高纯度化合物的制造方法及纯化方法与流程
技术特征：
1.(r)-11-[2-[2-[(二乙基氨基)甲基]-1-哌啶基]乙酰基]-5,11-二氢-6h-吡啶并[2,3-b][1,4]苯并二氮杂-6-酮或其盐的制造方法，其包括使11-(2-氯乙酰基)-5,11-二氢-6h-吡啶并[2,3-b][1,4]苯并二氮杂-6-酮或其盐与(r)-2-(二乙基氨基)甲基哌啶或其盐在有机溶剂中、在碱金属的碘化物的存在下、在碱性条件下反应的工序，
2.如权利要求1所述的制造方法，其中，有机溶剂是相对于1g的11-(2-氯乙酰基)-5,11-二氢-6h-吡啶并[2,3-b][1,4]苯并二氮杂-6-酮或其盐而言为15～50ml的乙腈。
3.如权利要求1或2所述的制造方法，其还包括下述工序：向反应混合物中加入水及酸来调节ph，接着用有机溶剂进行萃取。
4.如权利要求3所述的制造方法，其中，利用有机溶剂进行的萃取实施2次以上。
5.如权利要求3或4所述的制造方法，其中，有机溶剂为乙酸乙酯。
6.(r)-11-[2-[2-[(二乙基氨基)甲基]-1-哌啶基]乙酰基]-5,11-二氢-6h-吡啶并[2,3-b][1,4]苯并二氮杂-6-酮或其盐的制造方法，其包括使11-(2-碘乙酰基)-5,11-二氢-6h-吡啶并[2,3-b][1,4]苯并二氮杂-6-酮或其盐与(r)-2-(二乙基氨基)甲基哌啶或其盐在有机溶剂中、在碱性条件下反应的工序。
7.(r)-11-[2-[2-[(二乙基氨基)甲基]-1-哌啶基]乙酰基]-5,11-二氢-6h-吡啶并[2,3-b][1,4]苯并二氮杂-6-酮或其盐的纯化方法，其包括将(r)-11-[2-[2-[(二乙基氨基)甲基]-1-哌啶基]乙酰基]-5,11-二氢-6h-吡啶并[2,3-b][1,4]苯并二氮杂-6-酮或其盐在1-丙醇与水的混合液中进行结晶化的工序。
8.(r)-11-[2-[2-[(二乙基氨基)甲基]-1-哌啶基]乙酰基]-5,11-二氢-6h-吡啶并[2,3-b][1,4]苯并二氮杂-6-酮或其盐的纯化方法，其包括将(r)-11-[2-[2-[(二乙基氨基)甲基]-1-哌啶基]乙酰基]-5,11-二氢-6h-吡啶并[2,3-b][1,4]苯并二氮杂-6-酮或其盐在醇系溶剂中进行活性炭处理的工序。
9.(r)-11-[2-[2-[(二乙基氨基)甲基]-1-哌啶基]乙酰基]-5,11-二氢-6h-吡啶并[2,3-b][1,4]苯并二氮杂-6-酮或其盐的纯化方法，其包括将(r)-11-[2-[2-[(二乙基氨基)甲基]-1-哌啶基]乙酰基]-5,11-二氢-6h-吡啶并[2,3-b][1,4]苯并二氮杂-6-酮或其盐在醇系溶剂与酮系溶剂的混合液中进行重结晶化的工序。
10.(r)-11-[2-[2-[(二乙基氨基)甲基]-1-哌啶基]乙酰基]-5,11-二氢-6h-吡啶并[2,3-b][1,4]苯并二氮杂-6-酮或其盐，其纯度为95％以上。
11.(r)-11-[2-[2-[(二乙基氨基)甲基]-1-哌啶基]乙酰基]-5,11-二氢-6h-吡啶并[2,3-b][1,4]苯并二氮杂-6-酮或其盐，其中，杂质的含量小于5％。
12.医药组合物，其包含(r)-11-[2-[2-[(二乙基氨基)甲基]-1-哌啶基]乙酰基]-5,11-二氢-6h-吡啶并[2,3-b][1,4]苯并二氮杂-6-酮或其盐，来自(r)-11-[2-[2-[(二乙基氨基)甲基]-1-哌啶基]乙酰基]-5,11-二氢-6h-吡啶并[2,3-b][1,4]苯并二氮杂-6-酮或其盐的杂质的含量相对于(r)-11-[2-[2-[(二乙基氨基)甲基]-1-哌啶基]乙酰基]-5,11-二氢-6h-吡啶并[2,3-b][1,4]苯并二氮杂-6-酮或其盐而言小于5％。
13.如权利要求12所述的医药组合物，其中，杂质的含量小于1％。
14.医药组合物，其包含(r)-11-[2-[2-[(二乙基氨基)甲基]-1-哌啶基]乙酰基]-5,11-二氢-6h-吡啶并[2,3-b][1,4]苯并二氮杂-6-酮或其盐，且实质上不含11-(2-氯乙酰基)-5,11-二氢-6h-吡啶并[2,3-b][1,4]苯并二氮杂-6-酮。
15.如权利要求14所述的医药组合物，其中，11-(2-氯乙酰基)-5,11-二氢-6h-吡啶并[2,3-b][1,4]苯并二氮杂-6-酮的含量相对于(r)-11-[2-[2-[(二乙基氨基)甲基]-1-哌啶基]乙酰基]-5,11-二氢-6h-吡啶并[2,3-b][1,4]苯并二氮杂-6-酮或其盐而言小于1000ppm。
16.如权利要求14或15所述的医药组合物，其实质上还不含5,11-二氢-6h-吡啶并[2,3-b][1,4]苯并二氮杂-6-酮或其盐。
17.如权利要求16所述的医药组合物，其中，5,11-二氢-6h-吡啶并[2,3-b][1,4]苯并二氮杂-6-酮或其盐的含量小于1000ppm。
技术总结
本发明提供不含杂质尤其是11‑(2‑氯乙酰基)‑5,11‑二氢‑6H‑吡啶并[2,3‑b][1,4]苯并二氮杂‑6‑酮的、高收率且高纯度的(R)‑11‑[[‑[(二乙基氨基)甲基]‑1‑哌啶基]‑乙酰基]‑5,11‑二氢‑6H‑吡啶并[2,3‑b][1,4]苯并二氮杂‑6‑酮或其盐的有效的制造方法及/或纯化方法。
技术研发人员：大野敦嗣,本田崇宏
受保护的技术使用者：参天制药株式会社
技术研发日：
技术公布日：2024/11/14
技术研发人员：大野敦嗣,本田崇宏
技术所有人：参天制药株式会社
备 注：该技术已申请专利，仅供学习研究，如用于商业用途，请联系技术所有人。
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