苯丙氨酸裂解酶突变体及其偶联物或其药学上可接受的盐的制作方法
技术特征：
1.一种苯丙氨酸裂解酶突变体，其特征在于，与苯丙氨酸裂解酶的氨基酸序列相比，所述苯丙氨酸裂解酶突变体具有如下突变位点：
2.根据权利要求1所述的苯丙氨酸裂解酶突变体，其特征在于，所述突变位点是以seqid no:1所示的氨基酸序列进行定位的；
3.根据权利要求1所述的苯丙氨酸裂解酶突变体，其特征在于，与seq id no:1～2任一项所示的氨基酸序列相比，所述苯丙氨酸裂解酶突变体包括e72k、q240k、r467k和r544k中的至少之一的突变位点；
4.一种核酸分子，其特征在于，编码权利要求1～3任一项所述的苯丙氨酸裂解酶突变体；
5.一种表达载体，其特征在于，携带权利要求4所述的核酸分子；
6.一种重组细胞，其特征在于，包括：
7.一种苯丙氨酸裂解酶突变体偶联物或其药学上可接受的盐，其特征在于，包括：
8.根据权利要求7所述的苯丙氨酸裂解酶突变体偶联物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述修饰基团为聚乙二醇；
9.一种聚乙二醇修饰的苯丙氨酸裂解酶突变体，其特征在于，所述苯丙氨酸裂解酶突变体中至少下列氨基酸位点具有peg修饰：
10.根据权利要求9所述的聚乙二醇修饰的苯丙氨酸裂解酶突变体，其特征在于，所述peg修饰用的聚乙二醇的分子量为2～40kda，优选2～10kda；
11.一种药物组合物，其特征在于，包括：
12.权利要求1～3任一项所述的苯丙氨酸裂解酶突变体、权利要求7～8任一项所述的苯丙氨酸裂解酶突变体偶联物或其药学上可接受的盐、权利要求9～10任一项所述的聚乙二醇修饰的苯丙氨酸裂解酶突变体或权利要求11所述的药物组合物在制备药物上的用途，所述药物用于预防和/或治疗高苯丙氨酸相关性疾病；
13.一种降低苯丙氨酸裂解酶免疫原性同时保持苯丙氨酸裂解酶酶活的方法，其特征在于，包括：
14.根据权利要求13所述的方法，其特征在于，所述突变位点是以seq id no:1所示的氨基酸序列进行定位的；
技术总结
本发明提出了一种苯丙氨酸裂解酶突变体。与苯丙氨酸裂解酶的氨基酸序列相比，所述苯丙氨酸裂解酶突变体具有如下位点的突变：第72位、第240位、第467位和第544位中的至少之一。本发明通过对苯丙氨酸裂解酶的上述特定位点进行突变，得到的苯丙氨酸裂解酶突变体通过聚乙二醇修饰后，既可提高聚乙二醇的平均修饰度，还可提高酶活保留率，并且还可降低免疫原性以及将血药维持至5～7天。
技术研发人员：范开,付志成,唐光辉,吴坤灿,曾鑫,栾秋洋,刘日勇,陈清
受保护的技术使用者：重庆派金生物科技有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/11/14
技术研发人员：范开,付志成,唐光辉,吴坤灿,曾鑫,栾秋洋,刘日勇,陈清
技术所有人：重庆派金生物科技有限公司
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