抗PSMA抗体、其变体及其用途的制作方法

1.抗体或其抗原结合片段或其变体，其特异性结合前列腺特异性膜抗原(psma)，其中所述抗体或其抗原结合片段包含：

2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段或其变体，其中：

3.根据权利要求1至2中任一项所述的抗体或其抗原结合片段或其变体，其中所述轻链可变区包含seq id no:5、seq id no:7、seq id no:11、seq id no:15、seq id no:19、seqid no:39、seq id no:43、seq id no:61、seq id no:63、seq id no:65、seq id no:67和seq id no:69的氨基酸序列中的一个或多个。

4.根据权利要求1至4中任一项所述的抗体或其抗原结合片段或其变体，其中所述重链可变区包含seq id no:21、seq id no:23、seq id no:27、seq id no:31、seq id no:35、seq id no:47、seq id no:51、seq id no:53、seq id no:55、seq id no:57、seq id no:59和seq id no:68的氨基酸序列中的一个或多个。

5.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段或其变体，其中：

6.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段或其变体，其中所述轻链可变区和所述重链可变区包含seq id no:5和seq id no:21、seq id no:70和seq id no:72、seq id no:71和seq id no:73，或seq id no:5和seq id no:74的lcvr和hcvr氨基酸序列对。

7.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段或其变体，其包含seq idno:75和seq id no:77、seq id no:76和seq id no:78、seq id no:69和seq id no:68，或seq id no:75和seq id no:79的重链/轻链序列对。

8.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段或其变体，其包含seq idno:3和seq id no:37的氨基酸序列中的至少一个。

9.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段或其变体，其中所述抗体或其抗原结合片段选自iggl、igg2、igg3、igg4、igm、igal、iga2、igasec、igd和ige；或具有iggl、igg2、igg3、igg4、igm、igal、iga2、igasec、igd和ige的野生型或无糖基化免疫球蛋白恒定区和/或可变区。

10.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段或其变体，其中所述抗体或其抗原结合片段(i)是重组抗体、单克隆抗体、多克隆抗体、单克隆和/或多克隆抗体的混合物、人抗体、人源化抗体或嵌合抗体，和/或(ii)结合到细胞毒性剂、药物、生长抑制剂、毒素、酶、标签、标记、放射性同位素或纳米颗粒。

11.双特异性或多特异性抗体或其抗原结合片段，其结合相同或不同抗原上的两个或更多个不同表位，其中所述表位之一在人前列腺特异性膜抗原(psma)上，并且所述双特异性或多特异性抗体包含根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段或其变体的轻链可变区和/或重链可变区。

12.分离的嵌合抗原受体(car)，其中所述car包含根据权利要求1至10中任一项所述的抗体或其抗原结合片段或其变体、跨膜结构域以及包含一个或多个刺激结构域的细胞内信号传导结构域。

13.核酸分子，其编码根据权利要求1至10中任一项所述的抗体或其抗原结合片段或其变体的多肽链、根据权利要求11所述的双特异性或多特异性抗体或其抗原结合片段，或根据权利要求12所述的car。

14.载体，其包含根据权利要求13所述的核酸分子。

15.细胞，其包含根据权利要求13所述的核酸分子或根据权利要求14所述的载体。

16.制备抗体或其抗原结合片段的方法，其包括：

17.组合物，其包含根据权利要求1至10中任一项所述的抗体或其抗原结合片段或其变体、根据权利要求11所述的双特异性或多特异性抗体或其抗原结合片段、根据权利要求12所述的car、根据权利要求13所述的核酸分子、根据权利要求14所述的载体或根据权利要求15所述的细胞，和任选的药学上可接受的载体。

18.试剂盒，其包含根据权利要求1至10中任一项所述的抗体或其抗原结合片段或其变体、根据权利要求11所述的双特异性或多特异性抗体或其抗原结合片段、根据权利要求12所述的car、根据权利要求13所述的核酸分子、根据权利要求14所述的载体、根据权利要求15所述的细胞或根据权利要求17所述的组合物。

19.根据权利要求17所述的组合物在制备用于对象中与psma表达相关的增殖性疾病引起的病况的诊断、预防、治疗或其组合的药物中的用途。

20.预防或治疗对象中与psma表达相关的增殖性疾病的方法，其包括向所述对象施用有效量的根据权利要求1至10中任一项所述的抗体或其抗原结合片段或其变体、根据利要求11所述的双特异性或多特异性抗体或其抗原结合片段、根据权利要求12所述的car、根据权利要求13所述的核酸分子、根据权利要求14所述的载体、根据权利要求15所述的细胞，或根据权利要求17所述的组合物。

21.根据权利要求20所述的方法，其进一步包括向所述对象施用第二药剂或治疗。

22.根据权利要求21所述的方法，其中所述第二药剂或治疗包括抗癌剂。

23.鉴定患有与psma表达相关的疾病或病况的对象的方法，其包括：

24.靶向psma的成像方法，其包括向有需要的对象施用根据权利要求1至10中任一项所述的抗体或其抗原结合片段或其变体或根据权利要求17所述的组合物，其中所述抗体或其抗原结合片段或其变体连接到试剂。

25.根据权利要求24所述的方法，其中所述试剂包括光激活剂、荧光团、放射性同位素、生物发光蛋白、生物发光肽、荧光标签、荧光蛋白、荧光肽、成像造影剂、酶、核磁共振活性试剂或纳米颗粒。

26.根据权利要求20至25中任一项所述的方法，其中所述疾病包括癌症。

27.根据权利要求26所述的方法，其中所述癌症包括前列腺癌。