小檗碱衍生物NBD-125在制备预防和/或治疗肥胖症的药物中的应用的制作方法

本发明属于肥胖治疗，具体涉及小檗碱衍生物nbd-125在制备预防和/或治疗肥胖症的药物中的应用。

背景技术：

1、

2、肥胖症(obesity)指由于食物摄入过多或机体代谢的改变而导致能量稳态失衡、体内脂肪堆积过多和/或分布异常、体重增加，是多种因素相互作用引起的慢性代谢性疾病。研究发现，肥胖者更易罹患高血脂、高血压等病症[1-3]。除了改变生活方式、控制饮食、运动、药物和手术等，临床上尝试过使用多种药物用于治疗肥胖(如甲状腺提取物、2-硝基苯酚和苯丙胺)，但疗效与安全性均不理想。开发新的治疗肥胖症的药物、挖掘肥胖的有效干预手段，是当前亟需解决的问题。

3、黄连素(又称小檗碱，英文名berberine，简称bbr)是我国传统中药黄连、黄柏等药物的有效成分单体，一直用于痢疾及肠炎的治疗。近年来，研究发现小檗碱还可以抗肿瘤、降血糖、降血脂、具有潜在的减肥功效[4-6]，然而，由于小檗碱溶解度和生物利用度极低，极大地限制了小檗碱的临床应用。本发明前期研发出一个溶解度和生物利用度显著提高并保留了小檗碱安全性和低毒副作用的小檗碱衍生物nbd-125[7]。但现有技术并没有报道小檗碱衍生物nbd-125在肥胖症治疗方面的应用。

4、[1]rosen e d，spiegelman b m.what we talk about when we talk about fat[j].cell，2014，156(1-2)：20-44.

5、[2]yanovski ja.obesity：trends in underweight and obesity-scale oftheproblem[j].nat rev endocrinol，2018，14(1)：5-6.

6、[3]bluher m.obesity：global epidemiology and pathogenesis[j].naturereviews endocrinology，2019，15(5)：288-98.

7、[4]leng sh,lu fr,xu lj.therapeutic effects of berberine in impairedglucose tolerance rats and its influence on insulin secretion.actapharm.sin.2004,25:496-502.

8、[5]lee ys,kim ws,kim kh,yoon mj,cho hj,shen y,et al.berberine,anatural plant product,activates amp-activated protein kinase with beneficialmetabolic effects in diabetic and insulin-resistant states.diabetes 2006,55:2256-64.

9、[6]yin j,gao zg,liu d,liu zj,ye jp.berberine improves glucosemetabolism through induction of glycolysis.am j physiol endocrinol metab2008,294:e148-56.

10、[7]xu b,jiang x,xiong j,lan j,zhong l,wang x,cao h,zhan y,zhang y,hut.structure-activity relationship study enables the discovery of a novelberberine analogue as rxrαactivator to inhibit colon cancer.j.med.chem.2020,63:5841-5855.

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供小檗碱衍生物nbd-125在制备预防和/或治疗肥胖症的药物中的应用。小檗碱衍生物nbd-125能够实现肥胖症的预防和/或治疗。

2、本发明提供了小檗碱衍生物nbd-125在制备预防和/或治疗肥胖症的药物中的应用。

3、优选的是，所述肥胖包括高脂饮食诱导的肥胖。

4、本发明还提供了小檗碱衍生物nbd-125在制备抑制体重增加的药物中的应用。

5、本发明还提供了小檗碱衍生物nbd-125在制备增强代谢和/或产热的药物中的应用。

6、本发明还提供了小檗碱衍生物nbd-125在制备抑制白色脂肪生成的药物中的应用。

7、优选的是，所述抑制白色脂肪生成包括抑制白色脂肪增加和/或抑制白色脂肪细胞的增大。

8、本发明还提供了小檗碱衍生物nbd-125在制备增强棕色脂肪细胞功能的药物中的应用。

9、本发明还提供了小檗碱衍生物nbd-125在制备抑制前脂肪细胞向脂肪细胞分化和/或脂质积累的药物中的应用。

10、优选的是，所述抑制前脂肪细胞向脂肪细胞分化包括抑制前脂肪细胞分化早期有丝分裂克隆。

11、优选的是，所述小檗碱衍生物nbd-125的结构如式i所示：

12、

13、本发明提供了小檗碱衍生物nbd-125在制备预防和/或治疗肥胖症的药物中的应用。小檗碱衍生物nbd-125能够实现肥胖症的预防和/或治疗，效果显著优于小檗碱；且小檗碱衍生物nbd-125能够抑制体重增加，增强代谢和/或产热，抑制白色脂肪生成，抑制白色脂肪减少和/或抑制白色脂肪细胞的增大，以及抑制前脂肪细胞向脂肪细胞分化和/或脂质积累，各项抑制指标均优于小檗碱。

1.小檗碱衍生物nbd-125在制备预防和/或治疗肥胖症的药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述肥胖包括高脂饮食诱导的肥胖。

3.小檗碱衍生物nbd-125在制备抑制体重增加的药物中的应用。

4.小檗碱衍生物nbd-125在制备增强代谢和/或产热的药物中的应用。

5.小檗碱衍生物nbd-125在制备抑制白色脂肪生成的药物中的应用。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述抑制白色脂肪生成包括抑制白色脂肪增加和/或抑制白色脂肪细胞的增大。

7.小檗碱衍生物nbd-125在制备增强棕色脂肪细胞功能的药物中的应用。

8.小檗碱衍生物nbd-125在制备抑制前脂肪细胞向脂肪细胞分化和/或脂质积累的药物中的应用。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述抑制前脂肪细胞向脂肪细胞分化包括抑制前脂肪细胞分化早期有丝分裂克隆。

10.根据权利要求1～9任一项所述的应用，其特征在于，所述小檗碱衍生物nbd-125的结构如式i所示：