碳酸氢钠在制备MSLN-CAR-T治疗实体瘤增强剂中的应用

本发明涉及肿瘤治疗领域，具体涉及碳酸氢钠联合msln-car-t制备治疗实体瘤的药物中的应用。

背景技术：

1、碳酸氢钠在临床上广泛应用，用于治疗代谢性酸中毒、碱化尿液、过度的胃症状和非特异性药物中毒等。一些临床试验使用高剂量nahco3来研究癌症患者的安全性和缓解疼痛。在前列腺癌、结直肠癌、肝癌或自发性转移小鼠模型基础研究中，口服nahco3可增加肿瘤环境的ph值，显著预防转移，且不影响原发肿瘤的生长。而碳酸氢钠在car-t治疗中的作用尚未研究。

2、嵌合抗原受体t (car-t)细胞采用单链抗体(scfvs)和t细胞活化结构域对t细胞进行修饰。当car在t细胞膜上表达时，经过基因修饰的car-t细胞可以识别靶细胞上表达的肿瘤特异性抗原(tsa)或肿瘤相关抗原(taas)，并启动杀伤功能，在不与主要组织相容性复合体(mhc)相互作用的情况下清除癌细胞。近年来，car-t细胞在血液系统肿瘤的治疗中取得了令人鼓舞的临床效果。但是实体瘤进展缓慢，用于实体瘤治疗的car-t细胞疗法有许多局限性，如抗原缺陷、抗原缺失、和丢失、抗原异质、t细胞浸润失败、t细胞耗竭和微环境免疫抑制等。

3、msln是一种膜糖蛋白，表达于正常间皮细胞，但在间皮瘤、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、胰腺癌和其他癌症中高表达。此外，一些基于抗体的治疗药物以及针对msln的疫苗和t细胞疗法正在进行临床评估，但结果并不令人满意。如何提高msln-car-t细胞治疗实体瘤的疗效有待进一步探索。

技术实现思路

1、有鉴于此，本发明的目的之一在于提供一种碳酸氢钠在制备msln-car-t治疗实体瘤增强剂中的应用；本发明的目的之二在于提供碳酸氢钠联合msln-car-t在制备治疗实体瘤的药物中的应用。

2、为达到上述目的，本发明提供如下技术方案：

3、碳酸氢钠在制备msln-car-t治疗实体瘤增强剂中的应用。

4、本发明优选的，所述实体瘤为三阴性乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌、肺癌或结直肠癌。

5、碳酸氢钠联合msln-car-t在制备治疗实体瘤的药物中的应用。

6、本发明优选的，所述应用是用碳酸氢钠调节ph至7.4~8.5，对细胞进行不同ph处理，然后按照加入按照靶效比为1：1~1：10加入msln-car-t细胞。

7、本发明优选的，所述应用是饮用浓度为200 mm nahco3溶液，然后注射msln-car-t细胞。

8、本发明的有益效果在于：本发明提供了碳酸氢钠和msln-car-t联合用于治疗实体瘤的方法及应用，进一步提高msln-car-t在实体瘤中的治疗作用。为car-t治疗实体瘤提供了新的思路，也为临床实体瘤治疗奠定了基础。

1.碳酸氢钠在制备msln-car-t治疗实体瘤增强剂中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述实体瘤为三阴性乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌、肺癌或结直肠癌。

3.碳酸氢钠联合msln-car-t在制备治疗实体瘤的药物中的应用。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：所述应用是用碳酸氢钠调节ph至7.4~8.5，对细胞进行不同ph处理，然后按照加入按照靶效比为1：1~1：10加入msln-car-t细胞。

5.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：所述应用是饮用浓度为200 mm nahco3溶液，然后注射msln-car-t细胞。