(例如，f、cl或br)、cn、oh、nh2、rm、orm、cooh、conh2、coorm、conh(rm)、con(rm)2、nhco(rm)、n(rm)co(rm)，so2rm、so2nh2、s(o)(nh)rm、s(o)(nrm)rm、so2n(rm)2、nhso2rm、n(rm)so2rm、p(o)(rm)2、p(o)(orm)2、nh(rm)、n(rm)2、srm或sf5，其中rm每次出现时独立地为任选取代的c1-4烷基、任选取代的c2-4烯基、任选取代的c2-4炔基、任选取代的c3-6环烷基、任选取代的苯基，具有1-4个独立选自o、s和n的环杂原子的任选取代的5或6元杂芳基，或任选取代的4-7元杂环基。

56.根据权利要求34-51任意一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中r30是5元杂芳基(例如，)或吡啶基(例如，)或嘧啶基(例如，)，其由1-3(例如，1或2)个r22取代，在化合价允许的情况下，其中r22每次出现时独立地为卤素(例如，f、cl或br)、cn、oh、rm1、orm1、so2rm1、p(o)(rm1)2、srm1或sf5，其中rm1每次出现时独立地为任选取代的c1-4烷基或任选取代的3-4元环(包括环丙基、环丁基、氧杂环丁基、氮杂环丁基等)，其中当取代时，任选取代的c1-4烷基或3-4元环由1-3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素(优选f或cl)、oh、cn、任选地由1-3个f取代的c1-4烷基、任选地由1-3个f取代的c1-4杂烷基、任选地由f和/或甲基取代的3-4元环(包括环丙基、环丁基、氧杂环丁基、氮杂环丁基等)，优选地，r22每次出现时独立地为f、cl、br、cf3、ocf3、scf3、sf5、ome、cn、甲基、chf2、cf2ch3、环丙基、ch3so2和och2-(环丙基)。

57.根据权利要求34-51任意一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中r30是5元杂芳基(例如，)或吡啶基(例如，)或嘧啶基(例如，)，其由1-3(例如，1或2)个r22取代，在化合价允许的情况下，其中r22每次出现时独立地为f、cl、cn、rm2、orm2、srm2或sf5，其中，rm2每次出现时独立地为任选地由1-3个f取代的c1-4烷基，例如cf3。

58.根据权利要求34-51任意一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中r30具有根据s-1-a、s-1-b、s-1-c或s-1-d的结构：

59.根据权利要求34-51任意一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中r30选自如下选项：

60.根据权利要求34-51任意一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中r30选自如下选项：

61.根据权利要求34-51任意一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中r30选自如下选项：

62.如本文定义的式iii-1、iii-2、iii-3、iii-4、iii-5、iii-6、iii-7、iii-8、iii-9、iii-10、iii-11或iii-12的化合物，或其药学上可接受的盐，例如在实施方案a1-a38和b1-b45中所定义。

63.选自编号1-347的化合物或表a中公开的任何化合物中的化合物，或其药学上可接受的盐。

64.药物组合物，其包含根据权利要求1-63任意一项所述的化合物或其药学上可接受的盐和任选的药学上可接受的赋形剂。

65.一种治疗疾病的方法，所述方法包括对有需要的受试者给予治疗有效量的至少一种根据权利要求1-63任意一项所述的化合物或者根据权利要求64所述的药物组合物，其中所述疾病为癌症或病毒感染。

66.权利要求65所述的方法，其中所述癌症选自结肠癌、胰腺癌、乳腺癌、前列腺癌、肺癌、卵巢癌、宫颈癌、肾癌、头颈癌、淋巴瘤、白血病和黑色素瘤。

67.权利要求65或66所述的方法，其进一步包括向受试者给予免疫肿瘤药剂(例如，如本文所述，例如抑制t细胞活化的蛋白拮抗剂和/或刺激t细胞活化的蛋白激动剂)，优选地，所述免疫肿瘤药剂为选自抗pd-1、抗pd-l1、抗ctla-4及其组合的一种或多种抗体。

68.一种抑制选自二酰基甘油激酶α(dgka)和二酰基甘油激酶ζ(dgkz)的至少一种二酰基甘油激酶的活性的方法，包括向有需要的受试者给予治疗有效量的至少一种根据权利要求1-63任意一项所述的化合物或者根据权利要求64所述的药物组合物。